Een onderzoek om de veiligheid van GSK4024484 bij gezonde volwassen deelnemers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet tussen de 18 en 60 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.
2. Deelnemers die als gezond worden beschouwd zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbeoordeling.
3. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, of buiten het normale referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van oordeel is dat de bevinding Het is onwaarschijnlijk dat dit extra risicofactoren voor de deelnemer zal introduceren en de onderzoeksprocedures of eindpunten niet zal verstoren.
4. ALT (alaninetransaminase) en AST (aspartaattransaminase) binnen het normale bereik bij screening.
5. Totaal bilirubine binnen het normale bereik, tenzij bekend is dat de deelnemer het Gilbert-syndroom heeft.
6. Lichaamsgewicht ≥50 kg en een BMI binnen het bereik van 19 tot en met 32 ​​kilogram per vierkante meter (kg/m^2).
7. Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers die niet in de vruchtbare leeftijd zijn.
8. De deelnemer is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire (inclusief hypertensie), ademhalings-, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen, die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; die een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie of die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van gegevens verstoren.
2. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het Gilbert-syndroom of asymptomatische galstenen).
3. Een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van >14 eenheden per week binnen de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maatje sterke drank.
4. QTcF (formule van Fridericia) >450 msec gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige ECG's. De QTcF is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens QTcF.
5. Meer dan 100 ventriculaire ectopische complexen in 24 uur volgens Holter-screening of andere klinisch significante Holter-afwijkingen vastgesteld door de onderzoeker.
6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen, of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
7. Hartslag <40 of >100 slagen per minuut (bpm).
8. Bewijs van een eerder myocardinfarct of een klinisch significante geleidingsafwijking zoals (inclusief maar niet specifiek voor het linker volledige bundeltakblok, AV-blok [2e graads of hoger], WPW-syndroom). Langdurige RBBB is toegestaan.
9. Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of medicijnen op recept, waaronder kruidenmedicijnen, producten op CBD-basis, PPI’s of H2-antagonisten binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke dan ook is het langst) voorafgaand aan de dosering. Andere gelijktijdige medicatie kan van geval tot geval worden overwogen door de onderzoeker, in overleg met de medische monitor. Paracetamol is toegestaan ​​(met een maximum van ≤2 gram/dag).
10. Deelname aan het onderzoek die zou resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen.
11. Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
12. Huidige inschrijving of eerdere deelname (binnen de laatste 30 dagen vóór de geplande eerste dosis in dit onderzoek) aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksinterventie betrokken is of enig ander type medisch onderzoek.
13. Deelnemers aan dit onderzoek doseerden eerder.
14. Aanwezigheid van HBsAg [of HBcAb] bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
15. Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
16. Positief hepatitis C RNA (ribonucleïnezuur) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
17. Positieve screening op drugs/alcohol voorafgaand aan het onderzoek.
18. Positieve HIV-antilichaamtest.
19. Koolmonoxideniveaus die wijzen op roken of meer dan 10 jaar geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Gebruik van bekende recreatieve drugs of drugsmisbruik.
21. Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, deelname aan het onderzoek gecontra-indiceerd heeft.
22. Een positieve bevestiging van een COVID-19-infectie volgens lokale procedures.