Fase II, dobbeltblind, randomiseret forsøg med CX-4945 i viral samfundserhvervet lungebetændelse

Inklusionskriterier:

1. Ikke indlagt pt.
2. Mænd eller ikke-gravide kvinder i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
3. Patienter diagnosticeret med viral lungebetændelse, som bestemt af investigator, som udviser et af de efterfølgende kriterier: tilstedeværelse af luftvejssymptomer eller feber.
4. Med et pneumonia severity index (PSI) af risikoklasse II eller III
5. Iltmætning målt ved pulsoximetri (SpO2) ≥94 % på rumluft ved havoverfladen
6. Positiv test for SARS-CoV-2 eller influenzavirusinfektion med FilmArray; hvis FilmArray ikke er tilgængelig, kan en positiv test også bekræftes ved en hurtig diagnostisk test eller molekylær diagnostisk analyse ved hjælp af en nasopharyngeal prøve
7. Bekræftet nedre luftvejsinfektion ved røntgen.
8. Ved screening skal forsøgspersoner, der er i stand til at blive gravide, give en negativ serum- eller uringraviditetstest. Disse forsøgspersoner skal også forpligte sig til at overholde de undersøgelsesspecificerede præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed
9. Deltageren (eller den juridiske repræsentant) accepterer at overholde undersøgelsesprotokollerne og har underskrevet den IRB-godkendte Informed Consent Form (ICF)
10. Med mindst to af risikofaktorerne nedenfor: Alder ≥ 50 år gammel; kræft og en forventet levetid på ≥ 6 måneder; HIV-infektion; immunkompromitteret patient; kongestiv hjertesvigt (CHF) eller koronararteriesygdom (CAD) eller kardiomyopatier; kronisk nyresygdom (CKD); kronisk leversygdom; kronisk lungesygdom; diabetes mellitus (DM); kropsmasseindeks (BMI) > 25 kg/m2; astma; cerebrovaskulær sygdom; cystisk fibrose; demens; eller nuværende og tidligere ryger.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen modtog forsøgsbehandling inden for 30 dage før undersøgelsen eller samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel.
2. Personen har en historie med alvorlig nyresygdom (påkrævet fosfatbindere eller dialyse).
3. Forsøgspersonen har kronisk diarré, karakteriseret ved tre eller flere løs afføring dagligt i minimum fire uger.
4. Høj sandsynlighed for dødelighed inden for de næste 48 timer, vurderet af investigator.
5. Forsøgsperson, der viser tegn på respirationssvigt, og mekanisk ventilation er påkrævet.
6. Person med levercirrose
7. Person med hepatitis B og/eller hepatitis C sygdom, medmindre patienten har et aspartat aminotransferase (AST) niveau i området fra 8 til 31 U/L og et alanin aminotransferase (ALT) niveau fra 0 til 41 U/L
8. Kendt aktiv tuberkulose.
9. Aktuel dokumenteret bakteriel infektion.
10. Personen har en dokumenteret anafylaktisk reaktion, uanset årsag.
11. Forsøgsperson, der har taget et antiviralt middel mod luftvejsvirusinfektion i en sammenhængende varighed på mere end 24 timer før screening.
12. Personen er med aktive mave-tarmsygdomme, herunder gastritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis.
13. Forsøgspersoner modtog warfarin inden for 14 dage før screening eller agter at gøre det under screenings- eller behandlingsfasen.
14. Anamnese med allergiske reaktioner på nogen af ​​ingredienserne eller komponenterne, der blev brugt i fremstillingen af ​​CX-4945.
15. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger graviditet under undersøgelsen. Bemærkninger: Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal forpligte sig til effektive præventionsmetoder eller afholdenhed under undersøgelsen. Enhver resulterende graviditet eller mistanke om graviditet skal straks rapporteres til den behandlende læge.
16. ALAT- eller ASAT-niveauer > 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
17. eGFR < 30 mL/min/1,73m2 (beregnet ved MDRD-formlen)
18. Absolut neutrofiltal (ANC) <1000/μL
19. Har modtaget behandling med et SARS-CoV-2-specifikt monoklonalt antistof
20. Har modtaget rekonvalescent COVID-19 plasmabehandling
21. Samtidig brug af baricitinib
22. Alle fysiske fund eller sygdomshistorie, der kan kompromittere undersøgelsesresultater eller øge patientrisikoen, som bestemt af investigator.