Mekanisme og anvendelse af DBS i behandlingen af ​​PD

Forskningsbaggrund Kernesymptomerne ved Parkinsons sygdom (PD) omfatter motoriske symptomer og ikke-motoriske symptomer, hvoriblandt kognitiv dysfunktion er den mest almindelige og en af ​​de mest oversete ikke-motoriske symptomer hos patienter med fremskreden PD. Tværsnitsstudier har vist, at op til 40 % af PD-patienter er kombineret med kognitiv dysfunktion på diagnosetidspunktet, hvilket viser sig ved funktionsnedgang i hukommelse, executive, opmærksomhed, sprog, visuospatiale evner og andre kognitive underfelter. Blandt dem falder undertypen hukommelsessvækkelse med episodisk hukommelsesfunktion, da hovedmanifestationen er den mest almindelige og den hurtigst fremadskridende. Omkring 10 % til 15 % af patienterne med disse manifestationer vil udvikle sig til demens hvert år, hvilket er fire til seks gange højere end den aldersmatchede ikke-PD-population, og mere end 80 % af patienterne med PD vil udvikle demens inden for 10 år diagnosticering af PD. Denne stigende kognitive og hukommelsesdysfunktion påvirker alvorligt patienternes livskvalitet og den overordnede behandlingseffekt, hvilket ofte fører til accelereret forværring af sygdommen, hvilket medfører en stor byrde for familien og samfundet. Det kan ses, at dybdegående udforskning af dannelsesmekanismen for PD kognitiv og hukommelsesdysfunktion og etablering af effektive interventionsmidler er blevet et vigtigt forslag, der skal løses omgående inden for PD-forskning.

Ansøgerens tidligere undersøgelse viste, at dyb hjernestimulering (DBS) er et effektivt middel til at behandle Parkinsons sygdom, og lavfrekvent elektrisk stimulering af substantia nigra kan forbedre den episodiske hukommelsesfunktion hos patienter med Parkinsons sygdom. Derfor har ansøgerteamet til hensigt yderligere at studere den regulatoriske effekt og mekanisme af substantia nigra elektrisk stimulering på episodisk hukommelse, afsløre mekanismen for dens forbedring af kognitiv funktion fra det teoretiske niveau, klarlægge dens regulatoriske effekt på kognitiv svækkelse fra det tekniske niveau, og verificere potentialet for dets behandling af kognitiv svækkelse fra applikationsniveau for at løse de store kliniske behov i diagnosticering og behandling af PD kognitiv svækkelse. Bring evangeliet til 5 millioner PD-patienter, og hjælp opbygningen af ​​Beijing International Science and Technology Innovation Center.

Forskningsformål

1. Hovedformål: At verificere hypotesen om, at elektrisk stimulering af substantia nigra kan regulere kognitiv dysfunktion ved Parkinsons sygdom, og at afsløre dens elektrofysiologiske mekanisme.
2. Sekundært mål: At udforske sikkerheden og bivirkningerne af elektrisk stimulering af substantia nigra til regulering af kognitiv dysfunktion.

Undersøg designtyper, principper og testtrin

1. Forskningsdesign Dette var et selvkontrolleret prospektivt kohortestudie.
2. Prøvestørrelse og forskningsplan I denne undersøgelse blev 60 patienter med Parkinsons sygdom, som opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, udvalgt til at gennemgå MRI-kompatibel DBS-enhedsimplantation. Ved at sammenligne adfærdskarakteristikaene for hukommelsesparadigmet under mikroelektrodestimulering under DBS-drift og egenskaberne af de elektrofysiologiske signaler bag det, blev adfærdsegenskaberne for hukommelsesparadigmet og hjernenetværksaktivitet under elektrisk stimulering af DBS 1 måned efter operationen analyseret, og regulatorisk effekt af substantia nigra DBS på hukommelsesnetværk blev analyseret.
3. Studievarighed 1. januar 2024 - 31. december 2026
4. Brug DBS-udstyr og programstyring 1) DBS-udstyrsproducenter DBS-udstyr: dual-channel genopladeligt Deep brain stimulation pulse generation System (G106R) kompatibelt med 3.0T magnetisk resonansscanning, produceret af Beijing Pinchi Medical Equipment Co., LTD.

2) Parameterindstilling Kontaktvalg: I henhold til elektrodepositionen i billedet (målrekonstruktion gennem CT-scanning) vælges elektroden placeret i substantia nigra som negativ elektrode, kontakten nær den øverste del af substantia nigra vælges som den positive elektrode, og den bipolære stimulationstilstand er valgt.

Stimuleringsparametre: Frekvensen blev valgt til 5/10/20/60/130/150Hz, pulsbredden forblev uændret ved 90μs, patienters bivirkninger blev observeret, og spændingen blev langsomt øget til 2,0V; Patientspændingen var 0 under den falske stimulation.

Bivirkninger: paræstesi, lokale smerter, hjertebanken, trykken for brystet osv. 5. Hukommelsesparadigme Det episodiske hukommelsesopgaveparadigme, der blev brugt i denne undersøgelse, blev designet med Psychtoolbox (v3.0 version) baseret på MATLAB2018b(MathWorks, USA). Under operationen blev den episodiske hukommelsesparadigmetest udført 2-3 gange for hvert forsøgsperson alt efter situationen, og den samlede varighed af testen var ikke mere end 30 minutter for hvert forsøgsperson, eller den blev stoppet på et hvilket som helst tidspunkt iht. subjektets vilje. Paradigmet er opdelt i to faser, i hukommelseskodningsfasen præsenteres 20 tavse episodiske hukommelsesklip (hver ca. 6 sekunder lang, inklusive 10 på hinanden følgende begivenhedsklip og 10 jump-hændelsesklip) i pseudo-tilfældig rækkefølge. Før hver video blev afspillet, vises et krydsmærke (0,5 s - 1,5 s) i midten af ​​skærmen for at minde personer om at se på midten af ​​skærmen og reducere øjenbevægelser. Efter hver video blev afspillet, for at sikre deltagernes deltagelse i den passive visningsproces, blev deltagerne bedt om at besvare spørgsmål relateret til videoen (såsom at afgøre, om de fleste scener i videoen fandt sted "indendørs" eller "udendørs"). Efter at deltagerne havde husket og kodet 20 kortfilm, gik de ind i scenegenkendelsesfasen. I begyndelsen af ​​opgaven dukkede et krydsmærke (0,25 s-0,75 s) op i midten af ​​skærmen for at minde forsøgspersoner om at være opmærksomme på opgaven, og derefter blev scenebilleder vist (billeder var fra 20 film, der blev spillet eller ikke afspillet i hukommelseskodningsstadiet). Forsøgspersonerne blev bedt om at vurdere, om den viste scene var et udvalg af kortfilm, der blev spillet i den frie hukommelseskodningsfase. Hele eksperimentprocessen, forsøgspersonerne brugte reaktor (RB - 840) svartaster og stimulus (video og billeder) og emneknap i slutningen af ​​dit svar efter opgaverelateret elektrisk synkronisering C - Pod (Cedrus, Us) sender impulser fra den eksperimentelle computer til Neuro Omega for at danne tidsstempler (TTL-impulser). Hvis tiden tillader det, vil hukommelseskodningen og scenegenkendelsesfasen blive gentaget 3-4 gange (beholder det samme eksperimentelle format, men erstatter det med forskellige eksperimentelle klip og testbilleder).

Forskningsmetoder

1. Kliniske forsøg blev udført for at verificere den regulatoriske effekt af elektrisk stimulation af substantia nigra under forskellige stimulationstilstande på episodisk hukommelsessvækkelse i PD og for at fastslå den indbyrdes afhængighed mellem ændringerne i affyringstilstanden for substantia nigra neuroner og ændringerne i episodisk hukommelse fungere.

1. For at evaluere indvirkningen af ​​substantia nigra DBS på episodisk hukommelsesfunktion hos PD-patienter: For PD-patienter, der skal behandles med bilateral subthalaminal nucleus DBS, blev den kognitive hukommelsesfunktion, mentale adfærdssymptomer og daglige leveevne hos patienterne vurderet efter neuropsykologisk skala, og dem, der opfylder kriterierne, blev udvalgt til at indgå i gruppen. Den MRI-kompatible dobbeltkanals DBS-enhed blev implanteret i den subthalamiske kerne som målet. Under operationen blev den laveste kontakt af DBS-elektroden implanteret i substantia nigra i henhold til det elektrofysiologiske signal, og den resterende kontakt blev implanteret i den subthalamiske kerne. Positionen af ​​DBS-elektrodeimplantation blev rekonstrueret, og elektrodekontakterne i eller tæt på substantia nigra blev udvalgt til at udføre 24-timers substantia nigra DBS under forskellige parameterkombinationer såsom høj frekvens og lav frekvens. Neuropsykologisk skala blev brugt til at evaluere den kognitive hukommelsesfunktion hos patienter, og indflydelsen af ​​substantia nigra DBS under forskellige parametre på den episodiske hukommelsesfunktion hos PD-personer blev analyseret. Derefter for at evaluere effekten af ​​substantia nigra DBS på episodisk hukommelsesfunktion hos PD-personer.
2. For at studere den elektrofysiologiske mekanisme for substantia nigras deltagelse i episodiske hukommelsesaktiviteter: eksperimentet med episodisk hukommelsesopgave blev afsluttet under DBS-kirurgi, og de multi-mode neurale elektrofysiologiske signaler fra hjerneregioner såsom substantia nigra, subthalamisk nucleus og dorsolateral præfrontal cortex blev registreret synkront under processen med episodiske hukommelsesaktiviteter, og adfærdsresultaterne (nøjagtighedshastighed, reaktionstid osv.) af fuldførelsen af ​​de episodiske hukommelsesopgaver blev beregnet; Det dynamiske aktiverings-/hæmningsforhold mellem substantia nigra, subthalamisk kerne, dorsolaterale præfrontale cortex og andre hjerneregioner blev analyseret, og responssekvensen og dynamiske ændringer af spidspotentialet, lokalt feltpotentiale og kortikalt potentiale under tidslåsende forhold blev analyseret. observeret for at tydeliggøre det gensidige drivende forhold mellem hjerneregionerne relateret til episodiske hukommelsesaktiviteter. Aktivitetskarakteristikaene for neuroner i substantia nigra, der reagerer på grænser for episodiske hukommelsesbegivenheder, blev analyseret, og forholdet mellem ændringen af ​​udledningsfrekvens og dannelsesprocessen af ​​episodiske hukommelsesbegivenheder blev undersøgt, og betydningen af ​​aktivitetsændringen på episodiske hukommelsesbegivenheder. blev diskuteret for at analysere den elektrofysiologiske mekanisme af forskellige hjerneregioner involveret i episodiske hukommelsesaktiviteter.
3. For at bestemme nøgletidsknuderne og dosis-effekt-korrespondancen af ​​reguleringen af ​​episodisk hukommelsesdannelse ved elektrisk stimulering af substantia nigra: mikrostimulering eller makrostimulering leveret af mikroelektrode under DBS-kirurgi kan bruges til at forudsige effekten eller bivirkningerne af elektrisk stimulation, og derefter forberede implantation af makroelektrode, som er en rutineoperation i kirurgi. I denne undersøgelse blev driften af ​​det episodiske hukommelsesparadigme styret af programmering, og mikro-stimulus eller makro-stimulus blev givet henholdsvis før, under og efter præsentationen af ​​stimuli for at observere virkningerne af elektrisk stimulation med forskellige frekvenser, forskellige tilstande og forskellige stimuleringsregioner på adfærdsmæssig ydeevne af episodisk hukommelse (nøjagtighedshastighed, reaktionstid osv.). At etablere dosis-effekt-overensstemmelsen mellem den relative tidsknude for elektrisk stimulering, mikrostimuleringssteder, mikrostimuleringsparametre og resultatet af hukommelsesdannelse og identificere nøgletidsknuden for reguleringen af ​​episodisk hukommelsesdannelse ved elektrisk stimulering af substantia nigra.

2. Gennem studiet af hjernestruktur og funktionel connectomics blev den optimale stimulustilstand og stimulusparametre for substantia nigra DBS, der regulerer episodisk hukommelsesdysfunktion, afsløret.

1. Indflydelsen af ​​substantia nigra DBS på det funktionelle hjernenetværk relateret til episodisk hukommelse blev undersøgt ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) teknologi: DBS-enheden implanteret i denne undersøgelse var en MRI-kompatibel dual-channel DBS-enhed, og aktiviteten af hjernenetværket kunne evalueres ved hjælp af fMRI-scanningsteknologi, når enheden blev tændt. I denne undersøgelse gennemførte de indskrevne patienter fMRI-scanningen af ​​hviletilstanden og den episodiske hukommelsesopgavetilstand i substantia nigra DBS-tilstanden, beregnede adfærdsresultaterne (nøjagtighedshastighed, reaktionstid osv.) for forsøgspersonerne i forskellige grupper for at fuldføre den episodiske hukommelsesopgave og analyserede ændringskarakteristika og dynamiske udvikling af det afhængige signal om blodets iltniveau i fMRI-opgavetilstanden. Hjerneregionerne med aktivering/inhibering af episodiske hukommelsesopgavetilstande og deres aktiverings/hæmningsforhold i tidsserier blev analyseret, og korrelationen mellem adfærdsresultater og karakteristikaene af fMRI-signalændringer i opgavetilstande i hver gruppe blev undersøgt, for at udforske de funktionelle ændringer af episodisk hukommelseshjernenetværk før og efter substania nigra DBS hos PD-patienter.
2. Bekræft resultaterne af dyreforsøg gennem hjernestrukturelle forbindelsesundersøgelser, og klargør sammenhængen mellem det aktiverede væv af substantia nigra DBS og ændringerne i kognitiv funktion: Lead DBS toolkit blev brugt til at beregne substantia nigra DBS stimulation-activated tissue volume (VTA) under forskellige parametre, og kognitive adfærdsmæssige evalueringsresultater under forskellige stimulusparametre blev indsamlet, eksperimentelle data og patientdata fra hver gruppe blev sorteret fra. Maskinlæringsværktøjssættet blev brugt til at analysere sammenhængen og vægten mellem ændringerne i adfærdsmæssige resultater af forsøgspersonernes episodiske hukommelse og undergrupperne (diagnose, alder, sygdomsforløb, præoperative evalueringsresultater, billeddiagnostiske indikatorer, elektrofysiologiske indikatorer, VTA, fMRI-indikatorer og anden information osv.), for at klarlægge sammenhængen mellem DBS-aktiveret væv af substantia nigra og ændringerne i den episodiske hukommelsesfunktion. At søge efter biomarkører, der kan forudsige ændringerne i episodisk hukommelse efter DBS og afsløre den optimale stimuleringstilstand og stimuleringsparametre for substantia nigra DBS til regulering af kognitiv dysfunktion

Samtidig medicinering Patienter vil fortsætte med at tage lægemidler til Parkinsons sygdom i præoperativ dosis (eller i henhold til lægens råd) i perioperative og postoperative perioder, og dette eksperiment vil ikke påvirke lægemiddelforbruget og doseringen af ​​patienter.

Observationsindikatorer og inspektionstid

1. Klinisk evaluering: To evalueringer blev udført før operationen og en måned efter operationen, inklusive følgende indhold: 1) generel information (alder, køn, alder for debut og sygdomsforløb); 2) Lægemiddelbehandling (lægemiddeltype, dosis, tid og bivirkninger); 3) Adfærdsvurdering: PD-patienter blev evalueret ved hjælp af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) version 3.0; 4) Neuropsykologi: I denne undersøgelse vil flere neuropsykologiske skalaer blive brugt til omfattende vurdering af patienter, herunder Mini-mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA), Frontal Lobe Function Rating Scale (FAB), Hamilton Depression Rating Scale for Depression (HRSD) og Hamilton Anxiety Scale (HRSA).
2. MR-data: 3D T1, T2-akse, T2-krone, FED (til og fra), DTI-sekvens. To gange blev indsamlet før operationen og en måned efter operationen.
3. Hukommelsesparadigmetestdata: Dette projekt vil starte hukommelsesparadigmetesten, efter at mikroelektroden kommer ind i substania nigra under DBS-operationen, og give en elektrisk stimulationstest, når nogle hukommelsesstimuli præsenteres, for at observere hukommelsesnøjagtighedens baseline-hastighed for forsøgspersoner og ændringer i genkendelsesnøjagtigheden af ​​nye/gamle genstande under tilstanden af ​​elektrisk stimulering. Da forsøgspersonerne vendte tilbage til hospitalet en måned efter operationen, blev forsøgspersonernes hukommelsesfunktion desuden evalueret med hukommelsesparadigmet i magnetisk resonans og fMRI-miljøet og ændringerne i fMRI-signalet og forbindelsen af ​​hjernens funktionsområder. blev observeret. Derefter blev adfærdsegenskaberne for hukommelsesparadigmet og aktivitetskarakteristikaene for hjernenetværket under tilstanden af ​​elektrisk stimulering, når DBS blev tændt, undersøgt ved hjælp af efterbehandlingsanalyseteknologi. Den regulatoriske effekt af substantia nigra DBS på hukommelsesnetværket blev analyseret. Vi vil overvåge blodtryk, hjertefrekvens, dobbeltfrekvensindeks og andre indikatorer, når patienter gennemfører normalformforsøget under DBS-kirurgi, og vurderer, om patienter kan fortsætte med at gennemføre forsøget i henhold til patientens hovedklage og symptomændringer. Hvis alle indikatorer ændrer sig i negativ retning, vil eksperimentet blive afsluttet rettidigt i henhold til situationen. Sikkerheden ved at bruge elektrisk stimulering af substantia nigra til at regulere kognitiv funktion blev evalueret i henhold til ændringerne i blodtryk, hjertefrekvens, dobbeltfrekvensindeks, klager og symptomer hos patienter efter at have afsluttet normalformeksperimentet.

Opfølgningstid Opfølgning vil blive afsluttet ved DBS opstart 1 måned efter operationen.

Klinisk evaluering

1. Effektevaluering: Ændringer i de tilsvarende kliniske skalaer for patienter ved hvert opfølgningspunkt er vist i observationsindikatorer og undersøgelsestid.
2. Sikkerhedsevaluering: Bivirkninger blev beskrevet ved antallet af uønskede hændelser og incidensraten, og incidensraten blev testet for signifikans mellem grupper. Samtidig blev den specifikke manifestation, grad og sammenhæng mellem alle uønskede hændelser og anordninger beskrevet i detaljer. Herunder operationsrelaterede bivirkninger, stimulus-relaterede bivirkninger og enhedsrelaterede bivirkninger.

Kendte og potentielle risici og fordele ved projektet, samt planer for bortskaffelse af risiko I denne undersøgelse vil deltagerne blive bedt om at gennemføre en kognitiv funktionstest under operationen, som kun kræver en simpel betjening af tastaturet og varer i omkring 20-30 minutter, hvor operationen stoppes, og det kirurgiske snit dækkes med et sterilt håndklæde. Tidligere resultater af lignende undersøgelser udført i vores center og andre centre viser, at denne testproces ikke øger graden af ​​infektion af snittet væsentligt. Det øger heller ikke den samlede risiko for operation markant; Som en del af testprocessen vil vi bruge en mikrostrøm under 50uA til elektrisk stimulering, hvilket ikke er væsentligt forskelligt fra den elektriske stimulation, der bruges til at teste effektiviteten i kirurgi, og intensiteten er væsentligt svagere end effektteststrømmen. Tidligere undersøgelser har ikke fundet, at en sådan intensitet af strømmen vil inducere epilepsi, blødning, nekrose og andre komplikationer, og forsøgspersonerne har ikke rapporteret åbenlyst subjektivt ubehag. Derudover kræver denne undersøgelse adgang til dine medicinske oplysninger og andre personlige oplysninger, og selvom vi er fuldt ud forberedte til at håndtere spørgsmålet om videregivelse af data, udelukker det ikke en sådan risiko. Ca. 1 måned efter operationen, hvor forsøgspersonerne deltog i opfølgningen, blev ændringerne i kognitiv funktion under elektrisk stimulering af substania nigra testet af en professionel programkontrollæge. Parametrene for elektrisk stimulation, der blev brugt i processen, var alle inden for det sikre område, og der var normalt ikke noget tydeligt ubehag, og virkningerne af elektrisk stimulation forsvandt umiddelbart efter, at stimulatoren blev slukket. Dette projekt vil bruge en MR-kompatibel DBS-enhed, der har bestået sikkerhedstest, før den markedsføres, og som generelt ikke udgør nogen yderligere risiko, men fordi den stadig er relativt ny på markedet, er det stadig fornuftigt at holde øje med ubehag eller andre ændringer under MR. scanninger. Samlet set var der ingen signifikant stigning i præoperativ, intraoperativ eller postoperativ risiko.

Denne undersøgelse vil aktivt rekonstruere elektrodepositionen for patienter efter DBS og give patienterne mere præcis og effektiv programkontrol, hvilket vil bidrage til at forbedre den terapeutiske effekt af DBS-kirurgi. Dette studie vil samtidig give opfølgende behandling og opfølgende hjælp og forslag til patienter, som skal hjælpe patienterne med at forbedre deres oplevelse af medicinsk behandling og behandling. I betragtning af, at deltagelse i denne undersøgelse vil kræve samarbejde mellem forsøgspersonerne under og efter operationen, hvilket kan føre til en lille forlængelse af operationstiden, og behovet for fejlfinding og tilsvarende inspektion efter operationen, vil projektgruppen desuden samarbejde med Beijing Pinchi Medical Equipment Co., Ltd. for at ansøge om reduktion af en del af udstyrsomkostningerne (ca. 55.000 yuan i alt) for dig. Inklusive 1 DBS-elektrode (markedsprisen er ca. 25.000 yuan), 2 elektrodelåse (markedsprisen er 15.000 yuan/styk, i alt ca. 30.000 yuan); Derudover vil vi lette dit opfølgende besøg og sørge for, at din læge rådgiver dig om opfølgende behandling. Bemærk: Det specifikke indhold af remission skal bestemmes i henhold til graden af ​​samarbejde mellem forsøgspersonerne og afslutningen af ​​eksperimentet. Al remission vil være afsluttet før og efter afslutningen af ​​den 1-måneds postoperative scanning.

Databevarelse Forskerne etablerede et uafhængigt undersøgelsesnummer for hvert forsøgsperson, navngav de tilsvarende data med undersøgelsesnummeret og slettede patientnavnet og hospitalsnummeroplysningerne fra alle dataene. Studiedataene omfattede adfærdsdata i.mat format, CT- og MR-data i.dcm format, EEG-data i.mpx format og billeddata i.mp4 format. Gem de originale data i 10 år efter afslutningen eller afslutningen af ​​undersøgelsen.

Datasikkerhedsinspektion Data- og sikkerhedsmonitorer blev opsat i denne undersøgelse, alle uønskede hændelser blev registreret i detaljer, håndteret og sporet korrekt, indtil de var løst korrekt, eller sygdommen var stabil, og alvorlige bivirkninger og uventede hændelser blev rapporteret til den etiske komité, kompetent myndigheder, sponsorer og lægemiddelregulerende myndigheder rettidigt i overensstemmelse med relevante systemer; Hovedinvestigatoren gennemfører en kumulativ gennemgang af alle uønskede hændelser på regelmæssig basis, og investigatormøder indkaldes, når det er nødvendigt for at vurdere risici og fordele ved undersøgelsen.

Statistisk behandling SPSS 22.0-software eller SAS9.4 blev brugt til analyse. I bilaterale test blev P < 0,05 anset for at have signifikante forskelle. Måledata blev beskrevet ved middelværdi, standardafvigelse, maksimum, minimum, median, 25. og 75. kvantil. Gruppe t-test blev brugt til at sammenligne normalfordelingsmåledata mellem grupper. Til måledata med ikke-normal fordeling blev Wilcoxon Rank Sum-test brugt til sammenligning mellem grupper.

Etiske overvejelser Den kliniske undersøgelse udføres først efter, at protokollen er godkendt af den etiske komité, før undersøgelsen påbegyndes. Inden hvert forsøgsperson tilmeldes denne undersøgelse, har investigator ansvaret for fuldt ud at introducere forsøgspersonen eller dennes juridiske repræsentant formålet, proceduren og mulige risici ved denne undersøgelse, samt relevant information om alternativ behandling, og underskrive et skriftligt informeret samtykke , som bør fortælle forsøgspersonen, at de til enhver tid har ret til at trække sig fra denne undersøgelse, og det informerede samtykke vil blive opbevaret som et klinisk undersøgelsesdokument til fremtidig reference. Deltageres personlige oplysninger vil være beskyttet mod videregivelse under undersøgelsen.

Fortrolighed af oplysninger Forsøgspersonernes medicinske oplysninger vil blive kombineret og brugt til at studere behandlinger. Alle oplysninger vil blive kodet og vil ikke indeholde emnets navn eller andre oplysninger, der direkte identificerer emnet. Oplysninger, der ikke er relevante for undersøgelsen (såsom oplysninger om tidligere sygdomme, infektionssygdomshistorie) vil ikke blive givet til andre parter.