Estudio de KTE-X19 en la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) positiva con enfermedad residual mínima (ERM)

Criterios de inclusión:

• Debe ser un adulto mayor de 18 años.
• Leucemia linfoblástica aguda de células B positivas para CD19 confirmada patológicamente.
• Tratamiento y recuperación total de la quimioterapia de inducción, con las siguientes excepciones:

A. Neuropatía periférica de grado 1 asociada a vincristina B. Diabetes y/o hipertensión asociadas a esteroides/asparaginasa C. Citopenias asociadas a inotuzumab/quimioterapia

• Los pacientes deben estar en remisión completa con enfermedad residual mínima (ERM) después de un régimen de inducción. La ERM se define aquí como una biopsia de médula ósea con menos del 5% de linfoblastos. La remisión completa implica la resolución de cualquier enfermedad extramedular y/o del Síndrome Nervioso Central (SNC)-2-3/parenquimatosa.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
• Adecuada función renal, hepática, pulmonar, cardíaca.
• Reserva hematopoyética adecuada.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección. Se considera FCBP cuando una mujer sexualmente madura:

  1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos.

• Los sujetos de ambos sexos en edad fértil deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de completar la infusión de KTE-X19.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de linfoma de Burkitt tipo L3, leucemia reordenada de linaje mixto (MLL), leucemia bifenotípica, leucemia aguda de fenotipo mixto, fase blástica de la leucemia mieloide crónica o leucemia de células madre.
• Cualquier infección activa que requiera terapia sistémica, incluido el VIH, la hepatitis B y/o la hepatitis C.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar en el opinión del investigador tratante (incluidos, entre otros, angina inestable, enfermedad hepática preexistente, pancreatitis recurrente, diabetes no controlada, hipertrigliceridemia, hipertensión pulmonar o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) grave).
• Trombosis recurrente o trombosis asociada a catéter venoso no central en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Antecedentes o presencia de cualquier trastorno del SNC, como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) o edema cerebral.
• SNC activo/leucemia leptomeníngea.
• Condiciones comórbidas graves para las cuales la esperanza de vida sería <6 meses.
• Se excluyen los pacientes con segundas neoplasias malignas activas (no controladas, metastásicas).
• Historia de síndrome genético concomitante asociado con insuficiencia de la médula ósea como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond.
• Inmunodeficiencia primaria o antecedentes de enfermedad autoinmune (Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resulten en lesión de órganos terminales o que requieran inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años.
• Se debe evitar el tratamiento con corticosteroides en dosis farmacológicas (> 5 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticosteroides) y otros fármacos inmunosupresores durante los 7 días anteriores a la inscripción.
• Presencia de cualquier vía o drenaje permanente (sonda de nefrostomía percutánea, catéter de Foley permanente, drenaje biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten reservorios Ommaya y catéteres de acceso venoso central exclusivos, como un catéter Port-a-Cath o Hickman.
• Vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción.
• Embarazadas, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.