Studio di KTE-X19 nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B (LLA B) positiva per malattia minima residua (MRD)

Criterio di inclusione:

• Deve essere un adulto di età pari o superiore a 18 anni.
• Leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19 positiva patologicamente confermata.
• Trattamento e recupero completo dalla chemioterapia di induzione, con le seguenti eccezioni:

A. Neuropatia periferica di grado 1 associata a vincristina B. Diabete e/o ipertensione associati a steroidi/asparaginasi C. Citopenie associate a inotuzumab/chemioterapia

• I pazienti devono essere in remissione completa con malattia minima residua (MRD) dopo un regime di induzione. La MRD è qui definita come una biopsia del midollo osseo con meno del 5% di linfoblasti. La remissione completa implica la risoluzione di qualsiasi malattia extramidollare e/o sindrome nervosa centrale (SNC)-2-3/parenchimale.
• Essere disposti e in grado di fornire consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca adeguata.
• Riserva emopoietica adeguata.

• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Un FCBP è considerato quando una donna sessualmente matura:

  1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata in postmenopausa naturale per almeno 12 mesi consecutivi.

• I soggetti di entrambi i sessi in età fertile devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento dell'infusione di KTE-X19.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi del linfoma di Burkitt di tipo L3, leucemia riarrangiata della leucemia a linea mista (MLL), leucemia bifenotipica, leucemia acuta a fenotipo misto, fase blastica della leucemia mieloide cronica o leucemia a cellule staminali.
• Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia sistemica, incluso HIV, epatite B e/o epatite C.
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare allo studio opinione dello sperimentatore curante (inclusi ma non limitati a angina instabile, malattia epatica preesistente, pancreatite ricorrente, diabete non controllato, ipertrigliceridemia, ipertensione polmonare o grave insufficienza cardiaca congestizia (ICC).
• Trombosi ricorrente o trombosi associata a catetere venoso non centrale nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
• Storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stent, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi disturbo del sistema nervoso centrale come disturbi convulsivi, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) o edema cerebrale.
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale/leptomeningeo.
• Gravi condizioni di comorbilità per le quali l'aspettativa di vita sarebbe <6 mesi.
• Sono esclusi i pazienti con secondi tumori maligni attivi (non controllati, metastatici).
• Storia di sindrome genetica concomitante associata a insufficienza del midollo osseo come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman-Diamond.
• Immunodeficienza primaria o storia di malattia autoimmune (Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che ha provocato lesioni agli organi terminali o che ha richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni.
• La terapia con corticosteroidi a una dose farmacologica (> 5 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) e altri farmaci immunosoppressori deve essere evitata per 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Presenza di qualsiasi linea o drenaggio a permanenza (tubo per nefrostomia percutanea, catetere di Foley a permanenza, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Sono consentiti i serbatoi Ommaya e i cateteri per accesso venoso centrale dedicati come i cateteri Port-a-Cath o Hickman.
• Vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Incinta, allattamento o in attesa di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di studio.