Gilteritinib voor de behandeling van ALK-NSCLC

Inclusiecriteria:

• Stadium IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e editie) niet-kleincellige longkanker met een oncogene ALK-fusie
• Histologieën omvatten adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en adenosquameus adenocarcinoom
• De aanwezigheid van een oncogene ALK-fusie vastgesteld door een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd laboratorium

• De patiënt moet tot een van de volgende behandelingscohorten behoren.

  • Cohort 1: Eerdere ALK-tyrosinekinaseremmer (TKI) van de eerste generatie (crizotinib) en/of eerdere TKI van de tweede generatie (ceritinib, brigatinib, alectinib) en/of lorlatinib
  • Cohort 2: Eerdere ALK-TKI van de eerste generatie (crizotinib) en/of eerdere TKI van de tweede generatie (ceritinib, brigatinib, alectinib) en/of lorlatinib, en platina-doublet-chemotherapie
  • Cohort 3: Eerdere 1e generatie ALK TK (crizotinib) en/of eerdere 2e generatie TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) en/of lorlatinib, platina-doublet-chemotherapie en een ander aantal antineoplastische middelen (inclusief immunotherapie, standaard of experimenteel)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mcL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule)
• Totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (volgens institutionele richtlijnen) OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 X ULN OF ≤ 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutaminepyruvinetransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN OF ≤ 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine ≥ 2,5 g/dl
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 21 dagen na inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie krijgen
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het verloop van het onderzoek, tot 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Let op: Onthouding is acceptabel als de patiënt documenteert dat dit zijn gebruikelijke levensstijl of anticonceptiemethode is die hij verkiest
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoekstherapie. Let op: Onthouding is acceptabel als de patiënt documenteert dat dit zijn gebruikelijke levensstijl of anticonceptiemethode is die hij verkiest
• Het vermogen om pillen oraal door te slikken en volgens de beoordeling van de onderzoeker zijn er geen noemenswaardige problemen die de absorptie van het geneesmiddel beperken
• Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria beoordeeld per screeningsbeeldvorming
• Als een kankerlaesie gemakkelijk en veilig toegankelijk is, wordt vóór de behandeling een biopsie van deze laesie sterk aanbevolen, maar NIET vereist voorafgaand aan de eerste dosis gilteritinib. Archiefbiopsie of biopsie van vers weefsel kan worden gebruikt, zolang deze vóór cyclus 1 dag 1 is verkregen (C1D1)
• Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste antineoplastische TKI, chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddel voorafgaand aan de eerste dosis gilteritinib

Uitsluitingscriteria:

• Palliatieve bestraling ontvangen binnen 7 dagen na inschrijving
• Heeft eerder therapie gekregen met een FLT3-remmer
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, behalve als de patiënt potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van terugkeer van de ziekte gedurende vijf jaar sinds het begin van die therapie. Let op: de tijd die nodig is voor het ontbreken van bewijs van ziekte gedurende 5 jaar is niet van toepassing op de NSCLC-tumor waarvoor een proefpersoon aan het onderzoek deelneemt. De tijdseis is ook niet van toepassing op personen die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.

• Heeft bekende actieve en symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

  • Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (klinisch asymptomatisch en ≥ 2 weken sinds voltooiing van de behandeling) en gedurende ten minste 7 dagen vóór deelname geen steroïden gebruiken. Een herhaalde MRI-hersenen is niet nodig om de stabiliteit te documenteren
  • Patiënten met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit

• Als op de screening-MRI blijkt dat een patiënt nieuwe/vergrotende hersenmetastasen heeft, kan de patiënt nauwlettend worden gevolgd en kan de bestraling worden uitgesteld als de patiënt geen symptomen heeft, er geen vasogeen oedeem is en er geen bewijs is van een verschuiving van de middellijn.

  • Als de patiënt symptomatisch is, er sprake is van vasogeen oedeem en/of er sprake is van een verschuiving in de middellijn, moet de patiënt vóór inschrijving een behandeling voor deze hersenmetastasen ondergaan en voldoen aan uitsluitingscriteria #4, uitzondering op behandelde hersenmetastasen. Een nieuw MRI-brein is in deze situatie NIET nodig
• Is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of verwekt kinderen binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft door welke oorzaak dan ook Child-Pugh klasse C-cirrose
• Gemiddeld drievoudig screening-elektrocardiogram (EKG) gecorrigeerde QT (QTc) > 480 ms
• Graad 3 of 4 NYHA (New York Heart Association) congestief hartfalen, tenzij een screeningsechocardiogram verkregen vóór inschrijving een LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) ≥ 45% liet zien
• Chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis
• Vereist behandeling met gelijktijdige geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A
• Vereist behandeling met gelijktijdige geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van P-glycoproteïne (P-gp), met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de patiënt
• Vereist behandeling met gelijktijdige geneesmiddelen die zich richten op serotonine 5-hydroxytryptaminereceptor 1 (5HT1R) of 5-hydroxytryptaminereceptor 2B (5HT2BR) of sigma-niet-specifieke receptor, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de patiënt
• Actieve/onbehandelde infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV); patiënten met behandelde HBV en HCV zijn toegestaan ​​zolang ze voldoen aan de AST/ALT- en bilirubinecriteria
• Bekende overgevoeligheid voor gilteritinib of voor één van de hulpstoffen
• Actieve en klinisch significante pancreatitis