Effekt af alfa-liponsyre på kemoterapi-inducerede neurologiske ændringer hos brystkræftpatienter
92 kvindelige cancerpatienter i alderen fra 18 til 75 år (med en første diagnose af brystkræft), som vil modtage Paclitaxel-baseret kemoterapi (12 uger) som førstelinjebehandling, vil blive optaget i undersøgelsen og vil blive tilfældigt tildelt enten :
- Gruppe I: vil modtage kemoterapiprotokollen eller
Gruppe II: vil modtage kemoterapiprotokollen plus 600 mg daglig dosis af alfa-liponsyre i 14 uger (en uge før starten af paclitaxel og fortsætte indtil en uge efter afslutningen af paclitaxel).
* Blodprøver vil blive udtaget 2 gange (uge 1 og uge 12) for at måle følgende: (Opbevares i -80 C indtil slutningen af undersøgelsen)
- Tumornekrotiserende faktor-alfa (TNF-α) ved ELISA.
Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) ved ELISA.
* Alle patienter vil blive udsat for 6 tests/spørgeskemaer (uge 1 - uge 12 - uge 24) for at forudsige hjernens funktionalitet:
- Funktionel vurdering af kræftterapi-kognitiv (FACT-Cog) version 3
- Mini-Cog Test
- Mini Mental State Examination (MMSE)
- Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
- Hopkins Verbal Learning Test (HVLT)
- Trail Making Test (TMT)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
92 kvindelige kræftpatienter vil blive randomiseret til 2 grupper, den første gruppe vil modtage alfa-liponsyren ved siden af deres kemoterapikur, og den anden gruppe vil kun modtage kemoterapikuren. Begge grupper vil blive overvåget for eventuelle ændringer i deres neurologiske adfærd ved at spørge og modtage svar på de spørgeskemaer, der blev nævnt før. Dette vil blive gjort i 3 forskellige tidsmarginer:
- Før du starter den kemoterapeutiske behandling
- efter endt kemoterapeutisk kur
- efter 6 måneders modtagelse af det kemoterapeutiske regime vil dette vise selv de sene symptomer og virkninger af kemoterapien. Også serum biomarkører vil blive målt (TNF alfa og BDNF) 2 gange; den ene før start af den kemoterapeutiske kur og den anden efter endt behandling.
Under hele behandlingsprocessen vil begge grupper blive overvåget for eventuelle bivirkninger vedrørende alfa-liponsyren eller det kemoterapeutiske regime.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- Telefonnummer: +20 +2001119894331
- E-mail: shaimaamohamed63@gmail.com
Studiesteder
-
-
El Malek El Saleh
-
Cairo, El Malek El Saleh, Egypten, 11559
- Rekruttering
- Dar El Salam Cancer Hospital (Harmel Hospital)
-
Kontakt:
- Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- Telefonnummer: +20 +2001119894331
- E-mail: shaimaamohamed63@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Loay M Kassem, Physician
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige brystkræftpatienter i alderen 18 til 75 år.
- Patienter med en første diagnose af cancer og indikation for førstelinjebehandling med Paclitaxel-baseret kemoterapi.
- Patienter er dem, der er diagnosticeret med fase 1 til 3 ikke-metastatisk brystkræft.
- Patienterne er beregnet til at modtage 12 ugers paclitaxel (75 - 80 mg/m2) i henhold til TC-protokollen.
- Ingen tidligere neurologiske tilstande (herunder demens, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom) og tager ingen neurologisk relaterede lægemidler.
- Normal lever- og nyrefunktion (bilirubin ≤1,5 mg/dL, kreatinin ≤2,0 mg/dL).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus fra 0 - 2.
- Patient Health Questionnaire (PHQ) score fra 0 - 9.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhed/allergi over for alfaliponsyre.
- Enhver tilstand, der kontraindicerer kemoterapi (dvs. graviditet, amning).
- Nyopståede neurologiske symptomer eller tilstedeværelse af enhver neurologisk lidelse.
- Patienter med kendt historie eller aktuel behandling med neurologiske midler.
- Alkohol misbrug.
- Aktuel deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kemoterapi + Alpha Liponsyre
vil modtage kemoterapi (paclitaxel i 12 uger) + Alpha Lipoic Acid i 14 uger (en uge før start af paclitaxel og fortsætte i en uge efter afslutning af paclitaxel).
|
Enkel 600 mg daglig dosis
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kun kemoterapi
vil kun modtage kemoterapi (paclitaxel i 12 uger).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumor Nekrotiserende Faktor Alpha Serum Niveauer
Tidsramme: Ved behandlingsstart og efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling (ved slutningen af behandlingen)
|
Alle patienter vil blive evalueret under forsøget 2 gange via overvågning af Tumor Necrotizing Factor-alpha (TNF-α).
|
Ved behandlingsstart og efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling (ved slutningen af behandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarvurdering ved spørgeskema - FACT-COG Test
Tidsramme: 3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
Evaluering af respons vil blive foretaget styret af spørgeskemaet for at opdage det neuropsykiatriske panel. FAKTA Kognitiv funktion version 3 består af spørgsmål vedrørende:
Talskalaen for svarene er:
|
3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
|
Svarvurdering ved spørgeskema - Mini-Cog Test
Tidsramme: 3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
Evaluering af respons vil blive foretaget styret af spørgeskemaet for at opdage det neuropsykiatriske panel. Mini-Cog Test består af tre trin:
For hvert ord, der genkaldes, modtager patienten et point. Samlet antal point vil blive sammenlignet hver gang spørgeskemaet laves for at vurdere hjernens funktionalitet. |
3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
|
Svarvurdering ved hjælp af spørgeskema - Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: 3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
Evaluering af respons vil blive foretaget styret af spørgeskemaet for at opdage det neuropsykiatriske panel. MMSE består af spørgsmål vedrørende:
|
3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
|
Svarvurdering ved hjælp af spørgeskema - Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tidsramme: 3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
Evaluering af respons vil blive foretaget styret af spørgeskemaet for at opdage det neuropsykiatriske panel. Patienten bliver bedt om at fortælle ord, der begynder med et bestemt alfabet i en bestemt tidsmargin. Dette vil blive gjort for 4 forskellige alfabeter, og ord vil blive optaget for at beregne scoren. Points i hvert alfabet vil blive sammenlignet hver gang spørgeskemaet udføres for at vurdere hjernens funktionalitet. Jo flere ord fortalt i samme tidsmargin, jo bedre. |
3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
|
Svarvurdering ved spørgeskema - The Verbal Memory Arabic Test (VMAT)
Tidsramme: 3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
Evaluering af respons vil blive foretaget styret af spørgeskemaet for at opdage det neuropsykiatriske panel. VMAT består af 3 forsøg med forsinket tilbagekaldelse. Hvert forsøg har en liste over ord, som patienten vil blive bedt om at huske. For hvert genkaldte ord vil patienten have et punkt, og disse point vil blive sammenlignet hver gang spørgeskemaet udføres for at vurdere hjernens funktionalitet. Jo flere ord, der huskes, jo bedre. |
3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
|
Svarvurdering ved spørgeskema - Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: 3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
Evaluering af respons vil blive foretaget styret af spørgeskemaet for at opdage det neuropsykiatriske panel. TMT består af 2 dele, A og B. Begge dele af Trail Making Test består af 25 cirkler fordelt over et ark papir. I del A er cirklerne nummereret 1 - 25, og patienten skal tegne streger for at forbinde tallene i stigende rækkefølge. I del B omfatter cirklerne både tal og bogstaver; som i del A tegner patienten streger for at forbinde cirklerne i et stigende mønster, men med den tilføjede opgave at veksle mellem tallene og bogstaverne (dvs. 1-A-2-B-3-C osv.). Resultater for både TMT A og B rapporteres som det antal sekunder, der kræves for at fuldføre opgaven; derfor afslører højere score større svækkelse. |
3 gange i løbet af undersøgelsen: - Ved baseline - Efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling. - Efter 6 måneder fra starten af den paclitaxel-baserede behandling.
|
|
Hjerneafledte serumniveauer af neurotrofisk faktor
Tidsramme: Ved baseline og efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling (ved slutningen af behandlingen)
|
Alle patienter vil blive evalueret under forsøget 2 gange via overvågning af Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) serumniveauer.
|
Ved baseline og efter 12 ugers paclitaxel-baseret behandling (ved slutningen af behandlingen)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
Overvågning af alfa-liponsyre-relaterede bivirkninger: Hovedpine, halsbrand, kvalme og opkastning er næsten de mest almindelige bivirkninger vedrørende alfa-liponsyre. |
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
Overvågning af kemoterapi toksicitet og bivirkninger.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
National Cancer Institute fælles terminologikriterier for gradering af bivirkninger: NCI-CTCAE version 4.0.
til evaluering af kemoterapi toksicitet.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
|
Overvågning af lægemiddel-lægemiddelinteraktioner.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
Inklusive kemoterapeutiske midler og enhver anden tillægsmedicin.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manal H El Hamamsy, Doctorate, Ain Shams University - Faculty of Pharmacy
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- NCD Countdown 2030 collaborators. NCD Countdown 2030: worldwide trends in non-communicable disease mortality and progress towards Sustainable Development Goal target 3.4. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1072-1088. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31992-5. Epub 2018 Sep 20.
- Rostom Y, Abdelmoneim SE, Shaker M, Mahmoud N. Presentation and management of female breast cancer in Egypt. East Mediterr Health J. 2022 Oct 30;28(10):725-732. doi: 10.26719/emhj.22.076.
- Brown T, McElroy T, Simmons P, Walters H, Ntagwabira F, Wang J, Byrum SD, Allen AR. Cognitive impairment resulting from treatment with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide. Brain Res. 2021 Jun 1;1760:147397. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147397. Epub 2021 Mar 8.
- Bellens A, Roelant E, Sabbe B, Peeters M, van Dam PA. A video-game based cognitive training for breast cancer survivors with cognitive impairment: A prospective randomized pilot trial. Breast. 2020 Oct;53:23-32. doi: 10.1016/j.breast.2020.06.003. Epub 2020 Jun 12.
- Janelsins MC, Kohli S, Mohile SG, Usuki K, Ahles TA, Morrow GR. An update on cancer- and chemotherapy-related cognitive dysfunction: current status. Semin Oncol. 2011 Jun;38(3):431-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2011.03.014.
- Lee JH, Nan A. Combination drug delivery approaches in metastatic breast cancer. J Drug Deliv. 2012;2012:915375. doi: 10.1155/2012/915375. Epub 2012 Apr 26.
- Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Nov;6(11):638-47. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.146. Epub 2009 Sep 29.
- Inagaki M, Yoshikawa E, Matsuoka Y, Sugawara Y, Nakano T, Akechi T, Wada N, Imoto S, Murakami K, Uchitomi Y. Smaller regional volumes of brain gray and white matter demonstrated in breast cancer survivors exposed to adjuvant chemotherapy. Cancer. 2007 Jan 1;109(1):146-56. doi: 10.1002/cncr.22368.
- Schultz C, Engelhardt M. Anatomy of the hippocampal formation. Front Neurol Neurosci. 2014;34:6-17. doi: 10.1159/000360925. Epub 2014 Apr 16.
- Anderson JE, Trujillo M, McElroy T, Groves T, Alexander T, Kiffer F, Allen AR. Early Effects of Cyclophosphamide, Methotrexate, and 5-Fluorouracil on Neuronal Morphology and Hippocampal-Dependent Behavior in a Murine Model. Toxicol Sci. 2020 Jan 1;173(1):156-170. doi: 10.1093/toxsci/kfz213.
- Yap NY, Toh YL, Tan CJ, Acharya MM, Chan A. Relationship between cytokines and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in trajectories of cancer-related cognitive impairment. Cytokine. 2021 Aug;144:155556. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155556. Epub 2021 May 10.
- Sommer C, Kress M. Recent findings on how proinflammatory cytokines cause pain: peripheral mechanisms in inflammatory and neuropathic hyperalgesia. Neurosci Lett. 2004 May 6;361(1-3):184-7. doi: 10.1016/j.neulet.2003.12.007.
- Werida RH, Elshafiey RA, Ghoneim A, Elzawawy S, Mostafa TM. Role of alpha-lipoic acid in counteracting paclitaxel- and doxorubicin-induced toxicities: a randomized controlled trial in breast cancer patients. Support Care Cancer. 2022 Sep;30(9):7281-7292. doi: 10.1007/s00520-022-07124-0. Epub 2022 May 21.
- Odabasoglu F, Halici Z, Aygun H, Halici M, Atalay F, Cakir A, Cadirci E, Bayir Y, Suleyman H. alpha-Lipoic acid has anti-inflammatory and anti-oxidative properties: an experimental study in rats with carrageenan-induced acute and cotton pellet-induced chronic inflammations. Br J Nutr. 2011 Jan;105(1):31-43. doi: 10.1017/S0007114510003107. Epub 2010 Nov 15.
- Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid. Gen Pharmacol. 1997 Sep;29(3):315-31. doi: 10.1016/s0306-3623(96)00474-0.
- Haghighatdoost F, Hariri M. The effect of alpha-lipoic acid on inflammatory mediators: a systematic review and meta-analysis on randomized clinical trials. Eur J Pharmacol. 2019 Apr 15;849:115-123. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.01.065. Epub 2019 Feb 2.
- Al-Majed AA, Gdo AM, Al-Shabanah OA, Mansour MA. Alpha-lipoic acid ameliorates myocardial toxicity induced by doxorubicin. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):499-503. doi: 10.1016/s1043661802002311.
- Aliomrani M, Mesripour A, Mehrjardi AS. Creatine and Alpha-Lipoic Acid Antidepressant-Like Effect Following Cyclosporine A Administration. Turk J Pharm Sci. 2022 Apr 29;19(2):196-201. doi: 10.4274/tjps.galenos.2021.27217.
- Costa DSJ, Loh V, Birney DP, Dhillon HM, Fardell JE, Gessler D, Vardy JL. The Structure of the FACT-Cog v3 in Cancer Patients, Students, and Older Adults. J Pain Symptom Manage. 2018 Apr;55(4):1173-1178. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.12.486. Epub 2017 Dec 30.
- Limpawattana P, Manjavong M. The Mini-Cog, Clock Drawing Test, and Three-Item Recall Test: Rapid Cognitive Screening Tools with Comparable Performance in Detecting Mild NCD in Older Patients. Geriatrics (Basel). 2021 Sep 16;6(3):91. doi: 10.3390/geriatrics6030091.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RHDIRB2020110301 REC #247
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .