Gilteritinib para el tratamiento del CPCNP ALK

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC], 8.a edición) con una fusión oncogénica de ALK
• Las histologías incluyen adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma adenoescamoso.
• La presencia de una fusión ALK oncogénica establecida por cualquier laboratorio certificado por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA).

• El paciente debe pertenecer a una de las siguientes cohortes de tratamiento.

  • Cohorte 1: inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) ALK de primera generación (crizotinib) previo y/o TKI de segunda generación (ceritinib, brigatinib, alectinib) y/o lorlatinib previos
  • Cohorte 2: TKI ALK de primera generación (crizotinib) previo y/o TKI de segunda generación (ceritinib, brigatinib, alectinib) y/o lorlatinib previos y quimioterapia doblete de platino
  • Cohorte 3: ALK TK (crizotinib) de primera generación anterior y/o TKI (ceritinib, brigatinib, alectinib) y/o lorlatinib previos de segunda generación, quimioterapia doblete de platino y cualquier otro número de agentes antineoplásicos (incluida la inmunoterapia, estándar o en investigación)
• Edad ≥ 18
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión ni dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación)
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) medido o calculado ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN) (según las pautas institucionales) O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 2,5 X LSN O ≤ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas
• Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN O ≤ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días posteriores a la inscripción antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el curso del estudio, hasta 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si el paciente documenta que este es su estilo de vida habitual o su método anticonceptivo preferido.
• Los varones en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 4 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si el paciente documenta que este es su estilo de vida habitual o su método anticonceptivo preferido.
• Capacidad para tragar pastillas por vía oral y, según la evaluación del investigador, no tiene ningún problema importante que limite la absorción del fármaco.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 evaluados mediante imágenes de detección
• Si se puede acceder de forma fácil y segura a una lesión cancerosa, se recomienda encarecidamente realizar una biopsia de esta lesión antes del tratamiento, aunque NO es necesaria antes de la primera dosis de gilteritinib. Se puede utilizar una biopsia de tejido fresco o de archivo siempre que se haya obtenido antes del ciclo 1, día 1 (C1D1).
• Deben haber transcurrido al menos 7 días desde el último TKI antineoplásico, quimioterapia, inmunoterapia o agente en investigación antes de la primera dosis de gilteritinib.

Criterio de exclusión:

• Recibió radiación paliativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
• Recibió terapia previa con un inhibidor de FLT3
• Tiene antecedentes conocidos de malignidad previa, excepto si el paciente se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio de esa terapia. Nota: el requisito de tiempo sin evidencia de enfermedad durante 5 años no se aplica al tumor de NSCLC para el cual un sujeto está inscrito en el estudio. El requisito de tiempo tampoco se aplica a sujetos que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ.

• Tiene metástasis activas y sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa conocidas.

  • Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (clínicamente asintomáticos y ≥ 2 semanas desde la finalización del tratamiento) y no estén usando esteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción. No es necesario repetir la resonancia magnética del cerebro para documentar la estabilidad
  • Se excluyen los pacientes con meningitis carcinomatosa independientemente de la estabilidad clínica.

• Si se descubre que un paciente tiene metástasis cerebrales nuevas o agrandadas en la resonancia magnética de detección, se puede monitorear al paciente de cerca y la radiación podría retrasarse si el paciente no presenta síntomas, no hay edema vasogénico y no hay evidencia de desplazamiento de la línea media.

  • Si el paciente es sintomático, tiene edema vasogénico y/o hay un desplazamiento de la línea media, el paciente deberá someterse a tratamiento para estas metástasis cerebrales y cumplir con el criterio de exclusión n.º 4, excepción para metástasis cerebrales tratadas, antes de la inscripción. En esta situación NO se requiere una nueva resonancia magnética cerebral
• Está embarazada, amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con el consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene cirrosis Child-Pugh clase C por cualquier causa.
• QT (QTc) corregido por electrocardiograma (EKG) de cribado medio por triplicado > 480 ms
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o 4 de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York), a menos que el ecocardiograma de detección obtenido antes de la inscripción muestre una FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 45 %
• Cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
• Requiere tratamiento concomitante con fármacos que sean potentes inductores del citocromo P450 (CYP)3A.
• Requiere tratamiento concomitante con fármacos que sean inhibidores o inductores potentes de la glicoproteína P (P-gp) con excepción de los fármacos que se consideren absolutamente esenciales para el cuidado del paciente.
• Requiere tratamiento concomitante con fármacos dirigidos al receptor 1 de 5-hidroxitriptamina de la serotonina (5HT1R) o al receptor 2B de 5-hidroxitriptamina (5HT2BR) o al receptor sigma inespecífico, con excepción de los fármacos que se consideren absolutamente esenciales para el cuidado del paciente.
• Infección activa/no tratada por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); los pacientes con VHB y VHC tratados están permitidos siempre que cumplan con los criterios de AST/ALT y bilirrubina.
• Hipersensibilidad conocida a gilteritinib o cualquiera de los excipientes.
• Pancreatitis activa y clínicamente significativa.