Ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase II de CX-4945 en la neumonía viral adquirida en la comunidad

Criterios de inclusión:

1. Actualmente no hospitalizado.
2. Hombres o mujeres no embarazadas con edad ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF)
3. Pacientes diagnosticados de neumonía viral, según lo determine el investigador, que presenten alguno de los siguientes criterios: presencia de síntomas respiratorios o fiebre.
4. Con un índice de gravedad de neumonía (PSI) de clase de riesgo II o III
5. Saturación de oxígeno medida por oximetría de pulso (SpO2) ≥94% en aire ambiente al nivel del mar
6. Prueba positiva para infección por SARS-CoV-2 o virus de la influenza realizada por FilmArray; Si FilmArray no está disponible, una prueba positiva también se puede confirmar mediante una prueba de diagnóstico rápido o un ensayo de diagnóstico molecular, utilizando una muestra nasofaríngea.
7. Infección del tracto respiratorio inferior confirmada mediante radiografía.
8. En el momento del cribado, las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Estos sujetos también deben comprometerse a cumplir con los métodos anticonceptivos especificados en el estudio durante toda la duración del estudio.
9. El participante (o representante legal) acepta cumplir con los protocolos del estudio y ha firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB.
10. Con al menos dos de los factores de riesgo que se enumeran a continuación: Edad ≥ 50 años; cáncer y una esperanza de vida ≥ 6 meses; Infección por VIH; paciente inmunocomprometido; insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), enfermedad de las arterias coronarias (CAD) o miocardiopatías; enfermedad renal crónica (ERC); enfermedad cronica del higado; enfermedad pulmonar crónica; diabetes mellitus (DM); índice de masa corporal (IMC) > 25 kg/m2; asma; enfermedad cerebrovascular; fibrosis quística; demencia; o fumador actual y exfumador.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto recibió tratamiento de investigación dentro de los 30 días anteriores al estudio, o uso simultáneo de otro fármaco en investigación.
2. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad renal grave (requiere quelantes de fosfato o diálisis).
3. El sujeto tiene diarrea crónica, caracterizada por tres o más deposiciones blandas al día durante un mínimo de cuatro semanas.
4. Alta probabilidad de mortalidad en las próximas 48 horas, según la evaluación del investigador.
5. Se requiere sujeto que muestre signos de insuficiencia respiratoria y ventilación mecánica.
6. Sujeto con cirrosis hepática.
7. Sujetos con hepatitis B y/o hepatitis C, a menos que el sujeto tenga un nivel de aspartato aminotransferasa (AST) que oscila entre 8 y 31 U/L y un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) de 0 a 41 U/L.
8. Tuberculosis activa conocida.
9. Infección bacteriana documentada actual.
10. El sujeto tiene una reacción anafiláctica documentada, independientemente de la causa.
11. Sujeto que ha tomado un agente antiviral contra una infección viral respiratoria durante un período continuo de más de 24 horas antes de la selección.
12. El sujeto padece enfermedades gastrointestinales activas que incluyen gastritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o coloproctitis hemorrágica.
13. Los sujetos recibieron warfarina dentro de los 14 días anteriores a la selección o tenían la intención de recibirla durante la fase de selección o tratamiento.
14. Historial de reacciones alérgicas a cualquiera de los ingredientes o componentes utilizados en la fabricación de CX-4945.
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio. Notas: Los hombres y mujeres en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos eficaces o a la abstinencia durante el estudio. Cualquier embarazo resultante o sospecha de embarazo debe informarse inmediatamente al médico tratante.
16. Niveles de ALT o AST > 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
17. TFGe < 30 ml/min/1,73 m2 (calculado por la fórmula MDRD)
18. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/μL
19. Haber recibido tratamiento con un anticuerpo monoclonal específico del SARS-CoV-2
20. Haber recibido tratamiento con plasma de convaleciente COVID-19.
21. Uso concomitante de baricitinib
22. Cualquier hallazgo físico o historial de enfermedad que pueda comprometer los resultados del estudio o aumentar el riesgo del paciente, según lo determine el investigador.