Gilteritinibi ALK NSCLC:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. painos) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on onkogeeninen ALK-fuusio
• Histologioita ovat adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä ja adenosquamous adenokarsinooma
• Onkogeenisen ALK-fuusion läsnäolo, joka on vahvistettu mistä tahansa Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidusta laboratoriosta

• Potilaan tulee kuulua johonkin seuraavista hoitoryhmistä.

  • Kohortti 1: Aikaisempi 1. sukupolven ALK-tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) (krisotinibi) ja/tai aiemman 2. sukupolven TKI (seritinibi, brigatinibi, alektinibi) ja/tai lorlatinibi
  • Kohortti 2: Aiempi 1. sukupolven ALK TKI (krisotinibi) ja/tai aikaisempi 2. sukupolven TKI (seritinibi, brigatinibi, alektinibi) ja/tai lorlatinibi ja platina-double-kemoterapia
  • Kohortti 3: Aiempi 1. sukupolven ALK TK (krisotinibi) ja/tai aiempi 2. sukupolven TKI (seritinibi, brigatinibi, alektinibi) ja/tai lorlatinibi, platina-double-kemoterapia ja mikä tahansa muu määrä kasvainten vastaisia ​​aineita (mukaan lukien immunoterapia, standardi tai tutkimus)
• Ikä ≥ 18
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (laitoksen ohjeiden mukaan) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini ≥ 2,5 g/dl
• Hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 21 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos potilas todistaa, että tämä on hänen tavanomainen elämäntapansa tai suosima ehkäisymenetelmänsä
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos potilas todistaa, että tämä on hänen tavanomainen elämäntapansa tai suosima ehkäisymenetelmänsä
• Kyky niellä pillereitä suun kautta ja tutkijan arvion mukaan, heillä ei ole merkittäviä lääkkeen imeytymistä rajoittavia ongelmia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan arvioituna seulontakuvausta kohti
• Jos syöpäleesio on helposti ja turvallisesti saavutettavissa, tämän vaurion biopsiaa suositellaan ennen hoitoa, mutta EI vaadita ennen ensimmäistä gilteritinibi-annosta. Arkistoitua tai tuorekudosbiopsiaa voidaan käyttää, kunhan se on otettu ennen sykliä 1 päivä 1 (C1D1)
• Viimeisestä antineoplastisesta TKI:stä, kemoterapiasta, immunoterapiasta tai tutkimusaineesta on oltava kulunut vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä gilteritinibi-annosta

Poissulkemiskriteerit:

• Sai palliatiivisen säteilyn 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Sai aiempaa hoitoa FLT3-estäjillä
• Hänellä on tiedossa aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta 5 vuoteen hoidon aloittamisesta. Huomautus: Aikavaatimus taudin puuttumiselle viiteen vuoteen ei koske NSCLC-kasvainta, jonka vuoksi henkilö on mukana tutkimuksessa. Aikavaatimus ei myöskään koske koehenkilöitä, joille on tehty onnistunut lopullinen resektio ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia ja oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.

  • Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat vakaita (kliinisesti oireettomia ja ≥ 2 viikkoa hoidon päättymisestä) eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista. Toistuva magneettikuvaus ei ole tarpeen vakauden dokumentoimiseksi
  • Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta

• Jos potilaalla todetaan magneettikuvauksessa uusia/laajentuvia aivoetäpesäkkeitä, potilasta voidaan seurata tarkasti ja sädehoitoa voidaan viivästyttää, jos potilaalla ei ole oireita, ei ole vasogeenistä turvotusta eikä merkkejä keskilinjan siirtymisestä.

  • Jos potilaalla on oireita, esiintyy vasogeenistä turvotusta ja/tai keskilinjan siirtymä, potilaan on läpäistävä hoito näiden aivoetäpesäkkeiden vuoksi ja hänen on täytettävä poissulkemiskriteerit #4, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaasseja ennen rekisteröintiä. Uusia MRI-aivoja EI vaadita tässä tilanteessa
• on raskaana, imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen tietoisesta suostumuksesta 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on Child-Pugh-luokan C kirroosi mistä tahansa syystä
• Keskimääräinen kolmen seulontasähkökardiogrammin (EKG) korjattu QT (QTc) > 480 ms
• Asteen 3 tai 4 NYHA (New York Heart Association) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ellei seulontakaikukuvaus, joka tehtiin ennen osallistumista, osoittanut LVEF-arvoa (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥ 45 %
• Leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 (CYP)3A:n indusoijia
• Vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai indusoijia, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä
• Vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat serotoniinin 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 1 (5HT1R) tai 5-hydroksitryptamiinireseptoriin 2B (5HT2BR) tai sigma-epäspesifiseen reseptoriin, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä.
• Aktiivinen/hoittelematon hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio; potilaat, joilla on hoidettu HBV ja HCV, ovat sallittuja, kunhan he täyttävät ASAT/ALT- ja bilirubiinikriteerit
• Tunnettu yliherkkyys gilteritinibille tai jollekin apuaineista
• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä haimatulehdus