Toepassing van spectrale methoden om gameten, embryo's en menselijke voortplantingsvermogens te beoordelen

Het doel van het geplande werk is het bouwen van een systeem voor het beoordelen en voorspellen van het potentieel van gameten en embryo's, evenals de menselijke reproductieve vermogens, gebaseerd op spectrale gegevens verkregen van de onderzoeksobjecten, gevolgd door prospectieve validatie van het ontwikkelde systeem. Het onderzoeksprotocol bestaat uit een retrospectieve en een prospectieve fase. De taak van de retrospectieve fase is het bestuderen van gameten, embryo's en endometrium met behulp van de aangegeven methoden en het bouwen van een machine learning-model, om de voorspellende mogelijkheden van de verkregen modellen te bepalen. De taak van de prospectieve fase is het bepalen van de praktische efficiëntie van het toepassen van modellen voor het nemen van klinisch significante beslissingen bij onvruchtbaarheidsbehandeling met IVF. Hypothese van het onderzoek: op dit moment is een groot aantal benaderingen en protocollen voorgesteld voor het deselecteren en selecteren van embryo's / gameten, en het beoordelen van de endometriale ontvankelijkheid. Benaderingen met betrekking tot deselectie zijn voornamelijk gebaseerd op het bepalen van de genetische constitutie (aneuploïdie) van het onderzochte object. Er zijn echter geen modellen die dergelijke testresultaten en de uitkomst van een onvruchtbaarheidsbehandeling koppelen aan klinisch significante effectiviteit. Er zijn veel publicaties waarin na het terugplaatsen van aneuploïde embryo's een zwangerschap ontstaat bij een gezonde foetus. Het is bekend dat de overeenstemming van de aneuploïdietestresultaten tussen de interne celmassa en trofoblasten ongeveer 60% bedraagt. Bovendien wordt bij gebruik van PGT-a het geboortecijfer onder vrouwen met één beschikbare blastocyst tweemaal verlaagd. Benaderingen gerelateerd aan selectie, dat wil zeggen het voorspellen van een positief resultaat van de behandeling, zijn gebaseerd op morfologische, morfometrische, metabolische en genexpressiebenaderingen. De effectiviteit ervan is echter niet bewezen, of heeft (als dat al het geval is) een relatief laag voorspellend belang. Dit komt door het feit dat het, vanuit het oogpunt van moderne opvattingen over reproductieve biologie, voor het optreden en de ontwikkeling van een succesvolle zwangerschap noodzakelijk is om factoren te combineren die behoren tot gameten, embryo's en het maternale organisme. Ook kunnen andere niet-detecteerbare (technische) omstandigheden een rol spelen bij het beïnvloeden van de kans op een doorgaande zwangerschap. Voor een effectieve voorspelling van een positief resultaat is het daarom noodzakelijk om complexe modellen te ontwikkelen en toe te passen die rekening houden met variabelen uit verschillende bronnen, van alle betrokken partijen. Er zal echter altijd extra variabiliteit zijn, veroorzaakt door een reeks niet-gespecificeerde of moeilijk te specificeren factoren, wat de taak van een dergelijke voorspelling behoorlijk uitdagend maakt. In dit verband lijkt het voorspellen van een negatieve uitkomst van de behandeling (het deselecteren van objecten) verstandiger, omdat dit heel goed mogelijk is in gevallen waarin de oorzaak van de negatieve uitkomst aan dit object kan worden toegeschreven (bijvoorbeeld de toestand van het embryo). Dit zal niet alleen de patiëntenzorgprotocollen optimaliseren (bijvoorbeeld om niet over te dragen dat duidelijk niet in staat is om embryo's te implanteren), maar ook de mogelijke oorzaak van de negatieve uitkomst in elk specifiek geval bepalen, en op populatieschaal het aandeel van de variabiliteit van het fenomeen bepalen. (ontwikkeling van een doorgaande zwangerschap), die verband kan houden met een specifiek object. Dit laatste is noodzakelijk voor het adequaat ontwikkelen en testen van nieuwe therapeutische en diagnostische methoden