Metabolisk fleksibilitet til at forudsige resultater af livsstilsinterventioner (MEPHISTO)
Metabolisk fleksibilitet i hele kroppen og tarmene til at forudsige resultater af livsstilsintervention
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blandt de indflydelsesrige determinanter, der påvirker effektiviteten og sundhedsresultaterne af en intervention, er et individs niveau af metabolisk fleksibilitet (MetFlex). MetFlex betegner kroppens evne til at tilpasse sig som reaktion på ændringer i metaboliske krav og tilgængelighed af næringsstoffer [Palmer, B.F. og D.J.Clegg.Mayo Clin Proc, 2022.97(4):p.761-776.]. Nedsat MetFlex er tydeligt ved tilstande som fedme og diabetes, men det kan dog forbedres gennem livsstilsinterventioner såsom træning eller kaloriebegrænsning (Bergouignan et al., 2013; Huffman et al., 2012; Palmer & Clegg, 2022) svarende til forbedringer i insulinfølsomhed. MetFlex er dog ikke blevet undersøgt som en potentiel mekanisme forbundet med vellykket vægttab. Faldet i MetFlex, dvs. den begrænsede cellulære/vævsevne til at håndtere overskud eller mangel på energisubstrater, fører til kompromitteret mitokondriefunktion og overdreven lipidakkumulering i ektopisk væv, hvilket resulterer i metaboliske lidelser såsom T2D eller metabolisk syndrom.
En anden potentiel aktør, der forudsiger et individs evne til at reagere på livsstilsinterventioner, er tarmmikrobiotaen (tarmmikrobiom og -metabolom, MIME). Det har gentagne gange vist sig at være blandt de vigtigste kilder til inter-individuel variabilitet, når det kommer til udvikling af fedme (Maruvada et al., 2017) og lydhørhed over for diætintervention Mikrobiomet påvirker ikke kun værtens fysiologi direkte, f.eks. gennem kontakt med immunceller, men også gennem det store udvalg af producerede metabolitter, det vil sige det mikrobiota-afledte metabolom (Hughes & Holscher, 2021). Sammensætningen af tarmmikrobiotaen og det mikrobiota-afledte metabolom er i høj grad formet af værtens kost, da dette repræsenterer den vigtigste kilde til stoffer og energi til mikrobiotaen (https://doi.org/10.1007/s11906-017-0721- 6.). Det er derfor slående, at offentliggjorte undersøgelser til dato har givet ret inkonsistente resultater vedrørende diætinterventioner for at ændre sammensætningen af tarmmikrobiota (https://doi.org/10.1016/j. orcp.2020.04.006.). Uoverensstemmelsen kan forklares med den store variabilitet af individuelle mikrobiomer i begyndelsen af interventionen, og på samme måde bestemmer baseline MIME-signaturen væsentligt vægttabets succes.
Her præsenterer efterforskerne et komplekst projekt for at undersøge, om hele kroppen og tarmene MetFlex kan udforskes yderligere og bruges som ex-ante forudsigere for succesfuldt vægttab efter træning og diætinterventioner, og dermed give proof of concept og bane vejen for personlige livsstilsinterventioner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jan Gojda, PhD
- Telefonnummer: +420267163031
- E-mail: jan.gojda@lf3.cuni.cz
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jana Potočková
- Telefonnummer: +420267163031
- E-mail: potocko@fnkv.cz
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 10034
- Rekruttering
- University hospital Kralovske Vinohrady
-
Kontakt:
- Jan Gojda, PhD
- Telefonnummer: +420267163031
- E-mail: jan.gojda@lf3.cuni.cz
-
Kontakt:
- Katerina Koudelkova, MD
- Telefonnummer: +420267163031
- E-mail: katerina.koudelkova@fnkv.cz
-
Prague, Tjekkiet, 10084
- Rekruttering
- Third Medical Faculty,Charles University
-
Kontakt:
- Michaela Šiklová, PhD
- Telefonnummer: +420267102222
- E-mail: michaela.siklova@lf3.cuni.cz
-
Kontakt:
- PhD
- Telefonnummer: +420267163031
- E-mail: jan.gojda@lf3.cuni.cz
-
Prague, Tjekkiet, 16000
- Rekruttering
- Faculty of Sports Science
-
Kontakt:
- Michal Šteffl, PhD
- Telefonnummer: +420220172072
- E-mail: michal.steffl@ftvs.cuni.cz
-
Kontakt:
- Tomáš Větrovský, PhD
- Telefonnummer: +420220172072
- E-mail: tomas.vetrovsky@ftvs.cuni.cz
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI >30
- alder 25-45 år
Ekskluderingskriterier:
- aktiv cancer
- diabetes (sygehistorie, fastende glykæmi >7,6 og/eller 2hOGTT glykæmi >11,1)
- ukontrollerede endokrine sygdomme
- kortikosteroidbehandling
- immunsuppressiv terapi
- graviditet
- amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Ingen indgriben.
|
|
|
Eksperimentel: Intervention
Træningsintervention
|
12 uger, 3 gange om ugen med progressiv udholdenhed aerob træning (150 til 400 kcal AEE pr. session)
12 uger, 25 % kaloriereduktion, baseret på PMID: 37069434
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i metabolisk fleksibilitet (MetFlex (ΔRQ 200-0))
Tidsramme: 18 måneder
|
ændring i metabolisk fleksibilitet målt som ΔRQ (respirationskvotient) under glucoseklemme
|
18 måneder
|
|
Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: 18 måneder
|
ændring i insulinfølsomhed målt som glucoseinfusionshastighed (GIR) under glucoseklemme
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glucosetolerance relaterer sig til ændringer i primære resultater
Tidsramme: 18 måneder
|
faste/2 timer oral glucosetolerancetest glykæmi relaterer sig positivt til vægttab.
|
18 måneder
|
|
HbA1c relaterer sig til primære udfaldsændringer
Tidsramme: 18 måneder
|
HbA1c relaterer positivt til vægttab.
|
18 måneder
|
|
Insulinfølsomhed relaterer til ændringer i primære resultater
Tidsramme: 18 måneder
|
GIR forholder sig positivt til vægttab.
|
18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiomsammensætning relaterer til vægttab: undersøgende resultat
Tidsramme: 18 måneder
|
Ændring i mikrobiomsammensætning i fækale prøver efter indgrebet er en komponent i vellykket vægttab og/eller metabolisk tilpasning
|
18 måneder
|
|
Metabolomiske signaturer relaterer til vægttab: undersøgende resultat
Tidsramme: 18 måneder
|
Ændring i metabolomiske signaturer i fækale prøver efter interventionen er en komponent i vellykket vægttab og/eller metabolisk tilpasning
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jan Gojda, Third Faculty of Medicine Charles University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EK VP57/0/2023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .