Pilotundersøgelse af isokalorisk tidsbegrænset spisning på ketonmetabolisme og immunregulering
Tidsbegrænset spisning, ketonmetabolisme og CD4+ T-celle-immunmodulering
Baggrund:
Tidsbegrænset spisning (TRE) er en form for faste, hvor en person kun spiser i et bestemt tidsrum, som normalt er mellem 4 og 10 timer hver dag. Forskere vil gerne vide mere om, hvordan TRE kan påvirke sundheden.
Objektiv:
For at lære, hvordan TRE påvirker kvinder med forskellige kropsstørrelser.
Berettigelse:
Raske kvinder i alderen 18 til 50 år.
Design:
Deltagerne vil have 2 besøg: 1 screeningsbesøg og et 5-dages ophold i klinikken.
Deltagerne vil faste før begge besøg. De vil have en fysisk undersøgelse med blodprøver. De vil tale med en ernæringsekspert om de fødevarer, de spiser. De vil ligge under en klar hætte i op til 45 minutter under en test, der måler, hvor mange kalorier de forbrænder, mens de hviler.
Deltagerne skal føre maddagbog i op til 7 dage før deres klinikophold. De vil anvende en kontinuerlig glukosemonitor dagen før de skal til klinikken. Dette er en enhed, der sætter sig fast på huden i maven. De vil bære denne enhed under hele deres klinikophold.
Alle måltider vil blive leveret under klinikopholdet. Deltagerne vil følge TRE på 3 dage. De vil besvare undersøgelsesspørgsmål og have test under deres ophold, herunder:
- DXA (dual energy X-ray absorptiometri) scanning. Deltagerne vil ligge på et polstret bord. Deres krop vil blive scannet for at måle, hvor meget muskler, knogler, fedt og andet væv de har.
- Stabil isotopsporingsundersøgelse. Små mængder sukker og andre stoffer vil blive givet gennem et rør fastgjort til en nål indsat i en vene i armen. Der vil blive udtaget blodprøver.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Intermitterende faste giver antiinflammatoriske virkninger, selvom de underliggende metaboliske mekanismer er dårligt definerede. Denne pilotundersøgelse vil udforske ketonlegemer som en mediator af inflammation som reaktion på tidsbegrænset spisning (TRE-66-timers fodring/18-timers hurtig) uden kaloriebegrænsning sammenlignet med en mere konventionel kost (12-timers fodring/12-timers) hurtig) hos kvinder klassificeret som overvægtige og magre.
Mål:
Primært mål 1: Kvantificere ketonlegeme (beta-OHB) helkropsomsætning efter kortvarig tidlig 6-timers TRE sammenlignet med en konventionel 12-timers diæt hos kvinder.
Primært mål 2: Kvantificere CD4+ T-celleresponser efter kortvarig tidlig 6-timers TRE sammenlignet med en konventionel 12-timers diæt hos kvinder.
Sekundært mål 1: Bestem metabolisk respons på kortvarig tidlig 6-timers TRE hos magre kvinder vs kvinder med fedme.
Sekundært mål 2: Bestem immunmodulerende effekter af kortvarig tidlig 6-timers TRE hos magre kvinder vs kvinder med fedme.
Udforskende mål 1: Evaluere ketonlegeme, hormonelle og kardiometaboliske reaktioner efter kortvarig tidlig 6-timers TRE sammenlignet med en konventionel 12-timers diæt hos kvinder klassificeret som magre og med fedme.
Udforskende mål 2: Evaluer virkningerne af kortvarig tidlig 6-timers TRE på opfattet appetit, stress og gastrointestinale symptomer.
Slutpunkter:
Primær:
- Ændring fra indlæggelsesdag 0 i ketonlegeme (beta-OHB) udseende (Ra) efter tre dage med 6-timers TRE
- Ændring fra indlæggelse i CD4+ T-cellerespons (Th17-polarisering) efter tre dage med 6-timers TRE
Sekundær:
- Ændring fra indlæggelsesdag 0 i post-absorptiv glucose Ra kvantificeret ved hjælp af [6,6-2H2]glukose (intravenøs) efter tre dage 6-timers TRE
- Ændring fra indlæggelsesdag 0 i ketonlegeme Ra hos magre mod overvægtige kvinder efter tre dage 6-timers TRE
- CD4+ T-cellerespons (Th17-polarisering) hos magre mod overvægtige kvinder efter tre dage 6-timers TRE
- Evaluering af ketonbiologi i isolerede CD4+ T-celler ved brug af biokemisk analyse og analyse af metabolisk omprogrammering på genregulatorisk niveau
Udforskende:
- Cirkulerende ketonlegemekoncentrationer på indlæggelsesdag 0 og efter 3 dages TRE
- Hormonelle mediatorer af metabolisk status (morgenkortisol, fastende insulin og glukagon/inkretiner, skjoldbruskkirtelhormoner, kønshormonbindende globulin, anti-mullerian hormon)
- Kardiometaboliske biomarkører (glykæmiske, lipid- og inflammatoriske; trimethylamin-N-oxid[TMAO])
- Opfattet appetit, stress og gastrointestinale symptomer
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Kvinder mellem 18-50 år, som er præmenopausale (defineret som regelmæssig menstruation og/eller FSH <ULN)
- BMI på 18-24,9 eller >=30 kg/m^2
- Ved god generel sundhed som påvist af sygehistorie og/eller screeninglaboratorieevaluering.
- Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden
EXKLUSIONSKRITERIER:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Diagnose/behandling for immun/inflammatorisk lidelse eller andre metaboliske tilstande, der ville interferere med undersøgelsesparametre, herunder diabetes, kronisk nyre, kronisk leversygdom, anamnese med hypoglykæmi og skjoldbruskkirtelsygdom (med undtagelse af kronisk kontrolleret hypothyroidisme målt ved TSH inden for normal grænser)
- Nuværende brug af antihyperglykæmisk medicin, systemiske steroider, adrenerge-stimulerende midler eller medicin, der påvirker søvn, døgnrytme eller stofskifte, som påvirker parametre, der undersøges (eksempler inkluderer orale præventionsmidler, antidiabetiske midler, nikotinamidribosid, tryptofan, vitamin B3-tilskud)
- Koffeinforbrug på over cirka 300 mg (ca. tre 8-oz kopper kaffe) dagligt
- Faktorer, der påvirker døgnrytmer, herunder personer, der udfører skifteholdsarbejde natten over, rapporterer uregelmæssige søvn- og/eller spiseplaner, og som regelmæssigt faster i mere end 15 timer om dagen
- Historie om en spiseforstyrrelse ved selvrapportering eller sygehistorie
- Fødevareallergier/intolerancer eller kostmønstre, der ville forbyde indtagelse af metabolisk kost
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Graviditet eller amning
- Ustabil vægt med mere end 5 % ændring i kropsvægt inden for de seneste 3 måneder
- Engageret i konkurrencesportstræning og/eller uvillig til at overholde træningsregimet i denne protokol.
- Indtagelse af mere end 3 portioner alkohol dagligt
- Aktuel ryger eller almindelig tobaksbrug, vaping eller andre former for nikotin inden for de foregående 3 måneder
Denne undersøgelse vil kun rekruttere kvinder. Undersøgelsesdesignet blev informeret om vores protokol NCT04728165, som undersøger en identisk 6:18h TRE-intervention hos mænd, der er raske og dem med psoriasis. Baseret på vores pilotdata hos mænd er den aktuelle undersøgelse nødvendig for at teste vores hypotese hos kvinder. Denne undersøgelse af kvinder er et kritisk næste skridt til at gentage resultaterne hos kvinder og for at forstå kønsspecifikke forskelle i TRE-respons og ketonmetabolisme.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Præmenopausale kvinder (magre og overvægtige)
Alder 18-50 år BMI 18,0-24,5
mg/k^2 eller BMI > 30 mg/k^2
|
Deltagerne vil få leveret alle måltider til at indtage inden for en 6-timers tidsramme (9:30-3:30p)
Deltagerne vil få leveret alle måltider til at indtage inden for en 12-timers tidsramme (9:30a-9:30p)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CD4+ T-cellerespons (Th17-polarisering)
Tidsramme: Dag 0, dag 3
|
Inden for individets forskel i CD4+ T-cellerespons efter 3 dage med 6-timers TRE sammenlignet med et 12-timers spisevindue-regime
|
Dag 0, dag 3
|
|
Ændring i ketonlegeme (beta-hydroxybutyrat) hastigheden af udseende (Ra)
Tidsramme: Dag 0, dag 3
|
Inden for individets forskel i ketonlegeme (beta-hydroxybutyrat) udseende (Ra) efter 3 dage med 6-timers TRE sammenlignet med et 12-timers spisevindue-regime
|
Dag 0, dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i post-absorberende glukosehastighed (Ra)
Tidsramme: Dag 0, dag 3
|
Inden for subjektiv forskel i glukose Ra kvantificeret ved hjælp af [6,6-2H2]glukose (intravenøst) efter 3 dage med 6-timers TRE sammenlignet med et 12-timers spisevindue-regime
|
Dag 0, dag 3
|
|
Ændring i udseendet af ketonlegemer (Ra) hos magre kvinder vs kvinder med fedme
Tidsramme: Dag 0, dag 3
|
Sammenligning mellem emner i keton kropsfrekvens efter 3 dage med 6-timers TRE sammenlignet med en 12-timers spisevindue hos slanke kvinder versus kvinder med fedme
|
Dag 0, dag 3
|
|
Ændring i CD4+ T-cellerespons (Th17-polarisering) hos magre kvinder vs kvinder med fedme
Tidsramme: Dag 0, dag 3
|
Sammenligning mellem emner i CD4+ T-cellerespons efter 3 dage med 6-timers TRE sammenlignet med et 12-timers spisevindue hos magre kvinder versus kvinder med fedme
|
Dag 0, dag 3
|
|
Ketonbiologi i isolerede CD4+ T-celler
Tidsramme: Dag 0, dag 3
|
Biokemisk og metabolisk omprogrammeringsanalyse på genregulatorisk niveau
|
Dag 0, dag 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephanie T Chung, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Han K, Nguyen A, Traba J, Yao X, Kaler M, Huffstutler RD, Levine SJ, Sack MN. A Pilot Study To Investigate the Immune-Modulatory Effects of Fasting in Steroid-Naive Mild Asthmatics. J Immunol. 2018 Sep 1;201(5):1382-1388. doi: 10.4049/jimmunol.1800585. Epub 2018 Jul 18.
- Puchalska P, Crawford PA. Metabolic and Signaling Roles of Ketone Bodies in Health and Disease. Annu Rev Nutr. 2021 Oct 11;41:49-77. doi: 10.1146/annurev-nutr-111120-111518.
- Thota GP, Macheret NA, Glaros SB, Kacker IN, Cantor SL, Mabundo L, Malandrino N, Chen KY, Courville AB, Turner S, Yang S, Krenek A, Recupero TC, Klein RJ, Han K, Puchalska P, Crawford P, Sack MN, Chung ST. Effects of Time-Restricted Eating on Ketone Metabolism and Immunoregulation in Premenopausal Women: Protocol for a Pilot, Prospective, Single-Arm Dietary Intervention Study. JMIR Res Protoc. 2026 Mar 6;15:e81063. doi: 10.2196/81063.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10001746
- 001746-DK
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .