En undersøgelse for at undersøge sikkerheden ved GSK4024484 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal være 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Deltagere, der anses for raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjertevurdering.
3. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne eller uden for det normale referenceområde for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet Det er usandsynligt, at det introducerer yderligere risikofaktorer for deltageren og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller endepunkterne.
4. ALT (alanintransaminase) og AST (aspartattransaminase) inden for normalområdet ved screening.
5. Total bilirubin inden for normalområdet, medmindre deltageren vides at have Gilberts syndrom.
6. Kropsvægt ≥50 kg og BMI inden for intervallet 19 til 32 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) inklusive.
7. Mandlige deltagere og kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder.
8. Deltageren er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære (herunder hypertension), respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data efter investigators mening.
2. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
3. Et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag på >14 enheder om ugen inden for 6 måneder før undersøgelsen. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
4. QTcF (Fridericias formel) >450 msek baseret på gennemsnit af tredobbelte EKG'er. QTcF er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til QTcF.
5. Mere end 100 ventrikulære ektopiske komplekser på 24 timer ved Holter-screening eller andre klinisk signifikante Holter-abnormiteter bestemt af investigator.
6. Tilstedeværelse eller historie af hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
7. Puls <40 eller >100 slag i minuttet (bpm).
8. Evidens for tidligere myokardieinfarkt eller enhver klinisk signifikant overledningsabnormitet såsom (herunder, men ikke specifik for venstre komplet bundt grenblok, AV-blok [2. grad eller højere], WPW-syndrom). Langvarig RBBB er tilladt.
9. Tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, CBD-baserede produkter, PPI'er eller H2-antagonister inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er den længste) før dosering. Anden samtidig medicinering kan overvejes fra sag til sag af investigator i samråd med den medicinske monitor. Paracetamol er tilladt (begrænset til ≤2 gram/dag).
10. Deltagelse i undersøgelsen, der ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
11. Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
12. Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse (inden for de sidste 30 dage før planlagt første dosis i denne undersøgelse) i ethvert andet klinisk studie, der involverer en undersøgelsesintervention eller enhver anden form for medicinsk forskning.
13. Deltagerne har tidligere doseret i denne undersøgelse.
14. Tilstedeværelse af HBsAg [eller HBcAb] ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
15. Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
16. Positivt hepatitis C RNA (ribonukleinsyre) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
17. Positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
18. Positiv HIV-antistoftest.
19. Kulilteniveauer, der indikerer rygning eller mere end 10 års historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
20. Brug af kendte rekreative stoffer eller misbrugsstoffer.
21. Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf, eller lægemidler eller anden allergi, der efter Investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.
22. En positiv bekræftelse af COVID-19-infektion i henhold til lokale procedurer.