Anvendelse af spektrale metoder til at vurdere gameter, embryoner og menneskelige reproduktionsevner

Målet med det planlagte arbejde er at opbygge et system til at vurdere og forudsige potentialet af gameter og embryoner, samt menneskelige reproduktionsevner, baseret på spektrale data opnået fra undersøgelsesobjekterne, efterfulgt af prospektiv validering af det udviklede system. Studieprotokollen består af retrospektive og prospektive trin. Opgaven med den retrospektive fase er at studere gameter, embryoner og endometrium ved hjælp af de erklærede metoder og bygge en maskinlæringsmodel, bestemme de opnåede modellers forudsigelsesevner. Opgaven for den prospektive fase er at bestemme den praktiske effektivitet af at anvende modeller til at træffe klinisk signifikante beslutninger i infertilitetsbehandling med IVF. Hypotese for undersøgelsen: i øjeblikket er der foreslået et stort antal tilgange og protokoller til fravalg og udvælgelse af embryoner / kønsceller, vurdering af endometriel modtagelighed. Tilgange relateret til fravalg er hovedsageligt baseret på at bestemme den genetiske konstitution (aneuploidi) af det undersøgte objekt. Der er dog ingen modeller, der forbinder sådanne testresultater og resultatet af infertilitetsbehandling med klinisk signifikant effektivitet. Der er mange publikationer, når der efter overførsel af aneuploide embryoner udvikler graviditet med et sundt foster. Det er kendt, at overensstemmelsen mellem aneuploiditestresultater mellem den indre cellemasse og trofoblaster er omkring 60 %. Ydermere, når man bruger PGT-a, reduceres fødselsraten blandt kvinder med en enkelt tilgængelig blastocyst to gange. Tilgange relateret til selektion, dvs. at forudsige et positivt resultat af behandlingen, er bygget på morfologiske, morfometriske, metaboliske og genekspressionstilgange. Imidlertid er deres effektivitet enten ikke blevet bevist, eller har (hvis den har) relativt lav prædiktiv betydning. Dette skyldes det faktum, at det fra moderne synspunkter om reproduktiv biologi er nødvendigt for forekomsten og udviklingen af ​​en vellykket graviditet at kombinere faktorer, der tilhører gameter, embryoner og den maternelle organisme. Også andre uopdagelige tekniske eller andre omstændigheder kan spille en rolle i at påvirke chancen for igangværende graviditet. For effektiv forudsigelse af et positivt resultat er det derfor nødvendigt at udvikle og anvende komplekse modeller, der tager højde for variabler fra forskellige kilder, fra alle involverede parter. Der vil dog altid være yderligere variabilitet, forårsaget af en række uspecificerede eller svære at specificere faktorer, hvilket gør opgaven med en sådan forudsigelse ret udfordrende. I den forbindelse virker det mere fornuftigt at forudsige et negativt behandlingsresultat (fravælge objekter), da det er fuldt ud muligt i tilfælde, hvor årsagen til det negative resultat kan tilskrives dette objekt (f.eks. embryonets tilstand). Dette vil ikke kun optimere patientbehandlingsprotokoller (for eksempel ikke at overføre åbenlyst ude af stand til at implantere embryoner), men også bestemme den mulige årsag til det negative resultat i hvert enkelt tilfælde og i en populationsskala bestemme fænomenets andel af variabilitet (udvikling af igangværende graviditet), som kan være relateret til et bestemt objekt. Den sidste er nødvendig for tilstrækkelig udvikling og afprøvning af nye terapeutiske og diagnostiske metoder