Gilteritinib for behandling av ALK NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Stage IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave) ikke-småcellet lungekreft med en onkogen ALK-fusjon
• Histologier inkluderer adenokarsinom, plateepitelkarsinom og adenokarsinom
• Tilstedeværelsen av en onkogen ALK-fusjon etablert fra ethvert Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifisert laboratorium

• Pasienten skal tilhøre ett av følgende behandlingskull.

  • Kohort 1: Tidligere 1. generasjons ALK-tyrosinkinasehemmer (TKI) (crizotinib) og/eller tidligere 2. generasjons TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) og/eller lorlatinib
  • Kohort 2: Tidligere 1. generasjons ALK TKI (crizotinib) og/eller tidligere 2. generasjons TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) og/eller lorlatinib, og platina-dobbelt kjemoterapi
  • Kohort 3: Tidligere 1. generasjons ALK TK (crizotinib) og/eller tidligere 2. generasjons TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) og/eller lorlatinib, platina-dobbelt kjemoterapi og et hvilket som helst annet antall antineoplastiske midler (inkludert immunterapi, standard eller undersøkelse)
• Alder ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Blodplater ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (i henhold til institusjonelle retningslinjer) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager etter påmelding før de mottar den første dosen med studiemedisin
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, gjennom 180 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis pasienten dokumenterer at dette er deres vanlige livsstil eller foretrukne prevensjonsmetode
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 4 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis pasienten dokumenterer at dette er deres vanlige livsstil eller foretrukne prevensjonsmetode
• Evnen til å svelge piller oralt og i henhold til etterforskerens vurdering, har ingen vesentlige problemer som begrenser absorpsjon av stoffet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Målbar sykdom per RECIST v1.1-kriterier vurdert per screeningavbildning
• Hvis en kreftlesjon er lett og trygt tilgjengelig, oppfordres det sterkt til en førbehandlingsbiopsi av denne lesjonen, men det er IKKE nødvendig før første dose gilteritinib. Arkiv- eller fersk vevsbiopsi kan brukes så lenge den ble tatt før syklus 1 dag 1 (C1D1)
• Minst 7 dager må ha gått siden siste antineoplastiske TKI, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmiddel før første dose gilteritinib

Ekskluderingskriterier:

• Fikk palliativ stråling innen 7 dager etter innmelding
• Fikk tidligere behandling med en FLT3-hemmer
• Har en kjent historie med tidligere malignitet, bortsett fra hvis pasienten har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på at sykdommen har gjentatt seg i 5 år siden oppstart av den behandlingen. Merk: tidskravet for ingen tegn på sykdom i 5 år gjelder ikke for NSCLC-svulsten som en person er registrert for i studien. Tidskravet gjelder heller ikke forsøkspersoner som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.

• Har kjente aktive og symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.

  • Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (klinisk asymptomatiske og ≥ 2 uker etter avsluttet behandling) og ikke bruker steroider i minst 7 dager før innmelding. En gjentatt MR-hjerne er ikke nødvendig for å dokumentere stabilitet
  • Pasienter med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet

• Hvis en pasient viser seg å ha nye/forstørrede hjernemetastaser på screening-MR, kan pasienten overvåkes nøye og strålingen kan bli forsinket dersom pasienten ikke har noen symptomer, det ikke er vasogent ødem og det er ingen tegn på midtlinjeforskyvning.

  • Hvis pasienten er symptomatisk, det er vasogent ødem og/eller det er midtlinjeforskyvning, vil pasienten måtte gjennomgå behandling for disse hjernemetastasene og oppfylle eksklusjonskriteriene nr. 4 unntak fra behandlede hjernemetastaser før registrering. En ny MR-hjerne er IKKE nødvendig i denne situasjonen
• Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med informert samtykke til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har Child-Pugh klasse C cirrhose uansett årsak
• Gjennomsnittlig trippel screening elektrokardiogram (EKG) korrigert QT (QTc) > 480 ms
• Grad 3 eller 4 NYHA (New York Heart Association) kongestiv hjertesvikt, med mindre screening ekkokardiogram oppnådd før påmelding viste en LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥ 45 %
• Kirurgi innen 4 uker før første studiedose
• Krever behandling med samtidig legemidler som er sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A
• Krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller indusere av P-glykoprotein (P-gp) med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten
• Krever behandling med samtidige legemidler som retter seg mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroksytryptaminreseptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspesifikk reseptor, med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten
• Aktiv/ubehandlet hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon; Pasienter med behandlet HBV og HCV er tillatt så lenge de oppfyller AST/ALT og bilirubinkriteriene
• Kjent overfølsomhet overfor gilteritinib eller noen av hjelpestoffene
• Aktiv og klinisk signifikant pankreatitt