Studie k prozkoumání bezpečnosti GSK4024484 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 60 let včetně.
2. Účastníci, kteří jsou považováni za zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a vyšetření srdce.
3. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení nebo jsou mimo normální referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález je nepravděpodobné, že by zavedlo pro účastníka další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie ani koncové body.
4. ALT (alanintransamináza) a AST (aspartáttransamináza) v normálním rozmezí při screeningu.
5. Celkový bilirubin v normálním rozmezí, pokud není známo, že účastník má Gilbertův syndrom.
6. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a BMI v rozmezí 19 až 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně.
7. Mužští účastníci a ženy, které nemají potenciál otěhotnět.
8. Účastník je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních (včetně hypertenze), respiračních, jaterních, renálních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch, schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace údajů podle názoru zkoušejícího.
2. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
3. Průměrný týdenní příjem alkoholu >14 jednotek týdně během 6 měsíců před studií. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
4. QTcF (Fridericiin vzorec) >450 ms na základě průměru trojitého EKG. QTcF je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle QTcF.
5. Více než 100 ventrikulárních ektopických komplexů za 24 hodin Holterovým screeningem nebo jinými klinicky významnými Holterovými abnormalitami stanovenými zkoušejícím.
6. Přítomnost nebo anamnéza srdečních arytmií nebo srdečního onemocnění nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
7. Tepová frekvence <40 nebo >100 tepů za minutu (bpm).
8. Důkazy o předchozím infarktu myokardu nebo jakékoli klinicky významné abnormalitě vedení, jako je (včetně, ale nikoli specifické, kompletní blokáda levého raménka raménka, AV blok [2. stupně nebo vyšší], WPW syndrom). Dlouhodobé RBBB je povoleno.
9. Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, produktů na bázi CBD, PPI nebo antagonistů H2 během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je nejdelší) před podáním. Zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem může případ od případu zvážit další souběžnou medikaci. Paracetamol je povolen (s omezením na ≤ 2 gramy/den).
10. Účast ve studii, která by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 56denního období.
11. Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
12. Současné zařazení nebo účast v minulosti (během posledních 30 dnů před plánovanou první dávkou v této studii) v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
13. Účastníci dříve v této studii užívali dávky.
14. Přítomnost HBsAg [nebo HBcAb] při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
15. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
16. Pozitivní výsledek testu RNA hepatitidy C (ribonukleová kyselina) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
17. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
18. Pozitivní test na HIV protilátky.
19. Hladiny oxidu uhelnatého svědčící pro kouření nebo více než 10letou anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
20. Užívání známých rekreačních drog nebo návykových látek.
21. Citlivost na jakoukoli léčbu ve studii nebo její složky nebo alergie na léky nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK kontraindikuje účast ve studii.
22. Pozitivní potvrzení infekce COVID-19 podle místních postupů.