Spektrimenetelmien soveltaminen sukusolujen, alkioiden ja ihmisen lisääntymiskykyjen arvioimiseen

Suunnitellun työn tavoitteena on rakentaa tutkimuskohteista saatujen spektritietojen perusteella järjestelmä sukusolujen ja alkioiden potentiaalin sekä ihmisen lisääntymiskyvyn arvioimiseksi ja ennustamiseksi, mitä seuraa kehitetyn järjestelmän prospektiivinen validointi. Tutkimusprotokolla koostuu retrospektiivisestä ja tulevasta vaiheesta. Retrospektiivisen vaiheen tehtävänä on tutkia sukusoluja, alkioita ja endometriumia ilmoitetuilla menetelmillä ja rakentaa koneoppimismalli, määrittää saatujen mallien ennustusominaisuudet. Prospektiivisen vaiheen tehtävänä on selvittää mallien soveltamisen käytännön tehokkuutta kliinisesti merkittävien päätösten tekemiseksi IVF-hedelmöityshoidossa. Tutkimuksen hypoteesi: Tällä hetkellä on ehdotettu lukuisia lähestymistapoja ja protokollia alkioiden / sukusolujen valinnan poistamiseksi ja valitsemiseksi, kohdun limakalvon vastaanottavuuden arvioimiseksi. Valinnan poistamiseen liittyvät lähestymistavat perustuvat pääasiassa tutkittavan kohteen geneettisen rakenteen (aneuploidian) määrittämiseen. Ei kuitenkaan ole olemassa malleja, jotka yhdistäisivät tällaiset testitulokset ja hedelmättömyyshoidon tulokset kliinisesti merkittävään tehokkuuteen. On monia julkaisuja, joissa aneuploidisten alkioiden siirron jälkeen raskaus kehittyy terveen sikiön kanssa. Tiedetään, että aneuploidiatestien tulosten vastaavuus sisäisen solumassan ja trofoblastien välillä on noin 60 %. Lisäksi PGT-a:ta käytettäessä naisten, joilla on yksi käytettävissä oleva blastokysti, syntyvyys laskee kaksinkertaisesti. Selektointiin liittyvät lähestymistavat eli hoidon positiivisen lopputuloksen ennustaminen perustuvat morfologisiin, morfometrisiin, metabolisiin ja geeniekspressiomenetelmiin. Niiden tehokkuutta ei kuitenkaan joko ole todistettu tai niillä (jos on) suhteellisen alhainen ennustearvo. Tämä johtuu siitä, että lisääntymisbiologian nykyaikaisten näkemysten kannalta onnistuneen raskauden esiintyminen ja kehittyminen on välttämätöntä yhdistää sukusoluihin, alkioihin ja äidin organismiin kuuluvat tekijät. Myös muut havaitsemattomat tekniset tai muut olosuhteet voivat vaikuttaa jatkuvan raskauden mahdollisuuteen. Siksi positiivisen tuloksen ennustamiseksi on tarpeen kehittää ja soveltaa monimutkaisia ​​malleja, jotka ottavat huomioon eri lähteistä tulevat muuttujat kaikilta osapuolilta. Aina tulee kuitenkin lisää vaihtelua, joka johtuu sarjasta määrittelemättömiä tai vaikeasti määriteltäviä tekijöitä, mikä tekee tällaisen ennustamisen tehtävästä varsin haastavan. Tässä yhteydessä hoidon negatiivisen lopputuloksen ennustaminen (esineiden valinnan poistaminen) vaikuttaa järkevämmältä, koska se on täysin mahdollista tapauksissa, joissa negatiivisen lopputuloksen syy johtuu tästä kohteesta (esimerkiksi alkion tila). Tämä ei ainoastaan ​​optimoi potilaiden hoitoprotokollia (esim. olla siirtämättä ilmeisesti kykenemättömiä implantoimaan alkioita), vaan myös määrittää kussakin tapauksessa mahdollisen negatiivisen lopputuloksen syyn ja määrittää populaatiomittakaavassa ilmiön vaihtelun osuuden. (menevän raskauden kehitys), joka voi liittyä tiettyyn kohteeseen. Viimeinen on tarpeen uusien terapeuttisten ja diagnostisten menetelmien riittävän kehittämisen ja testauksen kannalta