Gilteritinibe para o tratamento de NSCLC ALK

Critério de inclusão:

• Estágio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ª edição) câncer de pulmão de células não pequenas com fusão oncogênica de ALK
• Histologias incluem adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma adenoescamoso
• A presença de uma fusão ALK oncogênica estabelecida a partir de qualquer laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)

• O paciente deve pertencer a uma das seguintes coortes de tratamento.

  • Coorte 1: Inibidor de tirosina quinase ALK (TKI) anterior de 1ª geração (crizotinibe) e/ou TKI anterior de 2ª geração (ceritinibe, brigatinibe, alectinibe) e/ou lorlatinibe
  • Coorte 2: ALK TKI anterior de 1ª geração (crizotinibe) e/ou TKI anterior de 2ª geração (ceritinibe, brigatinibe, alectinibe) e/ou lorlatinibe e quimioterapia com dupleto de platina
  • Coorte 3: ALK TK anterior de 1ª geração (crizotinibe) e/ou TKI anterior de 2ª geração (ceritinibe, brigatinibe, alectinibe) e/ou lorlatinibe, quimioterapia com dupleto de platina e qualquer outro número de agentes antineoplásicos (incluindo imunoterapia, padrão ou experimental)
• Idade ≥ 18
• Status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) ≥ 50mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) (de acordo com as diretrizes institucionais) OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina ≥ 2,5g/dL
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 21 dias após a inscrição antes de receber a primeira dose da medicação do estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, até 180 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se o paciente documentar que este é seu estilo de vida habitual ou método contraceptivo preferido
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 4 meses após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se o paciente documentar que este é seu estilo de vida habitual ou método contraceptivo preferido
• Capacidade de engolir comprimidos por via oral e de acordo com a avaliação do investigador, não apresenta problemas significativos que limitem a absorção do medicamento
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 avaliados por imagem de triagem
• Se uma lesão cancerosa for acessível de forma fácil e segura, uma biópsia pré-tratamento desta lesão é fortemente encorajada, mas NÃO necessária antes da primeira dose de gilteritinib. Biópsia de arquivo ou tecido fresco pode ser usada desde que tenha sido obtida antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1)
• Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o último TKI antineoplásico, quimioterapia, imunoterapia ou agente experimental antes da primeira dose de gilteritinib

Critério de exclusão:

• Recebeu radiação paliativa dentro de 7 dias após a inscrição
• Recebeu terapia anterior com um inibidor de FLT3
• Tem uma história conhecida de malignidade prévia, exceto se o paciente tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência da doença por 5 anos desde o início dessa terapia. Nota: o requisito de tempo para não haver evidência de doença durante 5 anos não se aplica ao tumor NSCLC para o qual o sujeito está inscrito no estudo. O requisito de tempo também não se aplica a indivíduos submetidos a ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ

• Tem metástases ativas e sintomáticas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

  • Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(clinicamente assintomáticos e ≥ 2 semanas desde a conclusão do tratamento) e não estejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da inscrição. Uma repetição da ressonância magnética do cérebro não é necessária para documentar a estabilidade
  • Pacientes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica

• Se for descoberto que um paciente tem metástases cerebrais novas/aumentadas na ressonância magnética de triagem, o paciente pode ser monitorado de perto e a radiação pode ser adiada se o paciente não apresentar sintomas, não houver edema vasogênico e não houver evidência de desvio da linha média.

  • Se o paciente for sintomático, houver edema vasogênico e/ou mudança da linha média, o paciente precisará se submeter a tratamento para essas metástases cerebrais e atender aos critérios de exclusão nº 4, exceção para metástases cerebrais tratadas antes da inscrição. Um novo cérebro de ressonância magnética NÃO é necessário nesta situação
• Está grávida, amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com consentimento informado até 180 dias após a última dose do tratamento experimental
• Tem cirrose classe C de Child-Pugh por qualquer causa
• Média de QT corrigido (QTc) por eletrocardiograma de triagem triplicado (ECG) > 480 ms
• Insuficiência cardíaca congestiva grau 3 ou 4 da NYHA (New York Heart Association), a menos que o ecocardiograma de triagem obtido antes da inscrição mostrasse FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥ 45%
• Cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo
• Requer tratamento com medicamentos concomitantes que sejam fortes indutores do citocromo P450 (CYP)3A
• Requer tratamento concomitante com medicamentos que sejam fortes inibidores ou indutores da glicoproteína P (P-gp), com exceção de medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do paciente
• Requer tratamento concomitante com medicamentos direcionados ao receptor 5-hidroxitriptamina 1 da serotonina (5HT1R) ou ao receptor 5-hidroxitriptamina 2B (5HT2BR) ou ao receptor inespecífico sigma, com exceção de medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do paciente
• Infecção ativa/não tratada pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV); pacientes com HBV e HCV tratados são permitidos, desde que atendam aos critérios de AST/ALT e bilirrubina
• Hipersensibilidade conhecida ao gilteritinib ou a qualquer um dos excipientes
• Pancreatite ativa e clinicamente significativa