Étude de KTE-X19 dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B positive (MRD) (B-ALL)

Critère d'intégration:

• Doit être un adulte âgé de 18 ans ou plus.
• Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD19 positive confirmée pathologiquement.
• Traitement et récupération complète après la chimiothérapie d'induction, avec les exceptions suivantes :

A. Neuropathie périphérique de grade 1 associée à la vincristine B. Diabète et/ou hypertension associés aux stéroïdes/asparaginase C. Cytopénies associées à l'inotuzumab/chimiothérapie

• Les patients doivent être en rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) après un régime d'induction. MRD est défini ici comme une biopsie de moelle osseuse avec moins de 5 % de lymphoblastes. Une rémission complète implique la résolution de toute maladie extramédullaire et/ou du syndrome nerveux central (SNC)-2-3/parenchymateuse.
• Être disposé et capable de fournir un consentement/assentiment éclairé écrit pour l'essai.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate.
• Réserve hématopoïétique adéquate.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Un FCBP est considéré lorsqu’une femelle sexuellement mature :

  1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs.

• Les sujets des deux sexes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la fin de la perfusion de KTE-X19.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic du lymphome de Burkitt de type L3, de la leucémie réarrangée de leucémie à lignées mixtes (MLL), de leucémie biphénotypique, de leucémie aiguë à phénotype mixte, de phase blastique de leucémie myéloïde chronique ou de leucémie à cellules souches.
• Toute infection active nécessitant un traitement systémique, y compris le VIH, l'hépatite B et/ou l'hépatite C.
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'essai. avis de l'investigateur traitant (y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, une maladie hépatique préexistante, une pancréatite récurrente, un diabète incontrôlé, une hypertriglycéridémie, une hypertension pulmonaire ou une insuffisance cardiaque congestive sévère (ICC).
• Thrombose récurrente ou thrombose associée à un cathéter veineux non central dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription.
• Antécédents ou présence de tout trouble du SNC tel qu'un trouble épileptique, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse, toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) ou œdème cérébral.
• Leucémie active du SNC/leptoméningée.
• Conditions comorbides graves pour lesquelles l'espérance de vie serait <6 mois.
• Les patients présentant une seconde tumeur maligne active (non contrôlée, métastatique) sont exclus.
• Antécédents de syndrome génétique concomitant associé à une insuffisance médullaire telle que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman-Diamond.
• Immunodéficience primaire ou antécédents de maladie auto-immune (Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique) entraînant une lésion d'un organe terminal ou nécessitant une immunosuppression systémique/agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.
• La corticothérapie à une dose pharmacologique (> 5 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) et d'autres médicaments immunosuppresseurs doivent être évités pendant 7 jours avant l'inscription.
• Présence de toute ligne ou drain à demeure (tube de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). Les réservoirs Ommaya et les cathéters d'accès veineux central dédiés tels qu'un cathéter Port-a-Cath ou Hickman sont autorisés.
• Vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Enceinte, allaitante ou envisageant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement d'essai.