Uno studio per indagare sulla sicurezza di GSK4024484 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 60 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
2. Partecipanti considerati sani come determinato dalla valutazione medica compresa l'anamnesi, l'esame fisico, i test di laboratorio e la valutazione cardiaca.
3. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, o al di fuori del normale intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che il risultato è improbabile che introduca ulteriori fattori di rischio per il partecipante e non interferisca con le procedure o gli endpoint dello studio.
4. ALT (alanina transaminasi) e AST (aspartato transaminasi) entro il range normale allo screening.
5. Bilirubina totale entro l'intervallo normale a meno che non sia noto che il partecipante abbia la sindrome di Gilbert.
6. Peso corporeo ≥ 50 kg e BMI compreso tra 19 e 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) inclusi.
7. Partecipanti di sesso maschile e partecipanti di sesso femminile che non sono potenzialmente fertili.
8. Il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di disturbi cardiovascolari (inclusa ipertensione), respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici, in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; secondo il parere dello sperimentatore, costituire un rischio durante l'esecuzione dell'intervento in studio o interferire con l'interpretazione dei dati.
2. Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
3. Un'assunzione media settimanale di alcol superiore a 14 unità settimanali nei 6 mesi precedenti lo studio. Una unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di superalcolico.
4. QTcF (formula di Fridericia) >450 msec sulla base della media di ECG triplicati. Il QTcF è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca in base al QTcF.
5. Più di 100 complessi ectopici ventricolari in 24 ore mediante screening Holter o qualsiasi altra anomalia Holter clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore.
6. Presenza o storia di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
7. Frequenza cardiaca <40 o >100 battiti al minuto (bpm).
8. Evidenza di precedente infarto miocardico o qualsiasi anomalia di conduzione clinicamente significativa come (incluso ma non specifico blocco di branca completo sinistro, blocco AV [2o grado o superiore], sindrome di WPW). È consentito l'RBBB di lunga data.
9. Uso passato o previsto di farmaci da banco o da prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe, prodotti a base di CBD, IPP o antagonisti H2 entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è il più lungo) prima della somministrazione. Altri farmaci concomitanti possono essere presi in considerazione caso per caso dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico. Il paracetamolo è consentito (limitato a ≤2 grammi/giorno).
10. Partecipazione allo studio che comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
11. Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
12. Iscrizione attuale o partecipazione passata (entro gli ultimi 30 giorni prima della prima dose pianificata in questo studio) a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
13. I partecipanti hanno precedentemente somministrato dosi in questo studio.
14. Presenza di HBsAg [o HBcAb] allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.
15. Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.
16. Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C (acido ribonucleico) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento in studio.
17. Screening pre-studio positivo per droga/alcol.
18. Test positivo per gli anticorpi HIV.
19. Livelli di monossido di carbonio indicativi di fumo o storia di più di 10 pacchetti all'anno o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
20. Uso di note droghe ricreative o droghe d'abuso.
21. Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o ai suoi componenti, o a farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindicano la partecipazione allo studio.
22. Una conferma positiva dell'infezione da COVID-19 secondo le procedure locali.