Um estudo para investigar a segurança de GSK4024484 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter entre 18 e 60 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Participantes considerados saudáveis ​​conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e avaliação cardíaca.
3. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, ou fora do intervalo de referência normal para a população em estudo, poderá ser incluído apenas se o Investigador considerar que o achado é improvável que introduza fatores de risco adicionais para o participante e não interfira nos procedimentos ou desfechos do estudo.
4. ALT (Alanina transaminase) e AST (Aspartato transaminase) dentro da faixa normal na triagem.
5. Bilirrubina total dentro da faixa normal, a menos que o participante tenha síndrome de Gilbert.
6. Peso corporal ≥50kg e IMC na faixa de 19 a 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) inclusive.
7. Participantes do sexo masculino e participantes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar.
8. O participante é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições estabelecidas no protocolo.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doenças cardiovasculares (incluindo hipertensão), respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas ou neurológicas, capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferir na interpretação dos dados na opinião do investigador.
2. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
3. Uma ingestão média semanal de álcool de> 14 unidades por semana nos 6 meses anteriores ao estudo. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
4. QTcF (fórmula de Fridericia) >450 mseg com base na média de ECGs triplicados. O QTcF é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com o QTcF.
5. Mais de 100 complexos ectópicos ventriculares em 24 horas por triagem Holter ou qualquer outra anormalidade Holter clinicamente significativa determinada pelo investigador.
6. Presença ou história de arritmias cardíacas ou doença cardíaca ou história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
7. Frequência cardíaca <40 ou >100 batimentos por minuto (bpm).
8. Evidência de infarto do miocárdio prévio ou qualquer anormalidade de condução clinicamente significativa, como (incluindo, mas não específico, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de WPW). RBBB de longa data é permitido.
9. Uso passado ou pretendido de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, produtos à base de CBD, IBPs ou antagonistas H2 dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é o mais longo) antes da dosagem. Outra medicação concomitante pode ser considerada caso a caso pelo investigador em consulta com o monitor médico. O paracetamol é permitido (limitado a ≤2 gramas/dia).
10. Participação no estudo que resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em um período de 56 dias.
11. Exposição a mais de 4 novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
12. Inscrição atual ou participação anterior (nos últimos 30 dias antes da primeira dose planejada neste estudo) em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
13. Participantes previamente medicados neste estudo.
14. Presença de HBsAg [ou HBcAb] na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
15. Resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
16. Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C (ácido ribonucleico) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
17. Triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva.
18. Teste de anticorpos anti-HIV positivo.
19. Níveis de monóxido de carbono indicativos de tabagismo ou história de mais de 10 maços-ano ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
20. Uso de drogas recreativas conhecidas ou drogas de abuso.
21. Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contraindique a participação no estudo.
22. Uma confirmação positiva de infecção por COVID-19 de acordo com os procedimentos locais.