Flexibilidad metabólica para predecir los resultados de las intervenciones en el estilo de vida (MEPHISTO)

Entre los determinantes influyentes que afectan la eficacia y los resultados de salud de una intervención se encuentra el nivel de flexibilidad metabólica de un individuo (MetFlex). MetFlex denota la capacidad del cuerpo para adaptarse en respuesta a alteraciones en las demandas metabólicas y la disponibilidad de nutrientes [Palmer, B.F. and D.J.Clegg.Mayo Clin Proc,2022.97(4):p.761-776.]. La alteración de MetFlex es evidente en afecciones como la obesidad y la diabetes, pero puede mejorarse mediante intervenciones en el estilo de vida, como el entrenamiento físico o la restricción calórica (Bergouignan et al., 2013; Huffman et al., 2012; Palmer & Clegg, 2022), similar a Mejoras en la sensibilidad a la insulina. Sin embargo, MetFlex no se ha estudiado como un mecanismo potencial asociado con una pérdida de peso exitosa. La disminución de MetFlex, es decir, la capacidad limitada de las células/tejidos para gestionar el exceso o la deficiencia de sustratos energéticos, conduce a una función mitocondrial comprometida y a una acumulación excesiva de lípidos en los tejidos ectópicos, lo que da lugar a trastornos metabólicos como la diabetes tipo 2 o el síndrome metabólico.

Otro actor potencial que predice la capacidad de un individuo para responder a las intervenciones en el estilo de vida es la microbiota intestinal (microbioma y metaboloma intestinal, MIME). Se ha demostrado repetidamente que se encuentra entre las fuentes más importantes de variabilidad interindividual en lo que respecta al desarrollo de la obesidad (Maruvada et al., 2017) y la capacidad de respuesta a la intervención dietética. El microbioma no solo influye directamente en la fisiología del huésped, p. a través del contacto con células inmunes, pero también a través de la amplia gama de metabolitos producidos, es decir, el metaboloma derivado de la microbiota (Hughes & Holscher, 2021). La composición de la microbiota intestinal y el metaboloma derivado de la microbiota está determinada en gran medida por la dieta del huésped, ya que representa la principal fuente de sustancias y energía para la microbiota (https://doi.org/10.1007/s11906-017-0721- 6.). Por lo tanto, llama la atención que los estudios publicados hasta la fecha hayan arrojado resultados bastante inconsistentes con respecto a las intervenciones dietéticas para alterar la composición de la microbiota intestinal (https://doi.org/10.1016/j. orcp.2020.04.006.). La discrepancia puede explicarse por la gran variabilidad de los microbiomas individuales al comienzo de la intervención y, de manera similar, la firma MIME inicial determina significativamente el éxito de la pérdida de peso.

Aquí, los investigadores presentan un proyecto complejo para investigar si MetFlex para todo el cuerpo y el intestino se puede explorar más a fondo y utilizar como predictores ex ante de una pérdida de peso exitosa después del ejercicio y las intervenciones dietéticas, proporcionando así una prueba de concepto y allanando el camino hacia intervenciones personalizadas en el estilo de vida.