乳がん患者における化学療法誘発神経学的変化に対するアルファリポ酸の効果
第一選択療法としてパクリタキセルベースの化学療法(12週間)を受ける予定の18歳から75歳までの女性がん患者92人(乳がんと初めて診断された人)が研究に登録され、どちらかにランダムに割り当てられる。 :
- グループ I: 化学療法プロトコルを受けるか、
グループ II: 化学療法プロトコルと 1 日あたり 600 mg のアルファ リポ酸を 14 週間投与します (パクリタキセル開始の 1 週間前からパクリタキセル終了後 1 週間まで継続)。
* 血液サンプルは以下を測定するために 2 回 (1 週目と 12 週目) 採取されます: (研究終了まで -80℃ で保存)
- ELISA による腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)。
ELISAによる脳由来神経栄養因子(BDNF)。
*脳の機能を予測するために、すべての患者は 6 つの検査/アンケート (第 1 週、第 12 週、第 24 週) を受けます。
- がん治療認知機能評価 (FACT-Cog) バージョン 3
- ミニコグテスト
- ミニ精神状態検査 (MMSE)
- 制御された口頭単語連合テスト (COWAT)
- ホプキンス言語学習テスト (HVLT)
- トレイルメイキングテスト (TMT)
調査の概要
詳細な説明
92人の女性がん患者は無作為に2つのグループに分けられ、最初のグループは化学療法レジメンの横にアルファリポ酸の投与を受け、もう1つのグループは化学療法レジメンのみを受けます。 両方のグループは、前述のアンケートに質問し、回答を得ることで、神経学的行動の変化が観察されます。 これは 3 つの異なる時間マージンで実行されます。
- 化学療法を開始する前に
- 化学療法を終了した後
- 化学療法を受けてから 6 か月後には、化学療法の後期の症状や効果も現れます。 また、血清バイオマーカー (TNF α および BDNF) が 2 回測定されます。 1 つは化学療法を開始する前、もう 1 つは治療終了後です。
治療プロセス全体を通して、両方のグループは、アルファリポ酸または化学療法レジメンに関する副作用がないか監視されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- 電話番号:+20 +2001119894331
- メール:shaimaamohamed63@gmail.com
研究場所
-
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El Malek El Saleh
-
Cairo、El Malek El Saleh、エジプト、11559
- 募集
- Dar El Salam Cancer Hospital (Harmel Hospital)
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コンタクト:
- Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- 電話番号:+20 +2001119894331
- メール:shaimaamohamed63@gmail.com
-
主任研究者:
- Loay M Kassem, Physician
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの女性乳がん患者。
- がんの初回診断があり、パクリタキセルベースの化学療法による第一選択療法の適応がある患者。
- 患者は、ステージ 1 ~ 3 の非転移性乳がんと診断された患者です。
- 患者は、TC プロトコールに従ってパクリタキセル (75 ~ 80 mg/m2) を 12 週間投与することが意図されています。
- 以前に神経学的疾患(認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病を含む)がなく、神経学的関連薬を服用していないこと。
- 正常な肝臓および腎臓機能(ビリルビン≤1.5 mg/dL、クレアチニン≤2.0 mg/dL)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (0 ~ 2)。
- 患者健康アンケート (PHQ) スコアは 0 ~ 9 です。
除外基準:
- アルファリポ酸に対する過敏症/アレルギー。
- 化学療法を禁忌とするあらゆる状態(妊娠、授乳など)。
- 新たに発症した神経学的症状または神経学的障害の存在。
- 神経学的薬剤による既知の病歴または現在治療を受けている患者。
- アルコールの乱用。
- 他の臨床研究に現在参加している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:化学療法 + アルファリポ酸
化学療法(パクリタキセルを12週間)+アルファリポ酸を14週間受ける予定(パクリタキセル開始の1週間前、パクリタキセル終了後も1週間継続)。
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1 日あたり 600 mg の単回投与
他の名前:
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介入なし:化学療法のみ
化学療法のみを受ける予定です(パクリタキセルを12週間)。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍壊死因子アルファの血清レベル
時間枠:治療のベースライン時およびパクリタキセルベースの治療の 12 週間後(治療終了時)
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すべての患者は、試験中に腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) のモニタリングを通じて 2 回評価されます。
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治療のベースライン時およびパクリタキセルベースの治療の 12 週間後(治療終了時)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アンケートによる反応評価 - FACT-COG テスト
時間枠:研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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反応の評価は、神経精神医学パネルを検出するためのアンケートに基づいて行われます。 FACT 認知機能バージョン 3 は、以下に関する質問で構成されています。
回答の数値のスケールは次のとおりです。
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研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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アンケートによる反応評価 - Mini-Cog Test
時間枠:研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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反応の評価は、神経精神医学パネルを検出するためのアンケートに基づいて行われます。 ミニコグテストは 3 つのステップで構成されます。
思い出す単語ごとに、患者はポイントを受け取ります。 アンケートを行うたびに合計点を比較し、脳の機能を評価します。 |
研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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アンケートによる反応評価 - ミニ精神状態検査 (MMSE)
時間枠:研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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反応の評価は、神経精神医学パネルを検出するためのアンケートに基づいて行われます。 MMSE は次に関する質問で構成されます。
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研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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アンケートによる反応評価 - Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
時間枠:研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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反応の評価は、神経精神医学パネルを検出するためのアンケートに基づいて行われます。 患者は、一定の時間内に、特定のアルファベットで始まる単語を言うように求められます。 これは 4 つの異なるアルファベットに対して行われ、単語が記録されてスコアが計算されます。 アンケートを実施するたびにアルファベットごとの得点を比較し、脳の機能を評価します。 同じ時間内に語られる言葉が多ければ多いほど良いのです。 |
研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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アンケートによる反応評価 - 言語記憶アラビア語テスト (VMAT)
時間枠:研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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反応の評価は、神経精神医学パネルを検出するためのアンケートに基づいて行われます。 VMAT は 3 回の遅延想起トライアルで構成されます。 すべての試験には、患者に思い出すように求められる単語のリストがあります。 思い出した単語ごとに患者はポイントを獲得し、脳の機能を評価するためにアンケートが実施されるたびにそれらのポイントが比較されます。 思い出せる単語が多ければ多いほど良いです。 |
研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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アンケートによる反応評価 - トレイルメイキングテスト (TMT)
時間枠:研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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反応の評価は、神経精神医学パネルを検出するためのアンケートに基づいて行われます。 TMT は、A と B の 2 つのパートで構成されます。トレイル メイキング テストの両方のパートは、1 枚の紙上に配置された 25 個の円で構成されます。 パート A では、円に 1 ~ 25 の番号が付けられており、患者は線を引いて数字を昇順に接続する必要があります。 パート B では、円には数字と文字の両方が含まれています。パート A と同様に、患者は円を昇順に結ぶ線を描きますが、数字と文字 (1-A-2-B-3-C など) を交互に繰り返すという追加のタスクが伴います。 TMT A と B の両方の結果は、タスクを完了するのに必要な秒数として報告されます。したがって、スコアが高いほど障害が大きいことがわかります。 |
研究期間中の 3 回: - ベースライン時 - パクリタキセルベースの治療の 12 週間後。 - パクリタキセルベースの治療開始から6か月後。
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脳由来神経栄養因子の血清レベル
時間枠:ベースライン時およびパクリタキセルベースの治療の 12 週間後(治療終了時)
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すべての患者は、脳由来神経栄養因子(BDNF)の血清レベルをモニタリングすることにより、治験中に2回評価されます。
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ベースライン時およびパクリタキセルベースの治療の 12 週間後(治療終了時)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠:学習完了までの平均期間は 1 年です。
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アルファリポ酸関連の副作用のモニタリング: 頭痛、胸やけ、吐き気、嘔吐は、アルファリポ酸に関する最も一般的な副作用です。 |
学習完了までの平均期間は 1 年です。
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化学療法の毒性と副作用のモニタリング。
時間枠:学習完了までの平均期間は 1 年です。
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国立がん研究所の副作用等級分けの共通用語基準: NCI-CTCAE バージョン 4.0。
化学療法の毒性評価用。
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学習完了までの平均期間は 1 年です。
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薬物間相互作用のモニタリング。
時間枠:学習完了までの平均期間は 1 年です。
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化学療法剤やその他の追加薬剤が含まれます。
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学習完了までの平均期間は 1 年です。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Manal H El Hamamsy, Doctorate、Ain Shams University - Faculty of Pharmacy
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- NCD Countdown 2030 collaborators. NCD Countdown 2030: worldwide trends in non-communicable disease mortality and progress towards Sustainable Development Goal target 3.4. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1072-1088. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31992-5. Epub 2018 Sep 20.
- Rostom Y, Abdelmoneim SE, Shaker M, Mahmoud N. Presentation and management of female breast cancer in Egypt. East Mediterr Health J. 2022 Oct 30;28(10):725-732. doi: 10.26719/emhj.22.076.
- Brown T, McElroy T, Simmons P, Walters H, Ntagwabira F, Wang J, Byrum SD, Allen AR. Cognitive impairment resulting from treatment with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide. Brain Res. 2021 Jun 1;1760:147397. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147397. Epub 2021 Mar 8.
- Bellens A, Roelant E, Sabbe B, Peeters M, van Dam PA. A video-game based cognitive training for breast cancer survivors with cognitive impairment: A prospective randomized pilot trial. Breast. 2020 Oct;53:23-32. doi: 10.1016/j.breast.2020.06.003. Epub 2020 Jun 12.
- Janelsins MC, Kohli S, Mohile SG, Usuki K, Ahles TA, Morrow GR. An update on cancer- and chemotherapy-related cognitive dysfunction: current status. Semin Oncol. 2011 Jun;38(3):431-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2011.03.014.
- Lee JH, Nan A. Combination drug delivery approaches in metastatic breast cancer. J Drug Deliv. 2012;2012:915375. doi: 10.1155/2012/915375. Epub 2012 Apr 26.
- Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Nov;6(11):638-47. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.146. Epub 2009 Sep 29.
- Inagaki M, Yoshikawa E, Matsuoka Y, Sugawara Y, Nakano T, Akechi T, Wada N, Imoto S, Murakami K, Uchitomi Y. Smaller regional volumes of brain gray and white matter demonstrated in breast cancer survivors exposed to adjuvant chemotherapy. Cancer. 2007 Jan 1;109(1):146-56. doi: 10.1002/cncr.22368.
- Schultz C, Engelhardt M. Anatomy of the hippocampal formation. Front Neurol Neurosci. 2014;34:6-17. doi: 10.1159/000360925. Epub 2014 Apr 16.
- Anderson JE, Trujillo M, McElroy T, Groves T, Alexander T, Kiffer F, Allen AR. Early Effects of Cyclophosphamide, Methotrexate, and 5-Fluorouracil on Neuronal Morphology and Hippocampal-Dependent Behavior in a Murine Model. Toxicol Sci. 2020 Jan 1;173(1):156-170. doi: 10.1093/toxsci/kfz213.
- Yap NY, Toh YL, Tan CJ, Acharya MM, Chan A. Relationship between cytokines and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in trajectories of cancer-related cognitive impairment. Cytokine. 2021 Aug;144:155556. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155556. Epub 2021 May 10.
- Sommer C, Kress M. Recent findings on how proinflammatory cytokines cause pain: peripheral mechanisms in inflammatory and neuropathic hyperalgesia. Neurosci Lett. 2004 May 6;361(1-3):184-7. doi: 10.1016/j.neulet.2003.12.007.
- Werida RH, Elshafiey RA, Ghoneim A, Elzawawy S, Mostafa TM. Role of alpha-lipoic acid in counteracting paclitaxel- and doxorubicin-induced toxicities: a randomized controlled trial in breast cancer patients. Support Care Cancer. 2022 Sep;30(9):7281-7292. doi: 10.1007/s00520-022-07124-0. Epub 2022 May 21.
- Odabasoglu F, Halici Z, Aygun H, Halici M, Atalay F, Cakir A, Cadirci E, Bayir Y, Suleyman H. alpha-Lipoic acid has anti-inflammatory and anti-oxidative properties: an experimental study in rats with carrageenan-induced acute and cotton pellet-induced chronic inflammations. Br J Nutr. 2011 Jan;105(1):31-43. doi: 10.1017/S0007114510003107. Epub 2010 Nov 15.
- Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid. Gen Pharmacol. 1997 Sep;29(3):315-31. doi: 10.1016/s0306-3623(96)00474-0.
- Haghighatdoost F, Hariri M. The effect of alpha-lipoic acid on inflammatory mediators: a systematic review and meta-analysis on randomized clinical trials. Eur J Pharmacol. 2019 Apr 15;849:115-123. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.01.065. Epub 2019 Feb 2.
- Al-Majed AA, Gdo AM, Al-Shabanah OA, Mansour MA. Alpha-lipoic acid ameliorates myocardial toxicity induced by doxorubicin. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):499-503. doi: 10.1016/s1043661802002311.
- Aliomrani M, Mesripour A, Mehrjardi AS. Creatine and Alpha-Lipoic Acid Antidepressant-Like Effect Following Cyclosporine A Administration. Turk J Pharm Sci. 2022 Apr 29;19(2):196-201. doi: 10.4274/tjps.galenos.2021.27217.
- Costa DSJ, Loh V, Birney DP, Dhillon HM, Fardell JE, Gessler D, Vardy JL. The Structure of the FACT-Cog v3 in Cancer Patients, Students, and Older Adults. J Pain Symptom Manage. 2018 Apr;55(4):1173-1178. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.12.486. Epub 2017 Dec 30.
- Limpawattana P, Manjavong M. The Mini-Cog, Clock Drawing Test, and Three-Item Recall Test: Rapid Cognitive Screening Tools with Comparable Performance in Detecting Mild NCD in Older Patients. Geriatrics (Basel). 2021 Sep 16;6(3):91. doi: 10.3390/geriatrics6030091.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ