Mechanisme en toepassing van DBS bij de behandeling van Parkinson

Onderzoeksachtergrond De kernsymptomen van de ziekte van Parkinson (PD) omvatten motorische en niet-motorische symptomen, waarvan cognitieve disfunctie de meest voorkomende en een van de meest over het hoofd geziene niet-motorische symptomen is bij patiënten met gevorderde Parkinson. Cross-sectionele onderzoeken hebben aangetoond dat tot 40% van de Parkinson-patiënten op het moment van diagnose gepaard gaat met cognitieve disfunctie, wat zich manifesteert door functionele achteruitgang in geheugen, uitvoerende macht, aandacht, taal, visueel-ruimtelijke vaardigheden en andere cognitieve subvelden. Onder hen neemt het subtype geheugenstoornis met episodische geheugenfunctie af, aangezien de belangrijkste manifestatie de meest voorkomende is en het snelst vordert. Ongeveer 10% tot 15% van de patiënten met deze verschijnselen zal elk jaar overgaan in dementie, wat vier tot zes keer hoger is dan de niet-PD-populatie van dezelfde leeftijd, en meer dan 80% van de patiënten met Parkinson zal binnen 10 jaar dementie ontwikkelen. van de diagnose van PD. Deze toenemende cognitieve en geheugenstoornissen hebben een ernstige invloed op de levenskwaliteit van patiënten en op het algehele effect van de behandeling, wat vaak leidt tot een versnelde verslechtering van de ziekte, wat een zware last voor het gezin en de samenleving met zich meebrengt. Het is duidelijk dat diepgaande verkenning van het vormingsmechanisme van cognitieve en geheugenstoornissen bij de Parkinson en het opzetten van effectieve interventiemiddelen een belangrijk voorstel zijn geworden dat dringend moet worden opgelost op het gebied van Parkinson-onderzoek.

Uit de eerdere studie van de aanvrager bleek dat diepe hersenstimulatie (DBS) een effectief middel is om de ziekte van Parkinson te behandelen, en dat laagfrequente elektrische stimulatie van de substantia nigra de episodische geheugenfunctie bij patiënten met de ziekte van Parkinson kan verbeteren. Daarom is het aanvragende team van plan het regulerende effect en het mechanisme van elektrische stimulatie van de substantia nigra op het episodisch geheugen verder te bestuderen, het mechanisme van de verbetering van de cognitieve functie op theoretisch niveau te onthullen, het regulerende effect ervan op cognitieve stoornissen op technisch niveau te verduidelijken, en het potentieel van de behandeling van cognitieve stoornissen verifiëren vanaf het toepassingsniveau, om zo de belangrijkste klinische behoeften bij de diagnose en behandeling van cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson op te lossen. Breng het Evangelie naar 5 miljoen Parkinson-patiënten en help bij de bouw van het Beijing International Science and Technology Innovation Center.

Doel van het onderzoek

1. Hoofddoel: Het verifiëren van de hypothese dat elektrische stimulatie van substantia nigra cognitieve disfunctie bij de ziekte van Parkinson kan reguleren, en het elektrofysiologische mechanisme ervan onthullen.
2. Secundaire doelstelling: het onderzoeken van de veiligheid en bijwerkingen van elektrische stimulatie van substantia nigra bij het reguleren van cognitieve disfunctie.

Onderzoek ontwerptypen, principes en teststappen

1. Onderzoeksopzet Dit was een zelfgecontroleerd prospectief cohortonderzoek.
2. Steekproefomvang en onderzoeksplan In dit onderzoek werden 60 patiënten met de ziekte van Parkinson die voldeden aan de inclusie- en exclusiecriteria geselecteerd voor implantatie van een MRI-compatibel DBS-apparaat. Door de gedragskenmerken van het geheugenparadigma onder micro-elektrodestimulatie tijdens DBS-operatie te vergelijken met de kenmerken van de elektrofysiologische signalen erachter, werden de gedragskenmerken van het geheugenparadigma en hersennetwerkactiviteit tijdens elektrische stimulatie van DBS 1 maand na de operatie geanalyseerd, en de het regulerende effect van substantia nigra DBS op het geheugennetwerk werd geanalyseerd.
3. Studieduur 1 januari 2024 - 31 december 2026
4. Gebruik DBS-apparatuur en programmabesturing 1) DBS-apparatuurfabrikanten DBS-apparatuur: tweekanaals oplaadbaar Diep hersenstimulatiepulsgeneratiesysteem (G106R) compatibel met 3,0T magnetische resonantiescanning, geproduceerd door Beijing Pinchi Medical Equipment Co., LTD.

2) Parameterinstelling Contactselectie: Afhankelijk van de positie van de elektrode in het beeld (doelreconstructie via CT-scan), wordt de elektrode in de substantia nigra geselecteerd als de negatieve elektrode, het contact nabij het bovenste deel van de substantia nigra wordt geselecteerd als de positieve elektrode en de bipolaire stimulatiemodus is geselecteerd.

Stimulatieparameters: de frequentie werd geselecteerd als 5/10/20/60/130/150 Hz, de pulsbreedte bleef onveranderd op 90 μs, de bijwerkingen van patiënten werden waargenomen en de spanning werd langzaam verhoogd tot 2,0 V; De patiëntspanning was 0 tijdens de valse stimulatie.

Bijwerkingen: paresthesie, lokale pijn, hartkloppingen, beklemmend gevoel op de borst, enz. 5. Geheugenparadigma Het episodische geheugentaakparadigma dat in dit onderzoek werd gebruikt, werd ontworpen met de Psychtoolbox (versie 3.0) gebaseerd op MATLAB2018b (MathWorks, VS). Tijdens de operatie werd de episodische geheugenparadigmatest 2-3 keer uitgevoerd voor elke proefpersoon, afhankelijk van de situatie, en de totale duur van de test was niet meer dan 30 minuten voor elke proefpersoon, of deze werd op elk moment gestopt, afhankelijk van de situatie. de wil van het onderwerp. Het paradigma is verdeeld in twee fasen: in de geheugencoderingsfase worden 20 stille episodische geheugenclips (elk ongeveer 6 seconden lang, inclusief 10 opeenvolgende gebeurtenisclips en 10 spronggebeurtenisclips) in pseudo-willekeurige volgorde gepresenteerd. Voordat elke video werd afgespeeld, verscheen er een kruisje (0,5s - 1,5s) in het midden van het scherm om de proefpersonen eraan te herinneren naar het midden van het scherm te kijken en de oogbewegingen te verminderen. Nadat elke video was afgespeeld, werd de deelnemers gevraagd om, om de deelname van de deelnemers aan het passieve kijkproces te garanderen, vragen te beantwoorden die verband hielden met de video (zoals bepalen of de meeste scènes van de video zich 'binnenshuis' of 'buitenshuis' afspeelden). Nadat de deelnemers twintig korte films uit hun hoofd hadden geleerd en gecodeerd, gingen ze de fase van scèneherkenning in. Aan het begin van de taak verscheen er een kruisteken (0,25s-0,75s) in het midden van het scherm om de proefpersonen eraan te herinneren aandacht te besteden aan de taak, waarna scènefoto's werden weergegeven (foto's waren van 20 films die wel of niet werden afgespeeld in de geheugencoderingsfase). De proefpersonen werd gevraagd te beoordelen of de getoonde scène een selectie was van korte films die werden gespeeld in de fase van vrije geheugencodering. Het hele experimentproces, de proefpersonen gebruikten antwoordsleutels van de reactor (RB - 840), en de stimulus (video en afbeeldingen), en de proefpersonenknop aan het einde van je antwoord door taakgerelateerde elektrische synchronisator C - Pod (Cedrus, wij) stuurt pulsen van de experimentele computer tot Neuro Omega om tijdstempels (TTL-pulsen) te vormen. Als de tijd het toelaat, wordt de fase van geheugencodering en scèneherkenning 3-4 keer herhaald (waarbij hetzelfde experimentele formaat behouden blijft, maar vervangen wordt door andere experimentele clips en testfoto's).

Onderzoeksmethoden

1. Er zijn klinische onderzoeken uitgevoerd om het regulerende effect van elektrische stimulatie van substantia nigra onder verschillende stimulatiemodi op episodische geheugenstoornissen bij Parkinson te verifiëren, en om de onderlinge afhankelijkheid vast te stellen tussen de veranderingen in de schietmodus van substantia nigra-neuronen en de veranderingen in het episodisch geheugen functie.

1. Om de impact van substantia nigra DBS op de episodische geheugenfunctie van Parkinson-patiënten te evalueren: Voor PD-patiënten die behandeld moesten worden met bilaterale subthalaminale nucleus DBS, werden de cognitieve geheugenfunctie, mentale gedragssymptomen en het dagelijks levensvermogen van de patiënten beoordeeld op neuropsychologische schaal, en degenen die aan de criteria voldeden, werden geselecteerd om in de groep te worden opgenomen. Het MRI-compatibele tweekanaals DBS-apparaat werd als doelwit in de subthalamische kern geïmplanteerd. Tijdens de operatie werd het laagste contact van de DBS-elektrode geïmplanteerd in de substantia nigra volgens het elektrofysiologische signaal, en het resterende contact werd geïmplanteerd in de subthalamische kern. De positie van de DBS-elektrode-implantatie werd gereconstrueerd en de elektrodecontacten in of dichtbij de substantia nigra werden geselecteerd om 24-uurs substantia nigra DBS uit te voeren onder verschillende parametercombinaties zoals hoge frequentie en lage frequentie. Neuropsychologische schaal werd gebruikt om de cognitieve geheugenfunctie van patiënten te evalueren, en de invloed van substantia nigra DBS onder verschillende parameters op de episodische geheugenfunctie van Parkinson-patiënten werd geanalyseerd. Vervolgens om het effect van substantia nigra DBS op de episodische geheugenfunctie van Parkinson-patiënten te evalueren.
2. Om het elektrofysiologische mechanisme van de deelname van de substantia nigra aan episodische geheugenactiviteiten te bestuderen: het experiment van episodische geheugentaak werd voltooid tijdens DBS-chirurgie, en de multi-mode neurale elektrofysiologische signalen van hersengebieden zoals substantia nigra, subthalamische kern en dorsolaterale prefrontale cortex werden synchroon geregistreerd tijdens het proces van episodische geheugenactiviteiten, en de gedragsresultaten (nauwkeurigheid, reactietijd, enz.) van de voltooiing van de episodische geheugentaken werden berekend; De dynamische activerings-/remmingsrelatie tussen de substantia nigra, de subthalamische kern, de dorsolaterale prefrontale cortex en andere hersengebieden werd geanalyseerd, en de responssequentie en dynamische veranderingen van het piekpotentieel, het lokale veldpotentiaal en het corticale potentieel onder de tijdsvergrendelende relatie werden geanalyseerd. geobserveerd, om de wederzijdse drijvende relatie tussen de hersengebieden die verband houden met episodische geheugenactiviteiten te verduidelijken. De activiteitskenmerken van neuronen in substantia nigra die reageren op grenzen van episodische geheugengebeurtenissen werden geanalyseerd, en de relatie tussen de verandering van de ontladingsfrequentie en het vormingsproces van episodische geheugengebeurtenissen werd bestudeerd, en de betekenis van de verandering van activiteit bij episodische geheugengebeurtenissen. werd besproken, om zo het elektrofysiologische mechanisme te analyseren van verschillende hersengebieden die betrokken zijn bij episodische geheugenactiviteiten.
3. Om de belangrijkste tijdknooppunten en dosis-effectcorrespondentie van de regulatie van episodische geheugenvorming door elektrische stimulatie van substantia nigra te bepalen: microstimulatie of macrostimulatie geleverd door micro-elektrode tijdens DBS-chirurgie kan worden gebruikt om het effect of de bijwerkingen van elektrische stimulatie te voorspellen, en bereid u vervolgens voor op de implantatie van de macro-elektrode, wat een routineoperatie is bij operaties. In deze studie werd de werking van het episodisch geheugenparadigma gecontroleerd door programmering, en werd respectievelijk microstimulus of macrostimulus gegeven vóór, tijdens en na de presentatie van stimuli om de effecten van elektrische stimulatie met verschillende frequenties en verschillende modi te observeren. en verschillende stimulatiegebieden voor de gedragsprestaties van episodisch geheugen (nauwkeurigheid, reactietijd, enz.). Om de dosis-effectcorrelatie vast te stellen tussen het relatieve tijdsknooppunt van elektrische stimulatie, microstimulatielocaties, microstimulatieparameters en het resultaat van geheugenvorming, en het belangrijkste tijdsknooppunt te identificeren van de regulatie van episodische geheugenvorming door elektrische stimulatie van substantia nigra.

2. Door de studie van de hersenstructuur en functionele connectomica werden de optimale stimulusmodus en stimulusparameters van substantia nigra DBS die episodische geheugendisfunctie reguleert onthuld.

1. De invloed van substantia nigra DBS op het functionele hersennetwerk gerelateerd aan episodisch geheugen werd onderzocht door middel van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) technologie: het in dit onderzoek geïmplanteerde DBS-apparaat was een MRI-compatibel tweekanaals DBS-apparaat, en de activiteit van het hersennetwerk kon worden geëvalueerd door fMRI-scantechnologie wanneer het apparaat werd ingeschakeld. In dit onderzoek voltooiden de ingeschreven patiënten de fMRI-scan van de rusttoestand en de episodische geheugentaaktoestand in de substantia nigra DBS-toestand, berekenden ze de gedragsresultaten (nauwkeurigheid, reactietijd, enz.) van de proefpersonen in verschillende groepen om te voltooien de episodische geheugentaak, en analyseerde de veranderingskenmerken en dynamische evolutie van het afhankelijke signaal van het zuurstofniveau in het bloed in de fMRI-taakstatus. De hersengebieden met activatie/remming van episodische geheugentaaktoestanden en hun activatie/remmingsrelatie in tijdreeksen werden geanalyseerd, en de correlatie tussen gedragsresultaten en de kenmerken van fMRI-signaalveranderingen in taaktoestanden in elke groep werd bestudeerd, om zo te onderzoeken de functionele veranderingen van het episodisch geheugen-hersennetwerk voor en na substania nigra DBS bij Parkinson-patiënten.
2. Verifieer de resultaten van dierexperimenten door middel van structurele connectomische studies in de hersenen, en verduidelijk de correlatie tussen het geactiveerde weefsel van substantia nigra DBS en de veranderingen in cognitieve functie: Lead DBS toolkit werd gebruikt om substantia nigra DBS stimulatie-geactiveerd weefselvolume (VTA) te berekenen onder verschillende parameters, en cognitieve gedragsevaluatieresultaten onder verschillende stimulusparameters werden verzameld, experimentele gegevens en patiëntgegevens van elke groep werden uitgezocht. De machine learning toolkit werd gebruikt om de correlatie en het gewicht te analyseren tussen de veranderingen in gedragsresultaten van het episodisch geheugen van de proefpersonen en de subgroepen (diagnose, leeftijd, ziekteverloop, preoperatieve evaluatieresultaten, beeldvormingsindicatoren, elektrofysiologische indicatoren, VTA, fMRI-indicatoren en andere informatie, enz.), om de correlatie tussen door DBS geactiveerd weefsel van substantia nigra en de veranderingen in de episodische geheugenfunctie te verduidelijken. Zoeken naar biomarkers die de veranderingen van het episodisch geheugen na DBS kunnen voorspellen, en de optimale stimulatiemodus en stimulatieparameters van substantia nigra DBS kunnen onthullen bij het reguleren van cognitieve disfunctie

Gelijktijdige medicatie Patiënten zullen tijdens de perioperatieve en postoperatieve periodes preoperatieve geneesmiddelen voor de ziekte van Parkinson blijven innemen (of volgens het advies van de arts), en dit experiment zal geen invloed hebben op het geneesmiddelengebruik en de dosering van patiënten.

Observatie-indicatoren en inspectietijd

1. Klinische evaluatie: Er werden twee evaluaties uitgevoerd vóór de operatie en één maand na de operatie, inclusief de volgende inhoud: 1) algemene informatie (leeftijd, geslacht, leeftijd waarop de ziekte begon en verloop van de ziekte); 2) Medicamenteuze behandeling (type medicijn, dosis, tijd en bijwerkingen); 3) Gedragsbeoordeling: Parkinson-patiënten werden geëvalueerd met behulp van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) versie 3.0; 4) Neuropsychologie: In dit onderzoek zullen meerdere neuropsychologische schalen worden gebruikt voor een uitgebreide beoordeling van patiënten, waaronder Mini-mental State Examination (MMSE), de Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA), de Frontal Lobe Function Rating Scale (FAB), de Hamilton Depression Rating Scale for Depression (HRSD) en de Hamilton Anxiety Scale (HRSA).
2. MRI-gegevens: 3D T1, T2-as, T2-kroon, BOLD (aan en uit), DTI-reeks. Twee keer werden vóór de operatie en één maand na de operatie verzameld.
3. Geheugenparadigmatestgegevens: dit project zal de geheugenparadigmatest starten nadat de micro-elektrode de substania nigra binnengaat tijdens de DBS-operatie, en een elektrische stimulatietest geven wanneer enkele geheugenstimuli worden gepresenteerd, om de basislijngeheugennauwkeurigheid van proefpersonen en de veranderingen in de herkenningsnauwkeurigheid van nieuwe/oude objecten onder de staat van elektrische stimulatie. Toen de proefpersonen een maand na de operatie terugkeerden naar het ziekenhuis, werd bovendien de geheugenfunctie van de proefpersonen geëvalueerd met het geheugenparadigma in de magnetische resonantie- en fMRI-omgeving, en de veranderingen in het fMRI-signaal en de connectiviteit van de functionele hersengebieden. waren geobserveerd. Vervolgens werden de gedragskenmerken van het geheugenparadigma en de activiteitskenmerken van het hersennetwerk onder de staat van elektrische stimulatie wanneer DBS was ingeschakeld bestudeerd met behulp van post-processing-analysetechnologie. Het regulerende effect van substantia nigra DBS op het geheugennetwerk werd geanalyseerd. We zullen de bloeddruk, de hartslag, de dubbele frequentie-index en andere indicatoren monitoren wanneer patiënten het normale vorm-experiment voltooien tijdens een DBS-operatie, en beoordelen of patiënten het experiment kunnen blijven voltooien op basis van de belangrijkste klacht en symptoomveranderingen van de patiënt. Als alle indicatoren in negatieve richting veranderen, wordt het experiment afhankelijk van de situatie tijdig beëindigd. De veiligheid van het gebruik van elektrische stimulatie van substantia nigra om de cognitieve functie te reguleren werd geëvalueerd op basis van de veranderingen in bloeddruk, hartslag, dubbele frequentie-index, klachten en symptomen van patiënten na voltooiing van het normale vorm-experiment.

Follow-uptijd De follow-up zal worden voltooid bij het opstarten van DBS, 1 maand na de operatie.

Klinische evaluatie

1. Evaluatie van de werkzaamheid: Veranderingen in de overeenkomstige klinische schalen van patiënten op elk follow-uppunt worden weergegeven in observatie-indicatoren en onderzoekstijd.
2. Veiligheidsevaluatie: Bijwerkingen werden beschreven aan de hand van het aantal bijwerkingen en het incidentiepercentage, en het incidentiepercentage werd getest op significantie tussen groepen. Tegelijkertijd werden de specifieke manifestatie, mate en relatie tussen alle bijwerkingen en apparaten in detail beschreven. Inclusief operatiegerelateerde bijwerkingen, stimulusgerelateerde bijwerkingen en apparaatgerelateerde bijwerkingen.

Bekende en potentiële risico's en voordelen van het project, evenals plannen voor het wegnemen van risico's. In dit onderzoek zullen de deelnemers tijdens de operatie een cognitieve functietest moeten voltooien, waarvoor slechts een eenvoudige bediening van de sleutelplaat nodig is en die ongeveer 20-30 uur duurt. minuten, gedurende welke de operatie wordt gestopt en de chirurgische incisie wordt afgedekt met een steriele handdoek. Eerdere resultaten van soortgelijke onderzoeken uitgevoerd in ons centrum en andere centra laten zien dat dit testproces de mate van infectie van de incisie niet significant verhoogt. Het vergroot ook niet significant het algehele risico op een operatie; Tijdens een deel van het testproces zullen we een microstroom van minder dan 50 uA gebruiken voor elektrische stimulatie, die niet substantieel verschilt van de elektrische stimulatie die wordt gebruikt om de werkzaamheid bij operaties te testen, en de intensiteit is aanzienlijk zwakker dan de werkzaamheidsteststroom. Eerdere studies hebben niet aangetoond dat een dergelijke intensiteit van de stroom epilepsie, bloedingen, necrose en andere complicaties zal veroorzaken, en de proefpersonen hebben geen duidelijk subjectief ongemak gemeld. Bovendien vereist dit onderzoek toegang tot uw medische informatie en andere privacyzaken, en hoewel we volledig voorbereid zijn op de kwestie van het vrijgeven van gegevens, sluit het een dergelijk risico niet uit. Ongeveer een maand na de operatie, toen de proefpersonen deelnamen aan de follow-up, werden de veranderingen in de cognitieve functie onder elektrische stimulatie van de substania nigra getest door een professionele programmacontrolearts. De parameters van de elektrische stimulatie die bij het proces werden gebruikt, lagen allemaal binnen het veilige bereik en er was meestal geen duidelijk ongemak, en de effecten van elektrische stimulatie verdwenen onmiddellijk nadat de stimulator was uitgeschakeld. Bij dit project zal gebruik worden gemaakt van een MRI-compatibel DBS-apparaat dat de veiligheidstests heeft doorstaan ​​voordat het op de markt wordt gebracht en dat over het algemeen geen extra risico met zich meebrengt, maar omdat het nog relatief nieuw op de markt is, is het nog steeds verstandig om te letten op ongemak of andere veranderingen tijdens MRI scant. Over het geheel genomen was er geen significante toename van het preoperatieve, intraoperatieve of postoperatieve risico.

Deze studie zal actief de positie van de elektroden voor patiënten na DBS reconstrueren en patiënten een nauwkeurigere en effectievere programmacontrole bieden, wat het therapeutische effect van DBS-chirurgie zal helpen verbeteren. Tegelijkertijd zal dit onderzoek vervolgbehandeling en vervolghulp en suggesties voor patiënten bieden, waardoor patiënten hun ervaring met medische behandeling en behandeling kunnen verbeteren. Bovendien zal het projectteam, gezien het feit dat deelname aan dit onderzoek de medewerking van de proefpersonen tijdens en na de operatie zal vereisen, wat kan leiden tot een lichte verlenging van de operatietijd, en de noodzaak van debuggen en bijbehorende inspectie na de operatie, samenwerken met Beijing Pinchi Medical Equipment Co., Ltd. om een ​​verlaging van een deel van de apparatuurkosten (ongeveer 55.000 yuan in totaal) voor u aan te vragen. Inclusief 1 DBS-elektrode (de marktprijs is ongeveer 25.000 yuan), 2 elektrodesloten (de marktprijs is 15.000 yuan/stuk, een totaal van ongeveer 30.000 yuan); Daarnaast faciliteren wij uw vervolgbezoek en zorgen wij ervoor dat uw arts u adviseert over de vervolgbehandeling. Opmerking: De specifieke inhoud van remissie moet worden bepaald op basis van de mate van medewerking van de proefpersonen en de voltooiing van het experiment. Alle remissies zullen vóór en na de voltooiing van de postoperatieve scan van 1 maand worden voltooid.

Bewaring van gegevens De onderzoekers stelden voor elke proefpersoon een onafhankelijk onderzoeksnummer vast, noemden de overeenkomstige gegevens met het onderzoeksnummer en verwijderden de patiëntnaam en het ziekenhuisnummer uit alle gegevens. De onderzoeksgegevens omvatten gedragsgegevens in.mat formaat, CT- en MRI-gegevens in.dcm formaat, EEG-gegevens in.mpx formaat en afbeeldingsgegevens in.mp4 formaat. Bewaar de originele gegevens gedurende 10 jaar na voltooiing of beëindiging van het onderzoek.

Inspectie van de gegevensbeveiliging In dit onderzoek zijn gegevens- en veiligheidsmonitors opgezet, alle ongewenste voorvallen zijn in detail geregistreerd, op de juiste manier behandeld en gevolgd totdat ze op de juiste manier zijn opgelost of de ziekte stabiel was, en ernstige bijwerkingen en onverwachte gebeurtenissen zijn gerapporteerd aan de ethische commissie, bevoegd autoriteiten, sponsors en regelgevende instanties op het gebied van geneesmiddelen tijdig in overeenstemming met de relevante systemen; De hoofdonderzoeker voert op regelmatige basis een cumulatieve beoordeling van alle bijwerkingen uit, en indien nodig worden onderzoekersvergaderingen belegd om de risico's en voordelen van het onderzoek te beoordelen.

Voor de analyse werd statistische verwerking SPSS 22.0-software of SAS9.4 gebruikt. In bilaterale tests werd aangenomen dat P <0,05 significante verschillen vertoonde. Meetgegevens werden beschreven door gemiddelde, standaarddeviatie, maximum, minimum, mediaan, 25e en 75e kwantiel. Groep t-test werd gebruikt om de meetgegevens van de normale verdeling tussen groepen te vergelijken. Voor meetgegevens met een niet-normale verdeling werd de Wilcoxon Rank Sum-test gebruikt voor vergelijking tussen groepen.

Ethische overwegingen Het klinische onderzoek wordt pas uitgevoerd nadat het protocol is goedgekeurd door de Ethische Commissie voordat het onderzoek begint. Voordat elke proefpersoon aan dit onderzoek deelneemt, heeft de onderzoeker de verantwoordelijkheid om het doel, de procedure en de mogelijke risico's van dit onderzoek volledig aan de proefpersoon of zijn wettelijke vertegenwoordiger voor te leggen, evenals relevante informatie over alternatieve behandelingen, en een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. , waarmee de proefpersoon moet weten dat hij of zij het recht heeft om zich op elk moment uit dit onderzoek terug te trekken, en de geïnformeerde toestemming zal worden bewaard als klinisch onderzoeksdocument voor toekomstig gebruik. De persoonlijke gegevens van de deelnemers worden tijdens het onderzoek beschermd tegen openbaarmaking.

Vertrouwelijkheid van informatie De medische informatie van de proefpersonen zal worden gecombineerd en gebruikt om behandelingen te bestuderen. Alle informatie wordt gecodeerd en bevat niet de naam van de proefpersoon of enige andere informatie die de proefpersoon rechtstreeks identificeert. Informatie die niet relevant is voor het onderzoek (zoals informatie over eerdere ziekten, infectieziektegeschiedenis) wordt niet aan andere partijen verstrekt.