Mechanismus und Anwendung von DBS bei der Behandlung von Parkinson

Forschungshintergrund Zu den Kernsymptomen der Parkinson-Krankheit (PD) gehören motorische und nichtmotorische Symptome, wobei kognitive Dysfunktion das häufigste und eines der am häufigsten übersehenen nichtmotorischen Symptome bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit ist. Querschnittsstudien haben gezeigt, dass bis zu 40 % der PD-Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose an einer kognitiven Dysfunktion leiden, die sich in einem Funktionsverlust des Gedächtnisses, der Exekutivfähigkeit, der Aufmerksamkeit, der Sprache, der visuell-räumlichen Fähigkeiten und anderer kognitiver Teilbereiche äußert. Unter diesen ist der Subtyp Gedächtnisstörung mit episodischem Rückgang der Gedächtnisfunktion als Hauptmanifestation am häufigsten und schreitet am schnellsten voran. Etwa 10 bis 15 % der Patienten mit diesen Manifestationen entwickeln jedes Jahr eine Demenz, was vier- bis sechsmal häufiger ist als bei der altersentsprechenden Nicht-PD-Bevölkerung, und mehr als 80 % der Patienten mit Parkinson entwickeln innerhalb von 10 Jahren eine Demenz der Diagnose von PD. Diese zunehmende kognitive und Gedächtnisstörung beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten und den Gesamteffekt der Behandlung erheblich und führt häufig zu einer beschleunigten Verschlechterung der Krankheit, was eine schwere Belastung für Familie und Gesellschaft darstellt. Es ist ersichtlich, dass die eingehende Untersuchung des Entstehungsmechanismus der kognitiven und Gedächtnisstörungen der Parkinson-Krankheit und die Etablierung wirksamer Interventionsmittel zu einem wichtigen Anliegen geworden sind, das im Bereich der Parkinson-Forschung dringend gelöst werden muss.

Die frühere Studie des Antragstellers ergab, dass die tiefe Hirnstimulation (DBS) ein wirksames Mittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit ist und dass eine niederfrequente elektrische Stimulation der Substantia nigra die episodische Gedächtnisfunktion bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verbessern kann. Daher beabsichtigt das Antragstellerteam, die regulatorische Wirkung und den Mechanismus der elektrischen Stimulation der Substantia nigra auf das episodische Gedächtnis weiter zu untersuchen, den Mechanismus seiner Verbesserung der kognitiven Funktion auf theoretischer Ebene aufzudecken, seine regulatorische Wirkung auf kognitive Beeinträchtigungen auf technischer Ebene zu klären und Überprüfen Sie das Potenzial der Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen auf der Anwendungsebene, um die wichtigsten klinischen Anforderungen bei der Diagnose und Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen der Parkinson-Krankheit zu erfüllen. Bringen Sie das Evangelium zu 5 Millionen Parkinson-Patienten und helfen Sie beim Bau des Beijing International Science and Technology Innovation Center.

Forschungszweck

1. Hauptziel: Überprüfung der Hypothese, dass die elektrische Stimulation der Substantia nigra kognitive Dysfunktionen bei der Parkinson-Krankheit regulieren kann, und Aufklärung ihres elektrophysiologischen Mechanismus.
2. Sekundäres Ziel: Untersuchung der Sicherheit und Nebenwirkungen der elektrischen Stimulation der Substantia nigra bei der Regulierung kognitiver Dysfunktionen.

Recherchieren Sie Designtypen, Prinzipien und Testschritte

1. Forschungsdesign Es handelte sich um eine selbstkontrollierte prospektive Kohortenstudie.
2. Stichprobengröße und Forschungsplan In dieser Studie wurden 60 Patienten mit Parkinson-Krankheit, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, ausgewählt, um sich einer MRT-kompatiblen DBS-Geräteimplantation zu unterziehen. Durch den Vergleich der Verhaltensmerkmale des Gedächtnisparadigmas unter Mikroelektrodenstimulation während der DBS-Operation und der Eigenschaften der elektrophysiologischen Signale dahinter wurden die Verhaltensmerkmale des Gedächtnisparadigmas und der Gehirnnetzwerkaktivität während der elektrischen Stimulation von DBS einen Monat nach der Operation analysiert Die regulatorische Wirkung von Substantia nigra DBS auf das Gedächtnisnetzwerk wurde analysiert.
3. Studiendauer 1. Januar 2024 – 31. Dezember 2026
4. Verwenden Sie DBS-Geräte und Programmsteuerung 1) Hersteller von DBS-Geräten DBS-Geräte: wiederaufladbares Zweikanal-Tiefhirnstimulations-Impulserzeugungssystem (G106R), kompatibel mit 3.0T-Magnetresonanztomographie, hergestellt von Beijing Pinchi Medical Equipment Co., LTD.

2) Parametereinstellung Kontaktauswahl: Entsprechend der Elektrodenposition im Bild (Zielrekonstruktion durch CT-Scan) wird die in der Substantia nigra befindliche Elektrode als negative Elektrode ausgewählt, der Kontakt in der Nähe des oberen Teils der Substantia nigra wird als negative Elektrode ausgewählt die positive Elektrode und der bipolare Stimulationsmodus ist ausgewählt.

Stimulationsparameter: Die Frequenz wurde als 5/10/20/60/130/150 Hz ausgewählt, die Impulsbreite blieb unverändert bei 90 μs, die Nebenwirkungen von Patienten wurden beobachtet und die Spannung wurde langsam auf 2,0 V erhöht; Die Patientenspannung war während der Störstimulation 0.

Nebenwirkungen: Parästhesien, lokale Schmerzen, Herzklopfen, Engegefühl in der Brust usw. 5. Gedächtnisparadigma Das in dieser Studie verwendete episodische Gedächtnisaufgabenparadigma wurde mit der Psychtoolbox (Version 3.0) basierend auf MATLAB2018b (MathWorks, USA) entwickelt. Während der Operation wurde der episodische Gedächtnisparadigmentest je nach Situation 2-3 Mal für jeden Probanden durchgeführt, und die Gesamtdauer des Tests betrug für jeden Probanden nicht mehr als 30 Minuten oder er wurde je nach Situation jederzeit abgebrochen Willen des Subjekts. Das Paradigma ist in zwei Phasen unterteilt: In der Speichercodierungsphase werden 20 stille episodische Speicherclips (jeweils etwa 6 Sekunden lang, einschließlich 10 aufeinanderfolgender Ereignisclips und 10 Sprungereignisclips) in pseudozufälliger Reihenfolge präsentiert. Vor der Wiedergabe jedes Videos erschien in der Mitte des Bildschirms ein Kreuz (0,5 s – 1,5 s), um die Probanden daran zu erinnern, in die Mitte des Bildschirms zu schauen und Augenbewegungen zu reduzieren. Um sicherzustellen, dass die Teilnehmer am passiven Betrachtungsprozess teilnehmen, wurden die Teilnehmer nach der Wiedergabe jedes Videos gebeten, Fragen zum Video zu beantworten (z. B. festzustellen, ob die meisten Szenen des Videos „drinnen“ oder „draußen“ stattfanden). Nachdem die Teilnehmer 20 Kurzfilme auswendig gelernt und kodiert hatten, traten sie in die Szenenerkennungsphase ein. Zu Beginn der Aufgabe erschien in der Mitte des Bildschirms ein Kreuz (0,25 s–0,75 s), um die Probanden daran zu erinnern, der Aufgabe Aufmerksamkeit zu schenken. Anschließend wurden Szenenbilder angezeigt (Bilder stammten aus 20 abgespielten oder nicht abgespielten Filmen). in der Speicherkodierungsphase). Die Probanden wurden gebeten zu beurteilen, ob es sich bei der gezeigten Szene um eine Auswahl von Kurzfilmen handelte, die in der Free-Memory-Coding-Phase abgespielt wurden. Der gesamte Versuchsprozess, die von den Probanden verwendeten Reaktor-Antworttasten (RB - 840) und der Stimulus (Video und Bilder) sowie die Probanden-Taste am Ende ihrer Antwort werden durch den aufgabenbezogenen elektrischen Synchronisator C-Pod (Cedrus, USA) gesendet, der Impulse sendet vom Experimentalrechner an Neuro Omega zur Bildung von Zeitstempeln (TTL-Impulsen). Wenn es die Zeit erlaubt, wird die Speicherkodierungs- und Szenenerkennungsphase drei bis vier Mal wiederholt (wobei das gleiche experimentelle Format beibehalten, aber durch andere experimentelle Clips und Testbilder ersetzt wird).

Forschungsmethoden

1. Klinische Studien wurden durchgeführt, um die regulatorische Wirkung der elektrischen Stimulation der Substantia nigra unter verschiedenen Stimulationsmodi auf die Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses bei Parkinson zu überprüfen und die Wechselwirkung zwischen den Änderungen im Feuermodus von Neuronen der Substantia nigra und den Änderungen im episodischen Gedächtnis festzustellen Funktion.

1. Um den Einfluss von Substantia nigra DBS auf die episodische Gedächtnisfunktion von Parkinson-Patienten zu bewerten: Bei PD-Patienten, die mit bilateralem Subthalaminalkern-DBS behandelt werden sollten, wurden die kognitive Gedächtnisfunktion, die mentalen Verhaltenssymptome und die Alltagsfähigkeit der Patienten anhand einer neuropsychologischen Skala bewertet diejenigen, die die Kriterien erfüllten, wurden ausgewählt, um in die Gruppe aufgenommen zu werden. Als Ziel wurde das MRT-kompatible Zweikanal-DBS-Gerät in den Nucleus subthalamicus implantiert. Während der Operation wurde der unterste Kontakt der DBS-Elektrode entsprechend dem elektrophysiologischen Signal in die Substantia nigra und der verbleibende Kontakt in den Nucleus subthalamicus implantiert. Die Position der DBS-Elektrodenimplantation wurde rekonstruiert und die Elektrodenkontakte in oder in der Nähe der Substantia nigra wurden ausgewählt, um eine 24-Stunden-Substantia nigra-DBS unter verschiedenen Parameterkombinationen wie Hochfrequenz und Niederfrequenz durchzuführen. Zur Bewertung der kognitiven Gedächtnisfunktion von Patienten wurde eine neuropsychologische Skala verwendet, und der Einfluss von Substantia nigra DBS unter verschiedenen Parametern auf die episodische Gedächtnisfunktion von Parkinson-Patienten wurde analysiert. Anschließend soll die Wirkung von Substantia nigra DBS auf die episodische Gedächtnisfunktion von Parkinson-Patienten bewertet werden.
2. Um den elektrophysiologischen Mechanismus der Beteiligung der Substantia nigra an episodischen Gedächtnisaktivitäten zu untersuchen: Das Experiment zur episodischen Gedächtnisaufgabe wurde während einer DBS-Operation abgeschlossen und die multimodalen neuronalen elektrophysiologischen Signale von Gehirnregionen wie der Substantia nigra, dem Nucleus subthalamicus und dem dorsolateralen präfrontalen Kortex untersucht wurden synchron während des Prozesses episodischer Gedächtnisaktivitäten aufgezeichnet und die Verhaltensergebnisse (Genauigkeitsrate, Reaktionszeit usw.) der Erledigung der episodischen Gedächtnisaufgaben wurden berechnet; Die dynamische Aktivierungs-/Hemmungsbeziehung zwischen der Substantia nigra, dem Nucleus subthalamicus, dem dorsolateralen präfrontalen Kortex und anderen Hirnregionen wurde analysiert und die Reaktionssequenz und dynamischen Veränderungen des Spitzenpotentials, des lokalen Feldpotentials und des kortikalen Potentials unter der Zeitverriegelungsbeziehung wurden analysiert beobachtet, um die gegenseitige Antriebsbeziehung zwischen den Gehirnregionen im Zusammenhang mit episodischen Gedächtnisaktivitäten zu klären. Die Aktivitätseigenschaften von Neuronen in der Substantia nigra, die auf episodische Gedächtnisereignisgrenzen reagieren, wurden analysiert und die Beziehung zwischen der Änderung der Entladungsfrequenz und dem Entstehungsprozess episodischer Gedächtnisereignisse sowie die Bedeutung der Aktivitätsänderung auf episodische Gedächtnisereignisse untersucht wurde diskutiert, um den elektrophysiologischen Mechanismus verschiedener Gehirnregionen zu analysieren, die an episodischen Gedächtnisaktivitäten beteiligt sind.
3. Um die wichtigsten Zeitknoten und die Dosis-Wirkungs-Korrespondenz der Regulierung der episodischen Gedächtnisbildung durch elektrische Stimulation der Substantia nigra zu bestimmen: Mikrostimulation oder Makrostimulation durch Mikroelektroden während einer DBS-Operation können verwendet werden, um die Wirkung oder Nebenwirkungen der elektrischen Stimulation vorherzusagen Bereiten Sie sich dann auf die Implantation der Makroelektrode vor, die in der Chirurgie ein Routineeingriff ist. In dieser Studie wurde die Funktionsweise des episodischen Gedächtnisparadigmas durch Programmierung gesteuert, und vor, während und nach der Präsentation von Reizen wurden Mikro- oder Makroreize gegeben, um die Auswirkungen der elektrischen Stimulation mit unterschiedlichen Frequenzen und unterschiedlichen Modi zu beobachten und verschiedene Stimulationsbereiche auf die Verhaltensleistung des episodischen Gedächtnisses (Genauigkeitsrate, Reaktionszeit usw.). Es sollte die Dosis-Wirkungs-Korrespondenz zwischen dem relativen Zeitknoten der elektrischen Stimulation, Mikrostimulationsstellen, Mikrostimulationsparametern und dem Ergebnis der Gedächtnisbildung ermittelt und der Schlüsselzeitknoten für die Regulierung der episodischen Gedächtnisbildung durch elektrische Substantiastimulation identifiziert werden nigra.

2. Durch die Untersuchung der Gehirnstruktur und der funktionellen Konnektomik wurden der optimale Reizmodus und die optimalen Reizparameter der Substantia nigra THS, die episodische Gedächtnisstörungen regulieren, aufgedeckt.

1. Der Einfluss von Substantia nigra DBS auf das funktionelle Gehirnnetzwerk im Zusammenhang mit dem episodischen Gedächtnis wurde mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT)-Technologie untersucht: Das in dieser Studie implantierte DBS-Gerät war ein MRT-kompatibles Zweikanal-DBS-Gerät und die Aktivität des Gehirnnetzwerks konnte durch die fMRT-Scantechnologie ausgewertet werden, wenn das Gerät eingeschaltet war. In dieser Studie führten die eingeschlossenen Patienten die fMRT-Untersuchung des Ruhezustands und des episodischen Gedächtnisaufgabenzustands im DBS-Zustand der Substantia nigra durch und berechneten die Verhaltensergebnisse (Genauigkeitsrate, Reaktionszeit usw.) der Probanden in verschiedenen Gruppen, um sie abzuschließen die episodische Gedächtnisaufgabe und analysierte die Änderungseigenschaften und die dynamische Entwicklung des abhängigen Signals des Blutsauerstoffspiegels im fMRT-Aufgabenzustand. Die Gehirnregionen mit Aktivierung/Hemmung episodischer Gedächtnisaufgabenzustände und ihre Aktivierungs-/Hemmungsbeziehung in Zeitreihen wurden analysiert, und die Korrelation zwischen Verhaltensergebnissen und den Merkmalen von fMRT-Signaländerungen in Aufgabenzuständen in jeder Gruppe wurde untersucht, um dies zu erforschen die funktionellen Veränderungen des episodischen Gedächtnisnetzwerks des Gehirns vor und nach Substania nigra DBS bei PD-Patienten.
2. Überprüfen Sie die Ergebnisse von Tierversuchen durch strukturelle Konnektomikstudien des Gehirns und klären Sie die Korrelation zwischen dem aktivierten Gewebe von Substantia nigra DBS und den Veränderungen der kognitiven Funktion: Das Lead DBS-Toolkit wurde verwendet, um das durch Substantia nigra DBS-Stimulation aktivierte Gewebevolumen (VTA) zu berechnen Verschiedene Parameter und Ergebnisse der kognitiven Verhaltensbewertung unter verschiedenen Reizparametern wurden gesammelt, experimentelle Daten und Patientendaten jeder Gruppe wurden aussortiert. Das Toolkit für maschinelles Lernen wurde verwendet, um die Korrelation und Gewichtung zwischen den Veränderungen in den Verhaltensergebnissen des episodischen Gedächtnisses der Probanden und den Untergruppen (Diagnose, Alter, Krankheitsverlauf, präoperative Bewertungsergebnisse, Bildgebungsindikatoren, elektrophysiologische Indikatoren, VTA, fMRT-Indikatoren usw.) zu analysieren andere Informationen usw.), um den Zusammenhang zwischen DBS-aktiviertem Gewebe der Substantia nigra und den Veränderungen der episodischen Gedächtnisfunktion zu klären. Suche nach Biomarkern, die die Veränderungen des episodischen Gedächtnisses nach DBS vorhersagen und den optimalen Stimulationsmodus und die Stimulationsparameter der Substantia nigra DBS bei der Regulierung kognitiver Dysfunktion aufdecken können

Begleitmedikation: Die Patienten werden während der perioperativen und postoperativen Phase weiterhin Parkinson-Medikamente in präoperativer Dosis (oder gemäß den Anweisungen des Arztes) einnehmen, und dieses Experiment wird keinen Einfluss auf den Medikamentenkonsum und die Dosierung der Patienten haben.

Beobachtungsindikatoren und Inspektionszeit

1. Klinische Bewertung: Vor der Operation und einen Monat nach der Operation wurden zwei Bewertungen durchgeführt, die folgende Inhalte umfassten: 1) allgemeine Informationen (Alter, Geschlecht, Erkrankungsalter und Krankheitsverlauf); 2) Arzneimittelbehandlung (Art des Arzneimittels, Dosis, Zeit und Nebenwirkungen); 3) Verhaltensbeurteilung: PD-Patienten wurden anhand der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Version 3.0 bewertet; 4) Neuropsychologie: In dieser Studie werden mehrere neuropsychologische Skalen zur umfassenden Beurteilung von Patienten verwendet, darunter Mini-mental State Examination (MMSE), die Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA), die Frontal Lobe Function Rating Scale (FAB), die Hamilton Depression Rating Scale for Depression (HRSD) und die Hamilton Anxiety Scale (HRSA).
2. MRT-Daten: 3D T1, T2-Achse, T2-Krone, BOLD (ein und aus), DTI-Sequenz. Es wurden zwei Zeitpunkte vor der Operation und einen Monat nach der Operation erhoben.
3. Daten zum Gedächtnisparadigmentest: Dieses Projekt startet den Gedächtnisparadigmentest, nachdem die Mikroelektrode während des DBS-Vorgangs in die Substania nigra eintritt, und führt einen elektrischen Stimulationstest durch, wenn einige Gedächtnisreize präsentiert werden, um die Basis-Gedächtnisgenauigkeitsrate der Probanden zu beobachten Änderungen in der Erkennungsgenauigkeitsrate neuer/alter Objekte unter dem Zustand der elektrischen Stimulation. Als die Probanden einen Monat nach der Operation ins Krankenhaus zurückkehrten, wurde außerdem die Gedächtnisfunktion der Probanden mit dem Gedächtnisparadigma in der Magnetresonanz- und fMRT-Umgebung sowie die Veränderungen im fMRT-Signal und der Konnektivität der Funktionsbereiche des Gehirns bewertet wurden beobachtet. Anschließend wurden die Verhaltensmerkmale des Gedächtnisparadigmas und die Aktivitätsmerkmale des Gehirnnetzwerks im Zustand der elektrischen Stimulation bei eingeschalteter DBS durch Nachbearbeitungsanalysetechnologie untersucht. Die regulatorische Wirkung von Substantia nigra DBS auf das Gedächtnisnetzwerk wurde analysiert. Wir überwachen Blutdruck, Herzfrequenz, Dual-Frequency-Index und andere Indikatoren, wenn Patienten das Normalform-Experiment während einer DBS-Operation abschließen, und beurteilen, ob Patienten das Experiment entsprechend der Hauptbeschwerde und den Symptomveränderungen des Patienten weiter durchführen können. Sollten sich alle Indikatoren in eine negative Richtung verändern, wird das Experiment situativ rechtzeitig beendet. Die Sicherheit der Verwendung der elektrischen Stimulation der Substantia nigra zur Regulierung der kognitiven Funktion wurde anhand der Veränderungen des Blutdrucks, der Herzfrequenz, des Dual-Frequenz-Index, der Beschwerden und Symptome der Patienten nach Abschluss des Normalform-Experiments bewertet.

Nachbeobachtungszeit Die Nachuntersuchung wird beim DBS-Start 1 Monat nach der Operation abgeschlossen.

Klinische Bewertung

1. Wirksamkeitsbewertung: Änderungen in den entsprechenden klinischen Skalen der Patienten zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt werden in Beobachtungsindikatoren und Untersuchungszeit angezeigt.
2. Sicherheitsbewertung: Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse und der Inzidenzrate beschrieben und die Inzidenzrate wurde auf Signifikanz zwischen den Gruppen getestet. Gleichzeitig wurden die spezifische Ausprägung, das Ausmaß und der Zusammenhang zwischen allen unerwünschten Ereignissen und Geräten detailliert beschrieben. Einschließlich chirurgischer Nebenwirkungen, stimulusbedingter Nebenwirkungen und gerätebedingter Nebenwirkungen.

Bekannte und potenzielle Risiken und Vorteile des Projekts sowie Pläne zur Risikobeseitigung. In dieser Studie müssen die Teilnehmer während der Operation einen kognitiven Funktionstest durchführen, der nur eine einfache Betätigung der Tastatur erfordert und etwa 20 bis 30 Minuten dauert Minuten, in denen die Operation gestoppt und der chirurgische Schnitt mit einem sterilen Tuch abgedeckt wird. Frühere Ergebnisse ähnlicher Studien, die in unserem Zentrum und anderen Zentren durchgeführt wurden, zeigen, dass dieser Testprozess den Infektionsgrad der Inzision nicht wesentlich erhöht. Auch das Gesamtrisiko einer Operation wird dadurch nicht wesentlich erhöht; In einem Teil des Testprozesses werden wir für die elektrische Stimulation einen Mikrostrom von unter 50 uA verwenden, der sich nicht wesentlich von der elektrischen Stimulation unterscheidet, die zum Testen der Wirksamkeit in der Chirurgie verwendet wird, und die Intensität ist deutlich schwächer als der Wirksamkeitsteststrom. Frühere Studien haben nicht ergeben, dass eine solche Stromstärke Epilepsie, Blutungen, Nekrose und andere Komplikationen hervorruft, und die Probanden haben keine offensichtlichen subjektiven Beschwerden gemeldet. Darüber hinaus erfordert diese Studie Zugriff auf Ihre medizinischen Informationen und andere Privatsphären. Auch wenn wir auf die Frage der Offenlegung von Daten bestens vorbereitet sind, schließt dies ein solches Risiko nicht aus. Etwa einen Monat nach der Operation, als die Probanden an der Nachuntersuchung teilnahmen, wurden die Veränderungen der kognitiven Funktion unter elektrischer Stimulation der Substania nigra von einem professionellen Programmkontrollarzt getestet. Die dabei verwendeten Parameter der elektrischen Stimulation lagen alle im sicheren Bereich und es traten in der Regel keine offensichtlichen Beschwerden auf, und die Auswirkungen der elektrischen Stimulation verschwanden unmittelbar nach dem Ausschalten des Stimulators. In diesem Projekt wird ein MRT-kompatibles DBS-Gerät verwendet, das vor seiner Markteinführung Sicherheitstests bestanden hat und im Allgemeinen kein zusätzliches Risiko darstellt. Da es jedoch noch relativ neu auf dem Markt ist, ist es dennoch ratsam, während der MRT auf Beschwerden oder andere Veränderungen zu achten scannt. Insgesamt gab es keinen signifikanten Anstieg des präoperativen, intraoperativen oder postoperativen Risikos.

Diese Studie wird die Elektrodenposition für Patienten nach DBS aktiv rekonstruieren und den Patienten eine genauere und effektivere Programmsteuerung ermöglichen, was dazu beitragen wird, die therapeutische Wirkung der DBS-Operation zu verbessern. Gleichzeitig sollen im Rahmen dieser Studie Nachbehandlungs- und Nachsorgehilfen sowie Anregungen für Patienten bereitgestellt werden, die den Patienten dabei helfen, ihre Erfahrungen mit der ärztlichen Behandlung und Behandlung zu verbessern. Darüber hinaus wird das Projektteam angesichts der Tatsache, dass die Teilnahme an dieser Studie die Zusammenarbeit der Probanden während und nach der Operation erfordert, was zu einer geringfügigen Verlängerung der Operationszeit führen kann, und der Notwendigkeit einer Fehlerbehebung und entsprechenden Inspektion nach der Operation, dies tun Arbeiten Sie mit Beijing Pinchi Medical Equipment Co., Ltd. zusammen, um für Sie eine Reduzierung eines Teils der Gerätekosten (insgesamt etwa 55.000 Yuan) zu beantragen. Einschließlich 1 DBS-Elektrode (der Marktpreis beträgt etwa 25.000 Yuan), 2 Elektrodenschlösser (der Marktpreis beträgt 15.000 Yuan/Stück, insgesamt etwa 30.000 Yuan); Darüber hinaus unterstützen wir Sie bei der Nachuntersuchung und vermitteln Ihnen die Beratung Ihres Arztes zur Nachbehandlung. Hinweis: Der spezifische Remissionsinhalt muss entsprechend dem Grad der Zusammenarbeit der Probanden und dem Abschluss des Experiments bestimmt werden. Die gesamte Remission wird vor und nach Abschluss des einmonatigen postoperativen Scans abgeschlossen sein.

Datenaufbewahrung Die Forscher erstellten für jedes Subjekt eine unabhängige Studiennummer, benannten die entsprechenden Daten mit der Studiennummer und löschten die Informationen zum Patientennamen und zur Krankenhausnummer aus allen Daten. Die Studiendaten umfassten Verhaltensdaten in.mat Format, CT- und MRT-Daten in.dcm Format, EEG-Daten in.mpx Format und Bilddaten in.mp4 Format. Bewahren Sie die Originaldaten 10 Jahre lang nach Abschluss oder Beendigung der Studie auf.

Datensicherheitsinspektion In dieser Studie wurden Daten- und Sicherheitsmonitore eingerichtet, alle unerwünschten Ereignisse wurden detailliert aufgezeichnet, ordnungsgemäß behandelt und verfolgt, bis sie ordnungsgemäß abgeklungen waren oder die Krankheit stabil war, und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwartete Ereignisse wurden der zuständigen Ethikkommission gemeldet Behörden, Sponsoren und Arzneimittelregulierungsbehörden rechtzeitig im Einklang mit den einschlägigen Systemen; Der Hauptprüfer führt regelmäßig eine kumulative Überprüfung aller unerwünschten Ereignisse durch und bei Bedarf werden Prüfersitzungen einberufen, um die Risiken und Vorteile der Studie zu bewerten.

Für die Analyse wurden die Software SPSS 22.0 oder SAS9.4 zur statistischen Verarbeitung verwendet. In bilateralen Tests wurde davon ausgegangen, dass P < 0,05 signifikante Unterschiede aufwies. Die Messdaten wurden durch Mittelwert, Standardabweichung, Maximum, Minimum, Median, 25. und 75. Quantil beschrieben. Der Gruppen-T-Test wurde verwendet, um die Normalverteilungsmessdaten zwischen den Gruppen zu vergleichen. Für Messdaten mit nicht normaler Verteilung wurde der Wilcoxon-Rank-Sum-Test zum Vergleich zwischen den Gruppen verwendet.

Ethische Überlegungen Die klinische Studie wird erst durchgeführt, nachdem das Protokoll vor Beginn der Studie von der Ethikkommission genehmigt wurde. Bevor jeder Proband in diese Studie aufgenommen wird, ist der Prüfer dafür verantwortlich, den Probanden oder seinen gesetzlichen Vertreter vollständig über den Zweck, das Verfahren und die möglichen Risiken dieser Studie sowie relevante Informationen über alternative Behandlungen aufzuklären und eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen , die dem Probanden mitteilen sollte, dass er jederzeit das Recht hat, von dieser Studie zurückzutreten, und die Einverständniserklärung wird als klinisches Studiendokument zur späteren Bezugnahme aufbewahrt. Die persönlichen Daten der Teilnehmer werden während der Studie vor Offenlegung geschützt.

Vertraulichkeit der Informationen Die medizinischen Informationen der Probanden werden kombiniert und zur Untersuchung von Behandlungen verwendet. Alle Informationen werden codiert und enthalten weder den Namen des Betreffs noch andere Informationen, die den Betreff direkt identifizieren. Informationen, die für die Studie nicht relevant sind (z. B. Informationen zu Vorerkrankungen, Vorgeschichte von Infektionskrankheiten), werden nicht an Dritte weitergegeben.