Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabolische flexibiliteit om de resultaten van levensstijlinterventies te voorspellen (MEPHISTO)

26 augustus 2024 bijgewerkt door: Jan Gojda, MD, Charles University, Czech Republic

Metabolische flexibiliteit van het hele lichaam en darmmicrobioom om de resultaten van levensstijlinterventies te voorspellen

Gewichtsverlies is een hoeksteen van de behandeling van diabetes (T2D), maar in de klinische praktijk wordt de uitkomst ervan beperkt door de waargenomen belastende aard en de variabiliteit in de respons. Het personaliseren van de interventies om het succespercentage ervan te vergroten is een onvervulde klinische behoefte. Het voorgestelde project MEPHISTO (Whole body and gut microbiome metabolic flexibiliteit om de uitkomsten van levensstijlinterventies te voorspellen) zou tot doel hebben voorspellende kenmerken te identificeren die verband houden met succesvol gewichtsverlies na opeenvolgende lichaamsbeweging en dieetinterventie bij mensen met obesitas. Met dit doel voor ogen heeft de studie tot doel een klinische proef uit te voeren waarbij de onderzoekers state-of-the-art fysiologische fenotypering van metabolische flexibiliteit op het niveau van het hele lichaam en op het niveau van de darmen zouden implementeren bij personen met obesitas voor en na inspanning. en dieet- en bewegingsinterventie om voorspellende kenmerken van succesvol gewichtsverlies te identificeren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de invloedrijke determinanten die de werkzaamheid en gezondheidsresultaten van een interventie beïnvloeden, is het niveau van metabolische flexibiliteit van een individu (MetFlex). MetFlex duidt het vermogen van het lichaam aan om zich aan te passen als reactie op veranderingen in de metabolische eisen en de beschikbaarheid van voedingsstoffen [Palmer, B.F. en D.J.Clegg.Mayo Clin Proc,2022.97(4):p.761-776.]. Een verminderde MetFlex komt duidelijk voor bij aandoeningen als obesitas en diabetes, maar kan worden verbeterd door leefstijlinterventies zoals bewegingstraining of caloriebeperking (Bergouignan et al., 2013; Huffman et al., 2012; Palmer & Clegg, 2022), vergelijkbaar met verbeteringen in de insulinegevoeligheid. MetFlex is echter niet onderzocht als een potentieel mechanisme dat geassocieerd is met succesvol gewichtsverlies. De afname van MetFlex, d.w.z. het beperkte vermogen van cellen/weefsels om overtollige of tekorten aan energiesubstraten te beheersen, leidt tot een gecompromitteerde mitochondriale functie en overmatige accumulatie van lipiden in ectopische weefsels, resulterend in metabole stoornissen zoals T2D of metabool syndroom.

Een andere potentiële speler die het vermogen van een individu om te reageren op levensstijlinterventies voorspelt, is de darmmicrobiota (darmmicrobioom en metaboloom, MIME). Er is herhaaldelijk aangetoond dat het een van de belangrijkste bronnen van interindividuele variabiliteit is als het gaat om de ontwikkeling van obesitas (Maruvada et al., 2017) en het reageren op voedingsinterventies. door contact met immuuncellen, maar ook door het grote scala aan geproduceerde metabolieten, dat wil zeggen het uit de microbiota afkomstige metaboloom (Hughes & Holscher, 2021). De samenstelling van de darmmicrobiota en het uit de microbiota afkomstige metaboloom wordt grotendeels bepaald door het dieet van de gastheer, aangezien dit de belangrijkste bron van stoffen en energie voor de microbiota vertegenwoordigt (https://doi.org/10.1007/s11906-017-0721- 6.). Het is daarom opvallend dat gepubliceerde onderzoeken tot nu toe tamelijk inconsistente resultaten hebben opgeleverd met betrekking tot voedingsinterventies om de samenstelling van de darmmicrobiota te veranderen (https://doi.org/10.1016/j. orcp.2020.04.006.). De discrepantie kan worden verklaard door de grote variabiliteit van individuele microbiomen aan het begin van de interventie, en op dezelfde manier bepaalt de MIME-signatuur bij aanvang aanzienlijk het succes van gewichtsverlies.

Hier presenteren de onderzoekers een complex project om te onderzoeken of MetFlex voor het hele lichaam en de darmen verder kan worden onderzocht en gebruikt als ex-ante voorspellers van succesvol gewichtsverlies na lichaamsbeweging en dieetinterventies, waardoor het proof of concept wordt geleverd en de weg wordt geëffend voor gepersonaliseerde levensstijlinterventies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jana Potočková
  • Telefoonnummer: +420267163031
  • E-mail: potocko@fnkv.cz

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • BMI>30
  • leeftijd 25-45 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • actieve kanker
  • diabetes (medische voorgeschiedenis, nuchtere glycemie >7,6 en/of 2hOGTT-glycemie >11,1)
  • ongecontroleerde endocriene ziekten
  • corticosteroïde therapie
  • immuunonderdrukkende therapie
  • zwangerschap
  • borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Geen tussenkomst.
Experimenteel: Interventie
Oefen tussenkomst
Ander: Oefening
12 weken, 3 keer per week aërobe training met progressief uithoudingsvermogen (150 tot 400 kcal AEE per sessie)
Ander: Gecombineerde oefening + dieet
12 weken, 25% caloriereductie, gebaseerd op PMID: 37069434

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in metabolische flexibiliteit (MetFlex (ΔRQ 200-0))
Tijdsspanne: 18 maanden
verandering in metabolische flexibiliteit gemeten als ΔRQ (respiratoir quotiënt) tijdens glucoseklemming
18 maanden
Verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 18 maanden
verandering in insulinegevoeligheid gemeten als glucose-infusiesnelheid (GIR) tijdens glucoseklemming
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucosetolerantie heeft betrekking op veranderingen in de primaire uitkomsten
Tijdsspanne: 18 maanden
vasten/2 uur orale glucosetolerantietest glycemie heeft een positief verband met gewichtsverlies.
18 maanden
HbA1c heeft betrekking op veranderingen in de primaire uitkomsten
Tijdsspanne: 18 maanden
HbA1c heeft een positieve relatie met gewichtsverlies.
18 maanden
Insulinegevoeligheid heeft betrekking op veranderingen in de primaire uitkomsten
Tijdsspanne: 18 maanden
GIR heeft een positieve invloed op gewichtsverlies.
18 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Microbioomsamenstelling heeft betrekking op gewichtsverlies: verkennende uitkomst
Tijdsspanne: 18 maanden
Verandering in de samenstelling van het microbioom in fecale monsters na de interventie is een onderdeel van succesvol gewichtsverlies en/of metabolische aanpassing
18 maanden
Metabolomische handtekeningen hebben betrekking op gewichtsverlies: verkennende uitkomst
Tijdsspanne: 18 maanden
Verandering in metabolomische kenmerken in fecale monsters na de interventie is een onderdeel van succesvol gewichtsverlies en/of metabolische aanpassing
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charles University, Czech Republic

Medewerkers

Ministry of Health, Czech Republic
EXCELES LX22NPO5104, CarDia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jan Gojda, Third Faculty of Medicine Charles University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

12 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EK VP57/0/2023

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Na anonimisering worden de gegevens op redelijk verzoek gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren