Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit von GSK4024484 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 60 Jahre alt sein.
2. Teilnehmer, die aufgrund einer medizinischen Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzuntersuchung, als gesund gelten.
3. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind oder außerhalb des normalen Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund der Fall ist Es ist unwahrscheinlich, dass zusätzliche Risikofaktoren für den Teilnehmer entstehen und die Studienabläufe oder Endpunkte nicht beeinträchtigt werden.
4. ALT (Alanin-Transaminase) und AST (Aspartat-Transaminase) im normalen Bereich beim Screening.
5. Gesamtbilirubin im normalen Bereich, es sei denn, der Teilnehmer hat bekanntermaßen ein Gilbert-Syndrom.
6. Körpergewicht ≥ 50 kg und BMI im Bereich von 19 bis einschließlich 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
7. Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer, die kein gebärfähiges Potenzial haben.
8. Der Teilnehmer ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herz-Kreislauf- (einschließlich Bluthochdruck), Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation der Daten nach Meinung des Prüfarztes beeinträchtigen.
2. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
3. Ein durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum von >14 Einheiten pro Woche innerhalb von 6 Monaten vor der Studie. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
4. QTcF (Fridericia-Formel) >450 ms basierend auf dem Durchschnitt dreifacher EKGs. Der QTcF ist das QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz gemäß QTcF.
5. Mehr als 100 ventrikuläre ektopische Komplexe in 24 Stunden durch Holter-Screening oder andere vom Prüfer festgestellte klinisch signifikante Holter-Anomalien.
6. Vorliegen oder Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms.
7. Herzfrequenz <40 oder >100 Schläge pro Minute (bpm).
8. Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt oder eine klinisch signifikante Reizleitungsstörung wie (einschließlich, aber nicht spezifisch für Linksschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher], WPW-Syndrom). Langjähriger RBBB ist erlaubt.
9. Frühere oder beabsichtigte Einnahme von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Kräutermedikamenten, CBD-basierten Produkten, PPIs oder H2-Antagonisten, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt). ist am längsten) vor der Dosierung. Weitere Begleitmedikamente können vom Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Betreuer im Einzelfall in Betracht gezogen werden. Paracetamol ist erlaubt (maximal ≤2 Gramm/Tag).
10. Teilnahme an der Studie, die innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einem Verlust von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
11. Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
12. Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme (innerhalb der letzten 30 Tage vor der geplanten ersten Dosis in dieser Studie) an einer anderen klinischen Studie, die einen Prüfstudieneingriff oder eine andere Art medizinischer Forschung beinhaltet.
13. Teilnehmer, die zuvor an dieser Studie teilgenommen hatten.
14. Vorhandensein von HBsAg [oder HBcAb] beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
15. Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
16. Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis (Ribonukleinsäure) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
17. Positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
18. Positiver HIV-Antikörpertest.
19. Kohlenmonoxidwerte, die auf Rauchen oder Rauchen seit mehr als 10 Jahren oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening hinweisen.
20. Konsum bekannter Freizeitdrogen oder Missbrauchsdrogen.
21. Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen.
22. Eine positive Bestätigung einer COVID-19-Infektion gemäß den örtlichen Verfahren.