Efeito do ácido alfa lipóico nas alterações neurológicas induzidas pela quimioterapia em pacientes com câncer de mama
92 pacientes do sexo feminino com câncer, com idade entre 18 e 75 anos (com primeiro diagnóstico de câncer de mama) que receberão quimioterapia à base de paclitaxel (12 semanas) como terapia de primeira linha, serão incluídas no estudo e serão designadas aleatoriamente para qualquer um :
- Grupo I: receberá o protocolo de quimioterapia ou
Grupo II: receberá o protocolo de quimioterapia mais dose diária de 600 mg de Ácido Alfa Lipóico por 14 semanas (uma semana antes do início do paclitaxel e continuará até uma semana após o término do paclitaxel).
* Amostras de sangue serão coletadas 2 vezes (semana 1 e semana 12) para medir o seguinte: (Armazenado em -80 C até o final do estudo)
- Fator de Necrotização Tumoral-alfa (TNF-α) por ELISA.
Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) por ELISA.
* Todos os pacientes serão submetidos a 6 testes/questionários (semana 1 - semana 12 - semana 24) para prever a funcionalidade do cérebro:
- Avaliação Funcional da Terapia Cognitiva do Câncer (FACT-Cog) versão 3
- Teste de mini-engrenagem
- Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
- Teste de associação de palavras orais controladas (COWAT)
- Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins (HVLT)
- Teste de trilha (TMT)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
92 pacientes do sexo feminino com câncer serão randomizadas em 2 grupos, o primeiro grupo receberá o ácido alfalipóico junto com o regime de quimioterapia e o outro grupo receberá apenas o regime de quimioterapia. Ambos os grupos serão observados quanto a quaisquer alterações em seus comportamentos neurológicos, perguntando e recebendo respostas nos questionários mencionados anteriormente. Isso será feito em 3 margens de tempo diferentes:
- Antes de iniciar o regime quimioterápico
- após terminar o regime quimioterápico
- após 6 meses de recebimento do regime quimioterápico, isso mostrará até mesmo os sintomas e efeitos tardios da quimioterapia. Também serão medidos biomarcadores séricos (TNF alfa e BDNF) 2 vezes; um antes de iniciar o regime quimioterápico e outro após o término do tratamento.
Ao longo do processo de tratamento, ambos os grupos serão monitorados quanto a quaisquer efeitos colaterais relativos ao ácido alfalipóico ou ao regime quimioterápico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- Número de telefone: +20 +2001119894331
- E-mail: shaimaamohamed63@gmail.com
Locais de estudo
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El Malek El Saleh
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Cairo, El Malek El Saleh, Egito, 11559
- Recrutamento
- Dar El Salam Cancer Hospital (Harmel Hospital)
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Contato:
- Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- Número de telefone: +20 +2001119894331
- E-mail: shaimaamohamed63@gmail.com
-
Investigador principal:
- Loay M Kassem, Physician
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes femininas com câncer de mama com idade entre 18 e 75 anos.
- Pacientes com primeiro diagnóstico de câncer e indicação de terapia de primeira linha com quimioterapia à base de Paclitaxel.
- Os pacientes são aqueles diagnosticados com câncer de mama não metastático nos estágios 1 a 3.
- Os pacientes devem receber 12 semanas de paclitaxel (75 - 80 mg/m2) de acordo com o protocolo TC.
- Sem condições neurológicas anteriores (incluindo demência, doença de Alzheimer, doença de Parkinson) e sem uso de medicamentos neurológicos.
- Função hepática e renal normais (bilirrubina ≤1,5 mg/dL, creatinina ≤2,0 mg/dL).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Pontuação do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) de 0 a 9.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade/alergia ao ácido alfa lipóico.
- Qualquer condição que contra-indique quimioterapia (ou seja, gravidez, lactação).
- Sintomas neurológicos de início recente ou presença de qualquer distúrbio neurológico.
- Pacientes com história conhecida ou tratamento atual com agentes neurológicos.
- Abuso de álcool.
- Participação atual em qualquer outra investigação clínica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia + Ácido Alfa Lipóico
receberá quimioterapia (paclitaxel por 12 semanas) + ácido alfa lipóico por 14 semanas (uma semana antes do início do paclitaxel e continuar por uma semana após o término do paclitaxel).
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Dose única diária de 600 mg
Outros nomes:
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Sem intervenção: Apenas quimioterapia
receberá apenas quimioterapia (paclitaxel por 12 semanas).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos alfa do fator necrosante tumoral
Prazo: No início do tratamento e após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel (no final da terapia)
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Todos os pacientes serão avaliados durante o ensaio por 2 vezes por meio do monitoramento do Fator de Necrotização Tumoral-alfa (TNF-α).
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No início do tratamento e após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel (no final da terapia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de respostas por questionário - Teste FACT-COG
Prazo: Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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A avaliação da resposta será feita guiada pelo questionário para detecção do painel neuropsiquiátrico. A versão 3 da função cognitiva FACT consiste em perguntas sobre:
A escala de números das respostas é:
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Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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Avaliação de respostas por questionário - Teste Mini-Cog
Prazo: Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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A avaliação da resposta será feita guiada pelo questionário para detecção do painel neuropsiquiátrico. O teste Mini-Cog consiste em três etapas:
Para cada palavra lembrada, o paciente recebe um ponto. O total de pontos será comparado sempre que o questionário for realizado para avaliar a funcionalidade do cérebro. |
Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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Avaliação das respostas por questionário - Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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A avaliação da resposta será feita guiada pelo questionário para detecção do painel neuropsiquiátrico. O MMSE consiste em perguntas sobre:
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Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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Avaliação de respostas por questionário - Teste de Associação Oral Controlada de Palavras (COWAT)
Prazo: Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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A avaliação da resposta será feita guiada pelo questionário para detecção do painel neuropsiquiátrico. O paciente é solicitado a dizer palavras que começam com um determinado alfabeto em um determinado intervalo de tempo. Isso será feito para 4 alfabetos diferentes e as palavras serão gravadas para calcular a pontuação. Os pontos de cada alfabeto serão comparados sempre que o questionário for realizado para avaliar a funcionalidade do cérebro. Quanto mais palavras contadas na mesma margem de tempo, melhor. |
Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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Avaliação de respostas por questionário - Teste de Memória Verbal Árabe (VMAT)
Prazo: Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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A avaliação da resposta será feita guiada pelo questionário para detecção do painel neuropsiquiátrico. O VMAT consiste em 3 tentativas de recordação tardia. Cada ensaio tem uma lista de palavras que o paciente deverá lembrar. Para cada palavra lembrada o paciente terá um ponto e esses pontos serão comparados toda vez que o questionário for realizado para avaliar a funcionalidade do cérebro. Quanto mais palavras forem lembradas, melhor. |
Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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Avaliação de respostas por questionário - Trail Making Test (TMT)
Prazo: Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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A avaliação da resposta será feita guiada pelo questionário para detecção do painel neuropsiquiátrico. O TMT consiste em 2 partes, A e B. Ambas as partes do Trail Making Test consistem em 25 círculos distribuídos em uma folha de papel. Na Parte A, os círculos são numerados de 1 a 25, e o paciente deve traçar linhas para conectar os números em ordem crescente. Na Parte B, os círculos incluem números e letras; como na Parte A, o paciente desenha linhas para conectar os círculos em um padrão ascendente, mas com a tarefa adicional de alternar entre números e letras (ou seja, 1-A-2-B-3-C, etc.). Os resultados para TMT A e B são relatados como o número de segundos necessários para concluir a tarefa; portanto, pontuações mais altas revelam maior comprometimento. |
Por 3 vezes durante o estudo: - No início do estudo - Após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel. - Após 6 meses do início da terapia à base de paclitaxel.
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Níveis séricos de fator neurotrófico derivado do cérebro
Prazo: No início do estudo e após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel (no final da terapia)
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Todos os pacientes serão avaliados durante o ensaio por 2 vezes por meio do monitoramento dos níveis séricos do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF).
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No início do estudo e após 12 semanas de terapia à base de paclitaxel (no final da terapia)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano.
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Monitoramento de reações adversas relacionadas ao ácido alfalipóico: Dor de cabeça, azia, náuseas e vômitos são quase os efeitos adversos mais comuns do ácido alfalipóico. |
até a conclusão do estudo, em média 1 ano.
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Monitoramento da toxicidade da quimioterapia e efeitos colaterais.
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano.
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Critérios de terminologia comuns do National Cancer Institute para classificação de efeitos adversos: NCI-CTCAE versão 4.0.
para avaliação de toxicidades quimioterápicas.
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até a conclusão do estudo, em média 1 ano.
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Monitoramento de interações medicamentosas.
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano.
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Incluindo agentes quimioterápicos e qualquer outro medicamento complementar.
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até a conclusão do estudo, em média 1 ano.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manal H El Hamamsy, Doctorate, Ain Shams University - Faculty of Pharmacy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- NCD Countdown 2030 collaborators. NCD Countdown 2030: worldwide trends in non-communicable disease mortality and progress towards Sustainable Development Goal target 3.4. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1072-1088. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31992-5. Epub 2018 Sep 20.
- Rostom Y, Abdelmoneim SE, Shaker M, Mahmoud N. Presentation and management of female breast cancer in Egypt. East Mediterr Health J. 2022 Oct 30;28(10):725-732. doi: 10.26719/emhj.22.076.
- Brown T, McElroy T, Simmons P, Walters H, Ntagwabira F, Wang J, Byrum SD, Allen AR. Cognitive impairment resulting from treatment with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide. Brain Res. 2021 Jun 1;1760:147397. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147397. Epub 2021 Mar 8.
- Bellens A, Roelant E, Sabbe B, Peeters M, van Dam PA. A video-game based cognitive training for breast cancer survivors with cognitive impairment: A prospective randomized pilot trial. Breast. 2020 Oct;53:23-32. doi: 10.1016/j.breast.2020.06.003. Epub 2020 Jun 12.
- Janelsins MC, Kohli S, Mohile SG, Usuki K, Ahles TA, Morrow GR. An update on cancer- and chemotherapy-related cognitive dysfunction: current status. Semin Oncol. 2011 Jun;38(3):431-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2011.03.014.
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- Odabasoglu F, Halici Z, Aygun H, Halici M, Atalay F, Cakir A, Cadirci E, Bayir Y, Suleyman H. alpha-Lipoic acid has anti-inflammatory and anti-oxidative properties: an experimental study in rats with carrageenan-induced acute and cotton pellet-induced chronic inflammations. Br J Nutr. 2011 Jan;105(1):31-43. doi: 10.1017/S0007114510003107. Epub 2010 Nov 15.
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- Aliomrani M, Mesripour A, Mehrjardi AS. Creatine and Alpha-Lipoic Acid Antidepressant-Like Effect Following Cyclosporine A Administration. Turk J Pharm Sci. 2022 Apr 29;19(2):196-201. doi: 10.4274/tjps.galenos.2021.27217.
- Costa DSJ, Loh V, Birney DP, Dhillon HM, Fardell JE, Gessler D, Vardy JL. The Structure of the FACT-Cog v3 in Cancer Patients, Students, and Older Adults. J Pain Symptom Manage. 2018 Apr;55(4):1173-1178. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.12.486. Epub 2017 Dec 30.
- Limpawattana P, Manjavong M. The Mini-Cog, Clock Drawing Test, and Three-Item Recall Test: Rapid Cognitive Screening Tools with Comparable Performance in Detecting Mild NCD in Older Patients. Geriatrics (Basel). 2021 Sep 16;6(3):91. doi: 10.3390/geriatrics6030091.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
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- RHDIRB2020110301 REC #247
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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