Gilteritinib til behandling af ALK NSCLC

Inklusionskriterier:

• Fase IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave) ikke-småcellet lungekræft med en onkogen ALK-fusion
• Histologier omfatter adenokarcinom, pladecellekarcinom og adenokarcinom
• Tilstedeværelsen af ​​en onkogen ALK-fusion etableret fra ethvert Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificeret laboratorium

• Patienten skal tilhøre en af ​​følgende behandlingsårgange.

  • Kohorte 1: Tidligere 1. generations ALK-tyrosinkinasehæmmer (TKI) (crizotinib) og/eller tidligere 2. generations TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) og/eller lorlatinib
  • Kohorte 2: Tidligere 1. generations ALK TKI (crizotinib) og/eller tidligere 2. generations TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) og/eller lorlatinib og platin-doublet kemoterapi
  • Kohorte 3: Tidligere 1. generations ALK TK (crizotinib) og/eller tidligere 2. generations TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) og/eller lorlatinib, platin-doublet kemoterapi og et hvilket som helst andet antal antineoplastiske midler (herunder immunterapi, standard eller undersøgelse)
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formel)
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (i henhold til institutionelle retningslinjer) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage efter tilmelding, før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis patienten dokumenterer, at dette er deres sædvanlige livsstil eller foretrukne præventionsmetode
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis patienten dokumenterer, at dette er deres sædvanlige livsstil eller foretrukne præventionsmetode
• Evnen til at sluge piller oralt og pr. efterforskerens vurdering har ingen væsentlige problemer, der begrænser absorptionen af ​​lægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1-kriterier vurderet pr. screeningsbilleddannelse
• Hvis en kræftlæsion er let og sikkert tilgængelig, tilskyndes en biopsi af denne læsion før behandling på det kraftigste, men det er IKKE nødvendigt før første dosis gilteritinib. Arkiv- eller friskvævsbiopsi kan anvendes, så længe den blev opnået før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
• Der skal være gået mindst 7 dage siden sidste anti-neoplastiske TKI, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmiddel før den første dosis gilteritinib

Ekskluderingskriterier:

• Modtog palliativ stråling inden for 7 dage efter indskrivning
• Modtaget tidligere behandling med en FLT3-hæmmer
• Har en kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at denne sygdom er gentaget i 5 år siden påbegyndelsen af ​​den pågældende behandling. Bemærk: tidskravet for ingen tegn på sygdom i 5 år gælder ikke for den NSCLC-tumor, som en forsøgsperson er optaget i undersøgelsen for. Tidskravet gælder heller ikke for forsøgspersoner, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ kræftformer

• Har kendte aktive og symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

  • Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (klinisk asymptomatiske og ≥ 2 uger efter afslutning af behandlingen) og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før indskrivning. En gentagen MR-hjerne er ikke nødvendig for at dokumentere stabilitet
  • Patienter med karcinomatøs meningitis udelukkes uanset klinisk stabilitet

• Hvis en patient viser sig at have nye/forstørrede hjernemetastaser på screenings-MR, kan patienten overvåges tæt, og strålingen kan blive forsinket, hvis patienten ikke har symptomer, der ikke er vasogent ødem, og der ikke er tegn på midtlinjeforskydning.

  • Hvis patienten er symptomatisk, der er vasogent ødem, og/eller der er midtlinjeforskydning, skal patienten gennemgå behandling for disse hjernemetastaser og opfylde eksklusionskriteriet #4 undtagelse fra behandlede hjernemetastaser før tilmelding. En ny MR-hjerne er IKKE påkrævet i denne situation
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med informeret samtykke indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har Child-Pugh klasse C cirrhose uanset årsag
• Gennemsnitlig tredobbelt screening elektrokardiogram (EKG) korrigeret QT (QTc) > 480 ms
• Grad 3 eller 4 NYHA (New York Heart Association) kongestiv hjertesvigt, medmindre screeningsekkokardiogram opnået før tilmelding viste en LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥ 45 %
• Kirurgi inden for 4 uger før første undersøgelsesdosis
• Kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke inducere af cytochrom P450 (CYP)3A
• Kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af P-glykoprotein (P-gp) med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​patienten
• Kræver behandling med samtidig medicin, der retter sig mod serotonin 5-hydroxytryptamin receptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroxytryptamin receptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspecifik receptor, med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for pleje af patienten
• Aktiv/ubehandlet hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion; patienter med behandlet HBV og HCV er tilladt, så længe de opfylder AST/ALT- og bilirubinkriterierne
• Kendt overfølsomhed over for gilteritinib eller et eller flere af hjælpestofferne
• Aktiv og klinisk signifikant pancreatitis