Gilteritinib per il trattamento del NSCLC ALK

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule allo stadio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione) con fusione oncogenica di ALK
• Le istologie comprendono l'adenocarcinoma, il carcinoma a cellule squamose e l'adenocarcinoma adenosquamoso
• La presenza di una fusione ALK oncogenica stabilita da qualsiasi laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA).

• Il paziente deve appartenere a una delle seguenti coorti di trattamento.

  • Coorte 1: Precedente inibitore della tirosin chinasi (TKI) ALK di prima generazione (crizotinib) e/o precedente TKI di seconda generazione (ceritinib, brigatinib, alectinib) e/o lorlatinib
  • Coorte 2: precedenti TKI ALK di 1a generazione (crizotinib) e/o precedenti TKI di 2a generazione (ceritinib, brigatinib, alectinib) e/o lorlatinib e chemioterapia con doppietto di platino
  • Coorte 3: precedenti ALK TK di prima generazione (crizotinib) e/o precedenti TKI di seconda generazione (ceritinib, brigatinib, alectinib) e/o lorlatinib, chemioterapia con doppietto di platino e qualsiasi altro numero di agenti antineoplastici (inclusa immunoterapia, standard o sperimentale)
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
• Piastrine ≥ 100.000/μL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCl) ≥ 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault)
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (secondo le linee guida istituzionali) OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT]) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammico-piruvica [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina ≥ 2,5 g/dl
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni dall'arruolamento prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio, fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se il paziente documenta che questo è il suo stile di vita abituale o il metodo contraccettivo preferito
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se il paziente documenta che questo è il suo stile di vita abituale o il metodo contraccettivo preferito
• Capacità di deglutire le pillole per via orale e secondo la valutazione dello sperimentatore, non presentano problemi significativi che limitano l'assorbimento del farmaco
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 valutati mediante imaging di screening
• Se una lesione cancerosa è accessibile facilmente e in sicurezza, una biopsia pre-trattamento di tale lesione è fortemente incoraggiata ma NON richiesta prima della prima dose di gilteritinib. È possibile utilizzare la biopsia di tessuto fresco o d'archivio purché sia ​​stata ottenuta prima del giorno 1 del ciclo 1 (C1D1)
• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultimo TKI antineoplastico, chemioterapia, immunoterapia o agente sperimentale prima della prima dose di gilteritinib

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto radiazioni palliative entro 7 giorni dall'arruolamento
• Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore di FLT3
• Ha una storia nota di precedente tumore maligno, tranne nel caso in cui il paziente sia stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia. Nota: il requisito temporale per l'assenza di evidenza di malattia per 5 anni non si applica al tumore NSCLC per il quale un soggetto è arruolato nello studio. Il requisito temporale non si applica inoltre ai soggetti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva del carcinoma basocellulare della pelle, del cancro superficiale della vescica, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del cancro della cervice in situ o di altri tumori in situ

• Presenta metastasi attive e sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

  • I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (clinicamente asintomatici e ≥ 2 settimane dal completamento del trattamento) e non utilizzino steroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. Non è necessaria una risonanza magnetica cerebrale ripetuta per documentare la stabilità
  • I pazienti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica

• Se alla risonanza magnetica di screening si scopre che un paziente ha metastasi cerebrali nuove/ingrandite, il paziente può essere monitorato attentamente e la radioterapia potrebbe essere ritardata se il paziente non presenta sintomi, non è presente edema vasogenico e non vi è evidenza di spostamento della linea mediana.

  • Se il paziente è sintomatico, è presente edema vasogenico e/o è presente uno spostamento della linea mediana, il paziente dovrà essere sottoposto a trattamento per queste metastasi cerebrali e soddisfare il criterio di esclusione n. 4 eccezione alle metastasi cerebrali trattate prima dell'arruolamento. In questa situazione NON è necessario un nuovo cervello MRI
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio, a partire dal consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio
• Ha una cirrosi Child-Pugh di classe C per qualsiasi causa
• QT corretto (QTc) medio dell'elettrocardiogramma (ECG) triplicato > 480 ms
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4 NYHA (New York Heart Association), a meno che l'ecocardiogramma di screening ottenuto prima dell'arruolamento non mostri una LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 45%
• Intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose in studio
• Richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP)3A
• Richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del paziente
• Richiede un trattamento concomitante con farmaci che colpiscono il recettore 1 della serotonina 5-idrossitriptamina (5HT1R) o il recettore 2B della 5-idrossitriptamina (5HT2BR) o il recettore sigma non specifico, ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del paziente
• Infezione attiva/non trattata da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV); i pazienti con HBV e HCV trattati sono ammessi purché soddisfino i criteri AST/ALT e bilirubina
• Ipersensibilità nota a gilteritinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Pancreatite attiva e clinicamente significativa