Giltéritinib pour le traitement du CPNPC ALK

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules de stade IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition) avec une fusion ALK oncogène
• Les histologies comprennent l'adénocarcinome, le carcinome épidermoïde et l'adénocarcinome adénosquameux.
• La présence d'une fusion ALK oncogène établie par tout laboratoire certifié par la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)

• Le patient doit appartenir à l'une des cohortes de traitement suivantes.

  • Cohorte 1 : inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ALK antérieur de 1re génération (crizotinib) et/ou ITK antérieur de 2e génération (céritinib, brigatinib, alectinib) et/ou lorlatinib
  • Cohorte 2 : ITK ALK antérieur de 1re génération (crizotinib) et/ou ITK antérieur de 2e génération (céritinib, brigatinib, alectinib) et/ou lorlatinib et chimiothérapie doublet de platine
  • Cohorte 3 : ALK TK antérieurs de 1re génération (crizotinib) et/ou ITK antérieurs de 2e génération (céritinib, brigatinib, alectinib) et/ou lorlatinib, chimiothérapie double de platine et tout autre nombre d'agents antinéoplasiques (y compris l'immunothérapie, standard ou expérimental)
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (ClCr) ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault)
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (selon les directives institutionnelles) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine ≥ 2,5g/dL
• La femme en âge de procréer doit subir un test de grossesse sérique négatif dans les 21 jours suivant son inscription avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable si le patient documente qu'il s'agit de son mode de vie habituel ou de sa méthode de contraception préférée.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable si le patient documente qu'il s'agit de son mode de vie habituel ou de sa méthode de contraception préférée.
• Capacité à avaler des pilules par voie orale et selon l'évaluation de l'investigateur, ne présente aucun problème significatif limitant l'absorption du médicament
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 évalués par imagerie de dépistage
• Si une lésion cancéreuse est accessible facilement et en toute sécurité, une biopsie pré-traitement de cette lésion est fortement encouragée mais PAS requise avant la première dose de giltéritinib. Une biopsie d'archives ou de tissus frais peut être utilisée à condition qu'elle ait été obtenue avant le cycle 1, jour 1 (C1D1)
• Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis le dernier ITK antinéoplasique, chimiothérapie, immunothérapie ou agent expérimental avant la première dose de giltéritinib.

Critère d'exclusion:

• A reçu une radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant l'inscription
• A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de FLT3
• A des antécédents connus de tumeur maligne, sauf si le patient a suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de ce traitement. Remarque : le délai requis pour qu'il n'y ait aucun signe de maladie pendant 5 ans ne s'applique pas à la tumeur NSCLC pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude. L'exigence de temps ne s'applique pas non plus aux sujets ayant subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ.

• Présente des métastases actives et symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

  • Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (cliniquement asymptomatiques et ≥ 2 semaines depuis la fin du traitement) et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription. Une nouvelle IRM cérébrale n'est pas nécessaire pour documenter la stabilité
  • Les patients atteints de méningite carcinomateuse sont exclus quelle que soit la stabilité clinique

• Si l'IRM de dépistage révèle qu'un patient présente des métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, le patient peut être surveillé de près et la radiothérapie pourrait être retardée s'il ne présente aucun symptôme, s'il n'y a pas d'œdème vasogénique et s'il n'y a aucun signe de déplacement de la ligne médiane.

  • Si le patient est symptomatique, s'il existe un œdème vasogénique et/ou s'il y a un déplacement médian, le patient devra suivre un traitement pour ces métastases cérébrales et répondre aux critères d'exclusion n°4, exception aux métastases cérébrales traitées avant l'inscription. Un nouveau cerveau IRM n'est PAS nécessaire dans cette situation
• Est enceinte, allaite ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par un consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A une cirrhose de Child-Pugh de classe C, quelle qu'en soit la cause
• Électrocardiogramme de dépistage (ECG) en triple exemplaire moyen corrigé du QT (QTc) > 480 ms
• Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4 de la NYHA (New York Heart Association), sauf si l'échocardiogramme de dépistage obtenu avant l'inscription a montré une FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 45 %
• Chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude
• Nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A.
• Nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp), à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels aux soins du patient.
• Nécessite un traitement concomitant avec des médicaments ciblant le récepteur 1 de la 5-hydroxytryptamine de la sérotonine (5HT1R) ou le récepteur 2B de la 5-hydroxytryptamine (5HT2BR) ou le récepteur non spécifique sigma, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels aux soins du patient.
• Infection active/non traitée par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; les patients atteints du VHB et du VHC traités sont autorisés à condition qu'ils répondent aux critères AST/ALT et bilirubine
• Hypersensibilité connue au giltéritinib ou à l'un des excipients
• Pancréatite active et cliniquement significative