Mechanizm i zastosowanie DBS w leczeniu PD

Tło badań Do podstawowych objawów choroby Parkinsona (PD) zaliczają się objawy motoryczne i pozamotoryczne, wśród których najczęstszym i jednym z najczęściej pomijanych objawów pozamotorycznych u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona są zaburzenia funkcji poznawczych. Badania przekrojowe wykazały, że aż u 40% pacjentów z ChP w momencie rozpoznania występują zaburzenia funkcji poznawczych, które objawiają się funkcjonalnym pogorszeniem pamięci, funkcji wykonawczych, uwagi, języka, zdolności wzrokowo-przestrzennych i innych podobszarów poznawczych. Wśród nich najczęstszy i najszybciej postępujący jest podtyp upośledzenia pamięci, którego głównym objawem jest pogorszenie funkcji pamięci epizodycznej. Każdego roku u około 10–15% pacjentów z tymi objawami postępuje progresja do demencji, co stanowi odsetek od czterech do sześciu razy częstszych niż w dobranej pod względem wieku populacji osób bez choroby Parkinsona, a u ponad 80% pacjentów z chorobą Parkinsona w ciągu 10 lat rozwinie się demencja diagnozy ChP. Narastające zaburzenia funkcji poznawczych i pamięci poważnie wpływają na jakość życia pacjentów i ogólny efekt leczenia, często prowadząc do przyspieszonego pogorszenia się choroby, stanowiąc duże obciążenie dla rodziny i społeczeństwa. Można zauważyć, że dogłębne zbadanie mechanizmu powstawania dysfunkcji poznawczych i pamięci w ChP oraz ustalenie skutecznych środków interwencyjnych stały się ważną propozycją do pilnego rozwiązania w dziedzinie badań nad chorobą Parkinsona.

Poprzednie badanie wnioskodawcy wykazało, że głęboka stymulacja mózgu (DBS) jest skuteczną metodą leczenia choroby Parkinsona, a stymulacja elektryczna o niskiej częstotliwości istoty czarnej może poprawić funkcję pamięci epizodycznej u pacjentów z chorobą Parkinsona. W związku z tym zespół wnioskodawcy zamierza dalej badać regulacyjny wpływ i mechanizm stymulacji elektrycznej istoty czarnej na pamięć epizodyczną, ujawnić od strony teoretycznej mechanizm jej poprawy funkcji poznawczych, wyjaśnić od strony technicznej jej regulacyjny wpływ na zaburzenia poznawcze oraz zweryfikować potencjał leczenia zaburzeń poznawczych z poziomu aplikacji, tak aby odpowiedzieć na główne potrzeby kliniczne w diagnostyce i leczeniu zaburzeń poznawczych w ChP. Nieść Ewangelię 5 milionom pacjentów z chorobą Parkinsona i pomóż w budowie Międzynarodowego Centrum Innowacji Naukowo-Technologicznych w Pekinie.

Cel badania

1. Cel główny: Weryfikacja hipotezy mówiącej, że elektryczna stymulacja istoty czarnej może regulować zaburzenia funkcji poznawczych w chorobie Parkinsona oraz poznanie mechanizmu elektrofizjologicznego tego zjawiska.
2. Cel dodatkowy: Zbadanie bezpieczeństwa i skutków ubocznych elektrycznej stymulacji istoty czarnej w regulacji dysfunkcji poznawczych.

Zbadaj typy projektów, zasady i etapy testów

1. Projekt badania Było to prospektywne badanie kohortowe z samokontrolą.
2. Wielkość próby i plan badań W tym badaniu 60 pacjentów z chorobą Parkinsona, którzy spełnili kryteria włączenia i wyłączenia, zostało wybranych do wszczepienia urządzenia DBS zgodnego z MRI. Porównując charakterystykę behawioralną paradygmatu pamięci pod wpływem stymulacji mikroelektrodowej podczas operacji DBS z charakterystyką sygnałów elektrofizjologicznych za nią, przeanalizowano charakterystykę behawioralną paradygmatu pamięci i aktywność sieci mózgowej podczas elektrycznej stymulacji DBS 1 miesiąc po operacji, oraz Przeanalizowano wpływ regulacyjny istoty czarnej DBS na sieć pamięci.
3. Czas trwania badania 1 stycznia 2024 r. – 31 grudnia 2026 r
4. Korzystanie ze sprzętu DBS i sterowanie programami 1) Producenci sprzętu DBS Sprzęt DBS: dwukanałowy, ładowalny system generowania impulsów głębokiej stymulacji mózgu (G106R) zgodny ze skanowaniem rezonansu magnetycznego 3,0T, wyprodukowany przez Beijing Pinchi Medical Equipment Co., LTD.

2) Ustawianie parametrów Dobór styku: W zależności od położenia elektrody na obrazie (rekonstrukcja celu poprzez tomografię komputerową), jako elektrodę ujemną wybierana jest elektroda znajdująca się w istocie czarnej, jako elektroda wybierana jest styk w górnej części istoty czarnej elektrodę dodatnią i wybrany jest tryb stymulacji bipolarnej.

Parametry stymulacji: Wybrano częstotliwość 5/10/20/60/130/150 Hz, szerokość impulsu pozostała niezmieniona na poziomie 90 μs, obserwowano skutki uboczne u pacjentów, a napięcie powoli zwiększano do 2,0 V; Podczas fałszywej stymulacji napięcie pacjenta wynosiło 0.

Skutki uboczne: parestezje, miejscowy ból, kołatanie serca, ucisk w klatce piersiowej itp. 5. Paradygmat pamięci Paradygmat zadań pamięci epizodycznej zastosowany w tym badaniu został zaprojektowany przy użyciu programu Psychtoolbox (wersja v3.0) opartego na MATLAB2018b (MathWorks, USA). W trakcie operacji przeprowadzono 2-3 razy u każdego pacjenta badanie paradygmatu pamięci epizodycznej, w zależności od sytuacji, a łączny czas trwania badania nie przekraczał 30 minut dla każdego pacjenta lub przerywano go w dowolnym momencie, w zależności od sytuacji. wola podmiotu. Paradygmat jest podzielony na dwie fazy, w fazie kodowania pamięci 20 cichych epizodycznych klipów pamięci (każdy o długości około 6 sekund, w tym 10 kolejnych klipów zdarzeń i 10 klipów zdarzeń przeskoku) jest prezentowanych w pseudolosowej kolejności. Przed odtworzeniem każdego filmu na środku ekranu pojawiał się krzyżyk (0,5 s – 1,5 s), przypominający badanym o konieczności patrzenia na środek ekranu i ograniczenia ruchów gałek ocznych. Po odtworzeniu każdego filmu, aby zapewnić uczestnikom udział w procesie pasywnego oglądania, proszono ich o udzielenie odpowiedzi na pytania związane z filmem (np. określenie, czy większość scen filmu rozgrywa się „w pomieszczeniu”, czy „na zewnątrz”). Po zapamiętaniu i zakodowaniu 20 filmów krótkometrażowych uczestnicy przeszli do etapu rozpoznawania sceny. Na początku zadania na środku ekranu pojawiał się krzyżyk (0,25 s-0,75 s), przypominający badanym o zwróceniu uwagi na zadanie, a następnie wyświetlały się zdjęcia scen (zdjęcia pochodziły z 20 odtworzonych lub nieodtworzonych filmów) na etapie kodowania pamięci). Badanych poproszono o ocenę, czy pokazana scena była wyborem krótkich filmów odtwarzanych na etapie kodowania w wolnej pamięci. Cały proces eksperymentu, badani używali kluczy odpowiedzi reaktora (RB - 840) oraz bodźca (wideo i zdjęcia), a przycisk podmiotu na końcu odpowiedzi za pomocą związanego z zadaniem synchronizatora elektrycznego C - Pod (Cedrus, Us) wysyła impulsy z komputera doświadczalnego do Neuro Omega w celu utworzenia znaczników czasu (impulsów TTL). Jeśli czas na to pozwoli, faza kodowania pamięci i rozpoznawania scen zostanie powtórzona 3-4 razy (zachowując ten sam format eksperymentalny, ale zastępując go różnymi klipami eksperymentalnymi i obrazami testowymi).

Metody badawcze

1. Przeprowadzono badania kliniczne w celu sprawdzenia regulacyjnego wpływu elektrycznej stymulacji istoty czarnej w różnych trybach stymulacji na zaburzenia pamięci epizodycznej w ChP oraz ustalenia współzależności pomiędzy zmianami trybu wyzwalania neuronów istoty czarnej a zmianami w pamięci epizodycznej funkcjonować.

1. Aby ocenić wpływ istoty czarnej DBS na funkcję pamięci epizodycznej u pacjentów z ChP: W przypadku pacjentów z ChP leczonych obustronnym jądrem podwzgórzowym DBS, oceniano funkcję pamięci poznawczej, objawy zachowania psychicznego i zdolność do codziennego życia pacjentów za pomocą skali neuropsychologicznej i do grupy włączono osoby spełniające kryteria. Jako cel wszczepiono dwukanałowe urządzenie DBS kompatybilne z MRI do jądra podwzgórza. Podczas operacji najniższy kontakt elektrody DBS wszczepiono do istoty czarnej zgodnie z sygnałem elektrofizjologicznym, a pozostały kontakt wszczepiono w jądro podwzgórza. Zrekonstruowano położenie implantacji elektrody DBS i wybrano styki elektrod w istocie czarnej lub w jej pobliżu w celu przeprowadzenia 24-godzinnego DBS w istocie czarnej przy różnych kombinacjach parametrów, takich jak wysoka częstotliwość i niska częstotliwość. Do oceny funkcji pamięci poznawczej pacjentów wykorzystano skalę neuropsychologiczną oraz zbadano wpływ istoty czarnej DBS przy różnych parametrach na funkcję pamięci epizodycznej osób z ChP. Następnie ocena wpływu istoty czarnej DBS na funkcję pamięci epizodycznej u osób z chorobą Parkinsona.
2. Aby zbadać elektrofizjologiczny mechanizm udziału istoty czarnej w czynnościach pamięci epizodycznej: podczas operacji DBS zakończono eksperyment dotyczący zadania pamięci epizodycznej, a wielomodowe neuronowe sygnały elektrofizjologiczne obszarów mózgu, takich jak istota czarna, jądro podwzgórza i grzbietowo-boczna kora przedczołowa rejestrowano synchronicznie podczas procesu czynności pamięci epizodycznej i obliczano wyniki behawioralne (wskaźnik dokładności, czas reakcji itp.) wykonania zadań pamięci epizodycznej; Przeanalizowano dynamiczną zależność aktywacji/hamowania między istotą czarną, jądrem podwzgórzowym, grzbietowo-boczną korą przedczołową i innymi obszarami mózgu, a także sekwencję odpowiedzi i dynamiczne zmiany potencjału szczytowego, potencjału pola lokalnego i potencjału korowego w ramach zależności blokującej czas. zaobserwowano, aby wyjaśnić wzajemne zależności między obszarami mózgu związanymi z czynnościami pamięci epizodycznej. Przeanalizowano charakterystykę aktywności neuronów w istocie czarnej reagujących na granice zdarzeń pamięci epizodycznej, zbadano związek pomiędzy zmianą częstotliwości wyładowań a procesem powstawania zdarzeń pamięci epizodycznej oraz znaczenie zmiany aktywności na zdarzenia pamięci epizodycznej omówiono, aby przeanalizować mechanizm elektrofizjologiczny różnych obszarów mózgu zaangażowanych w czynności związane z pamięcią epizodyczną.
3. Aby określić kluczowe węzły czasowe i związek między dawką a efektem regulacji tworzenia pamięci epizodycznej poprzez elektryczną stymulację istoty czarnej: mikrostymulację lub makrostymulację dostarczaną przez mikroelektrodę podczas operacji DBS można zastosować do przewidywania efektu lub skutków ubocznych stymulacji elektrycznej, oraz następnie przygotować się do wszczepienia makroelektrody, co jest rutynową operacją w chirurgii. W tym badaniu działanie paradygmatu pamięci epizodycznej kontrolowano poprzez programowanie, a mikrobodziec lub makrobodziec podawano odpowiednio przed, w trakcie i po prezentacji bodźców, aby obserwować skutki stymulacji elektrycznej o różnych częstotliwościach, różnych trybach oraz różne obszary stymulacji na zachowanie pamięci epizodycznej (współczynnik dokładności, czas reakcji itp.). Aby ustalić zgodność dawka-efekt pomiędzy względnym węzłem czasowym stymulacji elektrycznej, miejscami mikrostymulacji, parametrami mikrostymulacji i wynikiem tworzenia pamięci oraz zidentyfikować kluczowy węzeł czasowy regulacji tworzenia pamięci epizodycznej poprzez elektryczną stymulację substancji nigra.

2. Poprzez badanie struktury mózgu i konektomiki funkcjonalnej ujawniono optymalny tryb bodźca i parametry bodźca istoty czarnej DBS regulującej dysfunkcję pamięci epizodycznej.

1. Wpływ istoty czarnej DBS na funkcjonalną sieć mózgu związaną z pamięcią epizodyczną badano za pomocą technologii funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI): wszczepione w tym badaniu urządzenie DBS było dwukanałowym urządzeniem DBS kompatybilnym z MRI, a aktywność sieci mózgowej można było ocenić za pomocą technologii skanowania fMRI po włączeniu urządzenia. Do tego badania włączeni pacjenci wykonali skanowanie fMRI stanu spoczynku i stanu zadania pamięci epizodycznej w stanie istoty czarnej DBS, obliczyli wyniki behawioralne (wskaźnik dokładności, czas reakcji itp.) pacjentów w różnych grupach w celu uzupełnienia zadania pamięci epizodycznej oraz przeanalizował charakterystykę zmian i dynamiczną ewolucję sygnału zależnego od poziomu tlenu we krwi w stanie zadania fMRI. Przeanalizowano obszary mózgu wykazujące aktywację/hamowanie stanów zadaniowych pamięci epizodycznej oraz ich związek aktywacji/hamowania w szeregach czasowych, a także zbadano korelację pomiędzy wynikami behawioralnymi a charakterystyką zmian sygnału fMRI w stanach zadaniowych w każdej grupie, w celu zbadania zmiany funkcjonalne sieci mózgowej pamięci epizodycznej przed i po substania nigra DBS u pacjentów z PD.
2. Zweryfikuj wyniki eksperymentów na zwierzętach poprzez badania konektomiki strukturalnej mózgu i wyjaśnij korelację pomiędzy aktywowaną tkanką istoty czarnej DBS a zmianami w funkcjach poznawczych: Do obliczenia objętości tkanki aktywowanej stymulacją (VTA) istoty czarnej DBS wykorzystano w warunkach zebrano różne parametry i wyniki oceny poznawczo-behawioralnej pod różnymi parametrami bodźców, uporządkowano dane eksperymentalne i dane pacjentów z każdej grupy. Za pomocą zestawu narzędzi uczenia maszynowego przeanalizowano korelację i wagę pomiędzy zmianami wyników behawioralnych pamięci epizodycznej badanych a podgrupami (diagnoza, wiek, przebieg choroby, wyniki oceny przedoperacyjnej, wskaźniki obrazowe, wskaźniki elektrofizjologiczne, wskaźniki VTA, fMRI i inne informacje itp.), aby wyjaśnić korelację pomiędzy aktywowaną DBS tkanką istoty czarnej a zmianami w funkcji pamięci epizodycznej. Poszukiwanie biomarkerów pozwalających przewidzieć zmiany pamięci epizodycznej po DBS oraz ujawnić optymalny tryb stymulacji i parametry stymulacji istoty czarnej DBS w regulacji dysfunkcji poznawczych

Leki towarzyszące Pacjenci będą nadal przyjmować leki na chorobę Parkinsona w dawkach przedoperacyjnych (lub zgodnie z zaleceniami lekarza) w okresie okołooperacyjnym i pooperacyjnym, a ten eksperyment nie będzie miał wpływu na stosowanie i dawkowanie leków przez pacjentów.

Wskaźniki obserwacji i czas kontroli

1. Ocena kliniczna: Przed operacją i miesiąc po operacji przeprowadzono dwie oceny, zawierające następującą treść: 1) informacje ogólne (wiek, płeć, wiek zachorowania i przebieg choroby); 2) Leczenie farmakologiczne (rodzaj leku, dawka, czas i skutki uboczne); 3) Ocena behawioralna: Pacjenci z ChP byli oceniani przy użyciu Ujednoliconej Skali Oceny Chorób Parkinsona (UPDRS) w wersji 3.0; 4) Neuropsychologia: W tym badaniu do kompleksowej oceny pacjentów zostanie wykorzystanych wiele skal neuropsychologicznych, w tym badanie stanu mini-mentalnego (MMSE), montrealska skala oceny poznawczej (MoCA), skala oceny funkcji płata czołowego (FAB), skala oceny funkcji płata czołowego (FAB), Skala Oceny Depresji Hamiltona (HRSD) i Skala Lęku Hamiltona (HRSA).
2. Dane MRI: 3D T1, oś T2, korona T2, POgrubienie (włączanie i wyłączanie), sekwencja DTI. Dwa razy pobrano przed operacją i miesiąc po operacji.
3. Dane z testu paradygmatu pamięci: W ramach tego projektu test paradygmatu pamięci rozpocznie się po wejściu mikroelektrody do istoty czarnej podczas operacji DBS i przeprowadzi test stymulacji elektrycznej, gdy zostaną zaprezentowane pewne bodźce pamięci, tak aby obserwować podstawowy współczynnik dokładności pamięci osób badanych i zmiany stopnia dokładności rozpoznawania nowych/starych obiektów w stanie stymulacji elektrycznej. Dodatkowo, gdy badani wrócili do szpitala miesiąc po operacji, oceniano funkcję pamięci pacjentów za pomocą paradygmatu pamięci w środowisku rezonansu magnetycznego i fMRI oraz zmiany w sygnale fMRI i łączności obszarów funkcjonalnych mózgu byli obserwowani. Następnie zbadano charakterystykę behawioralną paradygmatu pamięci i charakterystykę aktywności sieci mózgowej w stanie stymulacji elektrycznej, gdy włączono DBS, za pomocą technologii analizy post-processingu. Przeanalizowano wpływ regulacyjny istoty czarnej DBS na sieć pamięci. Będziemy monitorować ciśnienie krwi, tętno, wskaźnik podwójnej częstotliwości i inne wskaźniki, gdy pacjenci zakończą eksperyment w normalnej formie podczas operacji DBS, i ocenimy, czy pacjenci mogą kontynuować eksperyment zgodnie z główną skargą pacjenta i zmianami objawów. Jeżeli wszystkie wskaźniki zmienią się w kierunku ujemnym, eksperyment zostanie zakończony w odpowiednim czasie, stosownie do sytuacji. Bezpieczeństwo stosowania elektrycznej stymulacji istoty czarnej w celu regulacji funkcji poznawczych oceniano na podstawie zmian ciśnienia krwi, tętna, wskaźnika podwójnej częstotliwości, dolegliwości i objawów pacjentów po zakończeniu eksperymentu w postaci normalnej.

Czas obserwacji Kontrolę należy zakończyć po uruchomieniu DBS 1 miesiąc po operacji.

Ocena kliniczna

1. Ocena skuteczności: Zmiany w odpowiednich skalach klinicznych pacjentów w każdym punkcie obserwacji przedstawiono we wskaźnikach obserwacji i czasie badania.
2. Ocena bezpieczeństwa: Zdarzenia niepożądane opisano liczbą zdarzeń niepożądanych i częstością występowania, a częstość występowania testowano pod kątem istotności pomiędzy grupami. Jednocześnie szczegółowo opisano konkretną manifestację, stopień i związek pomiędzy wszystkimi zdarzeniami niepożądanymi i wyrobami. W tym działania niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym, działania niepożądane związane z bodźcem i działania niepożądane związane z urządzeniem.

Znane i potencjalne ryzyko i korzyści projektu, a także plany pozbywania się ryzyka. W tym badaniu uczestnicy będą musieli przejść test funkcji poznawczych podczas operacji, który wymaga jedynie prostego użycia klawiatury i trwa około 20-30 minut, podczas których operacja zostanie zatrzymana, a nacięcie chirurgiczne zostanie przykryte sterylnym ręcznikiem. Dotychczasowe wyniki podobnych badań przeprowadzonych w naszym ośrodku i innych ośrodkach pokazują, że ten proces testowania nie zwiększa znacząco stopnia zakażenia nacięcia. Nie zwiększa też znacząco ogólnego ryzyka operacji; W ramach procesu testowania do stymulacji elektrycznej użyjemy mikroprądu o natężeniu poniżej 50 uA, który nie różni się zasadniczo od stymulacji elektrycznej stosowanej do testowania skuteczności w chirurgii, a natężenie jest znacznie słabsze niż prąd testowy skuteczności. Wcześniejsze badania nie wykazały, aby takie natężenie prądu powodowało epilepsję, krwawienie, martwicę i inne powikłania, a badani nie zgłaszali oczywistego subiektywnego dyskomfortu. Dodatkowo badanie to wymaga dostępu do Twoich danych medycznych oraz innej prywatności i choć jesteśmy w pełni przygotowani do zajęcia się kwestią ujawnienia danych, to nie wyklucza takiego ryzyka. Około 1 miesiąc po operacji, kiedy badani uczestniczyli w kontroli, zmiany funkcji poznawczych pod wpływem elektrycznej stymulacji istoty czarnej były badane przez profesjonalnego lekarza prowadzącego program. Wszystkie parametry stymulacji elektrycznej stosowanej w procesie mieściły się w bezpiecznym zakresie, zwykle nie występował wyraźny dyskomfort, a efekty stymulacji elektrycznej ustępowały natychmiast po wyłączeniu stymulatora. W tym projekcie będzie wykorzystywane urządzenie DBS kompatybilne z MRI, które przeszło testy bezpieczeństwa przed wprowadzeniem na rynek i zasadniczo nie stwarza dodatkowego ryzyka, ale ponieważ jest wciąż stosunkowo nowe na rynku, nadal rozsądne jest zwracanie uwagi na dyskomfort lub inne zmiany podczas MRI skany. Ogólnie nie stwierdzono istotnego wzrostu ryzyka przedoperacyjnego, śródoperacyjnego ani pooperacyjnego.

Badanie to umożliwi aktywną rekonstrukcję położenia elektrod u pacjentów po DBS oraz zapewni pacjentom dokładniejszą i skuteczniejszą kontrolę programu, co pomoże poprawić efekt terapeutyczny operacji DBS. Jednocześnie badanie to zapewni pacjentom dalsze leczenie oraz pomoc i sugestie, które pomogą pacjentom poprawić ich doświadczenia w zakresie leczenia i leczenia. Ponadto, biorąc pod uwagę, że udział w tym badaniu będzie wymagał współpracy osób badanych w trakcie i po operacji, co może prowadzić do nieznacznego wydłużenia czasu operacji oraz konieczności debugowania i odpowiedniej kontroli po operacji, zespół projektowy będzie nawiąż współpracę z firmą Beijing Pinchi Medical Equipment Co., Ltd., aby ubiegać się o obniżenie części kosztów sprzętu (łącznie około 55 000 juanów). W tym 1 elektroda DBS (cena rynkowa to około 25 000 juanów), 2 blokady elektrod (cena rynkowa to 15 000 juanów za sztukę, łącznie około 30 000 juanów); Ponadto ułatwimy Ci wizytę kontrolną i zorganizujemy konsultację z lekarzem w sprawie dalszego leczenia. Uwaga: Konkretną treść remisji należy określić w zależności od stopnia współpracy osób badanych i zakończenia eksperymentu. Cała remisja zostanie zakończona przed i po zakończeniu 1-miesięcznego badania pooperacyjnego.

Przechowywanie danych Naukowcy ustalili niezależny numer badania dla każdego uczestnika, nazwali odpowiednie dane numerem badania i usunęli ze wszystkich danych imię i nazwisko pacjenta oraz numer szpitala. Dane badawcze obejmowały dane behawioralne w formacie.mat format, dane CT i MRI w formacie dcm format, dane EEG w.mpx format i dane obrazu w formacie .mp4 format. Przechowuj oryginalne dane przez 10 lat od zakończenia lub zakończenia badania.

Kontrola bezpieczeństwa danych W ramach tego badania ustanowiono monitory danych i bezpieczeństwa, szczegółowo rejestrowano wszystkie zdarzenia niepożądane, odpowiednio je obsługiwano i śledzono aż do ich prawidłowego wyleczenia lub ustabilizowania się choroby, a poważne zdarzenia niepożądane i nieoczekiwane zgłoszono do właściwej Komisji Etyki władzom, sponsorom i organom regulacyjnym ds. leków w odpowiednim czasie, zgodnie z odpowiednimi systemami; Główny badacz regularnie dokonuje zbiorczego przeglądu wszystkich zdarzeń niepożądanych, a spotkania badaczy zwoływane są, gdy jest to konieczne w celu oceny ryzyka i korzyści wynikających z badania.

Do analizy wykorzystano oprogramowanie do przetwarzania statystycznego SPSS 22.0 lub SAS 9.4. W testach dwustronnych uznano, że P < 0,05 wykazuje istotne różnice. Dane pomiarowe opisano średnią, odchyleniem standardowym, maksimum, minimum, medianą, 25. i 75. kwantylem. Do porównania danych pomiarowych rozkładu normalnego pomiędzy grupami wykorzystano test t grupy. W przypadku danych pomiarowych o rozkładzie innym niż normalny do porównania międzygrupowego zastosowano test sumy rang Wilcoxona.

Względy etyczne Badanie kliniczne przeprowadza się dopiero po zatwierdzeniu protokołu przez Komisję Etyki przed rozpoczęciem badania. Przed włączeniem każdego uczestnika do tego badania badacz ma obowiązek w pełni przedstawić uczestnikowi lub jego przedstawicielowi prawnemu cel, procedurę i możliwe ryzyko tego badania, a także istotne informacje na temat alternatywnego leczenia, a także podpisać pisemną świadomą zgodę , które powinno poinformować uczestnika, że ​​ma prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie, a świadoma zgoda zostanie zachowana jako dokument badania klinicznego do wykorzystania w przyszłości. Dane osobowe uczestników będą chronione przed ujawnieniem w trakcie badania.

Poufność informacji Informacje medyczne uczestników zostaną połączone i wykorzystane w celu zbadania sposobów leczenia. Wszystkie informacje będą zakodowane i nie będą zawierać nazwiska podmiotu ani żadnych innych informacji bezpośrednio identyfikujących podmiot. Informacje nieistotne dla badania (takie jak informacje o przebytych chorobach, historia chorób zakaźnych) nie będą udostępniane innym stronom.