Onderzoek naar KTE-X19 bij minimale restziekte (MRD) Positieve B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL)

Inclusiecriteria:

• Moet een volwassene zijn van 18 jaar of ouder.
• Pathologisch bevestigde CD19-positieve B-cel acute lymfatische leukemie.
• Behandeling en volledig herstel van inductiechemotherapie, met de volgende uitzonderingen:

A. Vincristine-geassocieerde graad 1 perifere neuropathie B. Steroïden/asparaginase-geassocieerde diabetes en/of hypertensie C. Inotuzumab/chemotherapie-geassocieerde cytopenieën

• Patiënten moeten zich in een volledige remissie bevinden met Minimal Residual Disease (MRD) na een inductieregime. MRD wordt hierin gedefinieerd als een beenmergbiopsie met minder dan 5% lymfoblasten. Volledige remissie impliceert het verdwijnen van eventuele extramedullaire en/of centrale zenuwstelsel (CZS)-2-3/parenchymale aandoeningen.
• Wees bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor de proef.
• In staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie.
• Voldoende hematopoietische reserve.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Een FCBP wordt overwogen wanneer een geslachtsrijpe vrouw:

  1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest.

• Personen van beide geslachten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot en met 6 maanden na voltooiing van de KTE-X19-infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van L3-type Burkitt-lymfoom, Mixed Lineage Leukemie (MLL) herschikte leukemie, bifenotypische leukemie, gemengde fenotype acute leukemie, blastfase van chronische myeloïde leukemie of stamcelleukemie.
• Elke actieve infectie die systemische therapie vereist, inclusief HIV, Hepatitis B en/of Hepatitis C.
• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn om deel te nemen aan het onderzoek. advies van de behandelend onderzoeker (inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, reeds bestaande leverziekte, terugkerende pancreatitis, ongecontroleerde diabetes, hypertriglyceridemie, pulmonale hypertensie of ernstig congestief hartfalen (CHF).
• Recidiverende trombose of niet-centraal veneuze katheter-geassocieerde trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een stoornis van het centraal zenuwstelsel, zoals een epilepsiestoornis, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) of hersenoedeem.
• Actieve CZS/leptomeningeale leukemie.
• Ernstige comorbide aandoeningen waarbij de levensverwachting <6 maanden zou zijn.
• Patiënten met actieve (ongecontroleerde, gemetastaseerde) tweede maligniteiten zijn uitgesloten.
• Geschiedenis van gelijktijdig genetisch syndroom geassocieerd met beenmergfalen, zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-Diamond-syndroom.
• Primaire immuundeficiëntie of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (Crohns, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanbeschadiging of waarvoor systemische immuunsuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig zijn in de afgelopen 2 jaar.
• Behandeling met corticosteroïden in een farmacologische dosis (> 5 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden) en andere immunosuppressiva moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan deelname worden vermeden.
• Aanwezigheid van een verblijfslijn of drain (percutane nefrostomiebuis, verblijfskatheter van Foley, galdrain of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Ommaya-reservoirs en speciale katheters voor centrale veneuze toegang, zoals een Port-a-Cath- of Hickman-katheter, zijn toegestaan.
• Levend vaccin ≤ 4 weken vóór inschrijving.
• Zwanger, borstvoeding gevend, verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 3 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.