Effetto dell'acido alfa lipoico sui cambiamenti neurologici indotti dalla chemioterapia nei pazienti con cancro al seno
92 pazienti donne con cancro, di età compresa tra 18 e 75 anni (con una prima diagnosi di cancro al seno) che riceveranno chemioterapia a base di Paclitaxel (12 settimane) come terapia di prima linea, saranno arruolate nello studio e saranno assegnate in modo casuale a uno dei due gruppi. :
- Gruppo I: riceverà il protocollo chemioterapico oppure
Gruppo II: riceverà il protocollo chemioterapico più una dose giornaliera di 600 mg di acido alfa lipoico per 14 settimane (una settimana prima dell'inizio del paclitaxel e continuerà fino a una settimana dopo la fine del paclitaxel).
* I campioni di sangue verranno prelevati 2 volte (settimana 1 e settimana 12) per misurare quanto segue: (conservati a -80 C fino alla fine dello studio)
- Fattore necrotizzante tumorale alfa (TNF-α) mediante ELISA.
Fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) mediante ELISA.
* Tutti i pazienti saranno sottoposti a 6 test/questionari (settimana 1 - settimana 12 - settimana 24) per predire la funzionalità del cervello:
- Valutazione Funzionale della Terapia Cognitiva del Cancro (FACT-Cog) versione 3
- Test del mini-ingranaggio
- Mini esame dello stato mentale (MMSE)
- Test di associazione di parole orali controllate (COWAT)
- Test di apprendimento verbale Hopkins (HVLT)
- Test di creazione di sentieri (TMT)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
92 pazienti donne con cancro saranno randomizzate in 2 gruppi, il primo gruppo riceverà l'acido alfa lipoico oltre al regime chemioterapico e l'altro gruppo riceverà solo il regime chemioterapico. Entrambi i gruppi saranno monitorati per eventuali cambiamenti nei loro comportamenti neurologici chiedendo e ricevendo risposte ai questionari menzionati prima. Questo verrà fatto in 3 diversi margini temporali:
- Prima di iniziare il regime chemioterapico
- dopo aver terminato il regime chemioterapico
- dopo 6 mesi di trattamento chemioterapico questo mostrerà anche i sintomi e gli effetti tardivi della chemioterapia. Verranno misurati anche i biomarcatori sierici (TNF alfa e BDNF) 2 volte; uno prima di iniziare il regime chemioterapico e l'altro dopo aver terminato il trattamento.
Durante tutto il processo di trattamento, entrambi i gruppi saranno monitorati per eventuali effetti collaterali riguardanti l'acido alfa lipoico o il regime chemioterapico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- Numero di telefono: +20 +2001119894331
- Email: shaimaamohamed63@gmail.com
Luoghi di studio
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El Malek El Saleh
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Cairo, El Malek El Saleh, Egitto, 11559
- Reclutamento
- Dar El Salam Cancer Hospital (Harmel Hospital)
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Contatto:
- Shaimaa M Shaker, Pharmacist
- Numero di telefono: +20 +2001119894331
- Email: shaimaamohamed63@gmail.com
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Investigatore principale:
- Loay M Kassem, Physician
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti donne con cancro al seno di età compresa tra 18 e 75 anni.
- Pazienti con prima diagnosi di cancro e indicazione alla terapia di prima linea con chemioterapia a base di Paclitaxel.
- I pazienti sono quelli a cui è stato diagnosticato un cancro al seno non metastatico di stadio da 1 a 3.
- I pazienti sono destinati a ricevere 12 settimane di paclitaxel (75 - 80 mg/m2) secondo il protocollo TC.
- Nessuna precedente condizione neurologica (inclusa demenza, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson) e nessuna assunzione di farmaci di natura neurologica.
- Funzionalità epatica e renale normale (bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, creatinina ≤ 2,0 mg/dl).
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
- Punteggio del questionario sulla salute del paziente (PHQ) da 0 a 9.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità/allergia all'acido alfa lipoico.
- Qualsiasi condizione che controindica la chemioterapia (ad esempio gravidanza, allattamento).
- Sintomi neurologici di nuova insorgenza o presenza di qualsiasi disturbo neurologico.
- Pazienti con storia nota o trattamento attuale con agenti neurologici.
- Abuso di alcool.
- Partecipazione attuale a qualsiasi altra indagine clinica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Chemioterapia + acido alfa lipoico
riceverà chemioterapia (paclitaxel per 12 settimane) + acido alfa lipoico per 14 settimane (una settimana prima dell'inizio del paclitaxel e continuerà per una settimana dopo la fine del paclitaxel).
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Dose singola giornaliera da 600 mg
Altri nomi:
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Nessun intervento: Solo chemioterapia
riceveranno solo chemioterapia (paclitaxel per 12 settimane).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli sierici del fattore alfa necrotizzante tumorale
Lasso di tempo: Al basale del trattamento e dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel (al termine della terapia)
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Tutti i pazienti saranno valutati durante lo studio per 2 volte tramite il monitoraggio del fattore necrotizzante tumorale alfa (TNF-α).
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Al basale del trattamento e dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel (al termine della terapia)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della risposta tramite questionario - Test FACT-COG
Lasso di tempo: Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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La valutazione della risposta verrà effettuata guidata dal questionario per rilevare il pannello neuropsichiatrico. FACT La funzione cognitiva versione 3 consiste in domande riguardanti:
La scala numerica delle risposte è:
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Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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Valutazione della risposta tramite questionario - Mini-Cog Test
Lasso di tempo: Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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La valutazione della risposta verrà effettuata guidata dal questionario per rilevare il pannello neuropsichiatrico. Il Mini-Cog Test è composto da tre fasi:
Per ogni parola ricordata, il paziente riceve un punto. I punti totali verranno confrontati ogni volta che viene svolto il questionario per valutare la funzionalità del cervello. |
Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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Valutazione della risposta tramite questionario - Mini Mental State Examination (MMSE)
Lasso di tempo: Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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La valutazione della risposta verrà effettuata guidata dal questionario per rilevare il pannello neuropsichiatrico. Il MMSE è composto da domande riguardanti:
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Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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Valutazione della risposta tramite questionario - Test di associazione orale controllata di parole (COWAT)
Lasso di tempo: Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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La valutazione della risposta verrà effettuata guidata dal questionario per rilevare il pannello neuropsichiatrico. Al paziente viene chiesto di dire le parole che iniziano con un certo alfabeto in un certo margine di tempo. Questo verrà fatto per 4 diversi alfabeti e le parole verranno registrate per calcolare il punteggio. I punti di ogni alfabeto verranno confrontati ogni volta che verrà condotto il questionario per valutare la funzionalità del cervello. Più parole vengono raccontate nello stesso margine di tempo, meglio è. |
Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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Valutazione della risposta tramite questionario - The Verbal Memory Arabic Test (VMAT)
Lasso di tempo: Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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La valutazione della risposta verrà effettuata guidata dal questionario per rilevare il pannello neuropsichiatrico. Il VMAT consiste in 3 prove di richiamo ritardato. Ogni prova ha un elenco di parole che al paziente verrà chiesto di ricordare. Per ogni parola ricordata il paziente avrà un punto e tali punti verranno confrontati ogni volta che verrà condotto il questionario per valutare la funzionalità del cervello. Più parole vengono ricordate, meglio è. |
Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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Valutazione della risposta tramite questionario - Trail Making Test (TMT)
Lasso di tempo: Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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La valutazione della risposta verrà effettuata guidata dal questionario per rilevare il pannello neuropsichiatrico. TMT è composto da 2 parti, A e B. Entrambe le parti del Trail Making Test sono costituite da 25 cerchi distribuiti su un foglio di carta. Nella Parte A, i cerchi sono numerati da 1 a 25 e il paziente deve tracciare delle linee per collegare i numeri in ordine crescente. Nella Parte B, i cerchi includono sia numeri che lettere; come nella Parte A, il paziente disegna linee per collegare i cerchi in uno schema ascendente, ma con il compito aggiuntivo di alternare i numeri e le lettere (cioè 1-A-2-B-3-C, ecc.). I risultati sia per TMT A che per B vengono riportati come numero di secondi richiesti per completare l'attività; pertanto, punteggi più alti rivelano una maggiore compromissione. |
Per 3 volte durante lo studio: - Al basale - Dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel. - Dopo 6 mesi dall'inizio della terapia a base di paclitaxel.
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Livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello
Lasso di tempo: Al basale e dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel (al termine della terapia)
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Tutti i pazienti saranno valutati durante lo studio per 2 volte tramite il monitoraggio dei livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF).
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Al basale e dopo 12 settimane di terapia a base di paclitaxel (al termine della terapia)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno.
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Monitoraggio delle reazioni avverse correlate all'acido alfa lipoico: Mal di testa, bruciore di stomaco, nausea e vomito sono quasi gli effetti avversi più comuni riguardanti l'acido alfa lipoico. |
fino al completamento degli studi, in media 1 anno.
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Monitoraggio della tossicità e degli effetti collaterali della chemioterapia.
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno.
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Criteri terminologici comuni del National Cancer Institute per la classificazione degli effetti avversi: NCI-CTCAE versione 4.0.
per la valutazione della tossicità della chemioterapia.
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno.
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Monitoraggio delle interazioni farmaco-farmaco.
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno.
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Compresi gli agenti chemioterapici e qualsiasi altro farmaco aggiuntivo.
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fino al completamento degli studi, in media 1 anno.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Manal H El Hamamsy, Doctorate, Ain Shams University - Faculty of Pharmacy
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- NCD Countdown 2030 collaborators. NCD Countdown 2030: worldwide trends in non-communicable disease mortality and progress towards Sustainable Development Goal target 3.4. Lancet. 2018 Sep 22;392(10152):1072-1088. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31992-5. Epub 2018 Sep 20.
- Rostom Y, Abdelmoneim SE, Shaker M, Mahmoud N. Presentation and management of female breast cancer in Egypt. East Mediterr Health J. 2022 Oct 30;28(10):725-732. doi: 10.26719/emhj.22.076.
- Brown T, McElroy T, Simmons P, Walters H, Ntagwabira F, Wang J, Byrum SD, Allen AR. Cognitive impairment resulting from treatment with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide. Brain Res. 2021 Jun 1;1760:147397. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147397. Epub 2021 Mar 8.
- Bellens A, Roelant E, Sabbe B, Peeters M, van Dam PA. A video-game based cognitive training for breast cancer survivors with cognitive impairment: A prospective randomized pilot trial. Breast. 2020 Oct;53:23-32. doi: 10.1016/j.breast.2020.06.003. Epub 2020 Jun 12.
- Janelsins MC, Kohli S, Mohile SG, Usuki K, Ahles TA, Morrow GR. An update on cancer- and chemotherapy-related cognitive dysfunction: current status. Semin Oncol. 2011 Jun;38(3):431-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2011.03.014.
- Lee JH, Nan A. Combination drug delivery approaches in metastatic breast cancer. J Drug Deliv. 2012;2012:915375. doi: 10.1155/2012/915375. Epub 2012 Apr 26.
- Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA. Cyclophosphamide and cancer: golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Nov;6(11):638-47. doi: 10.1038/nrclinonc.2009.146. Epub 2009 Sep 29.
- Inagaki M, Yoshikawa E, Matsuoka Y, Sugawara Y, Nakano T, Akechi T, Wada N, Imoto S, Murakami K, Uchitomi Y. Smaller regional volumes of brain gray and white matter demonstrated in breast cancer survivors exposed to adjuvant chemotherapy. Cancer. 2007 Jan 1;109(1):146-56. doi: 10.1002/cncr.22368.
- Schultz C, Engelhardt M. Anatomy of the hippocampal formation. Front Neurol Neurosci. 2014;34:6-17. doi: 10.1159/000360925. Epub 2014 Apr 16.
- Anderson JE, Trujillo M, McElroy T, Groves T, Alexander T, Kiffer F, Allen AR. Early Effects of Cyclophosphamide, Methotrexate, and 5-Fluorouracil on Neuronal Morphology and Hippocampal-Dependent Behavior in a Murine Model. Toxicol Sci. 2020 Jan 1;173(1):156-170. doi: 10.1093/toxsci/kfz213.
- Yap NY, Toh YL, Tan CJ, Acharya MM, Chan A. Relationship between cytokines and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in trajectories of cancer-related cognitive impairment. Cytokine. 2021 Aug;144:155556. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155556. Epub 2021 May 10.
- Sommer C, Kress M. Recent findings on how proinflammatory cytokines cause pain: peripheral mechanisms in inflammatory and neuropathic hyperalgesia. Neurosci Lett. 2004 May 6;361(1-3):184-7. doi: 10.1016/j.neulet.2003.12.007.
- Werida RH, Elshafiey RA, Ghoneim A, Elzawawy S, Mostafa TM. Role of alpha-lipoic acid in counteracting paclitaxel- and doxorubicin-induced toxicities: a randomized controlled trial in breast cancer patients. Support Care Cancer. 2022 Sep;30(9):7281-7292. doi: 10.1007/s00520-022-07124-0. Epub 2022 May 21.
- Odabasoglu F, Halici Z, Aygun H, Halici M, Atalay F, Cakir A, Cadirci E, Bayir Y, Suleyman H. alpha-Lipoic acid has anti-inflammatory and anti-oxidative properties: an experimental study in rats with carrageenan-induced acute and cotton pellet-induced chronic inflammations. Br J Nutr. 2011 Jan;105(1):31-43. doi: 10.1017/S0007114510003107. Epub 2010 Nov 15.
- Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid. Gen Pharmacol. 1997 Sep;29(3):315-31. doi: 10.1016/s0306-3623(96)00474-0.
- Haghighatdoost F, Hariri M. The effect of alpha-lipoic acid on inflammatory mediators: a systematic review and meta-analysis on randomized clinical trials. Eur J Pharmacol. 2019 Apr 15;849:115-123. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.01.065. Epub 2019 Feb 2.
- Al-Majed AA, Gdo AM, Al-Shabanah OA, Mansour MA. Alpha-lipoic acid ameliorates myocardial toxicity induced by doxorubicin. Pharmacol Res. 2002 Dec;46(6):499-503. doi: 10.1016/s1043661802002311.
- Aliomrani M, Mesripour A, Mehrjardi AS. Creatine and Alpha-Lipoic Acid Antidepressant-Like Effect Following Cyclosporine A Administration. Turk J Pharm Sci. 2022 Apr 29;19(2):196-201. doi: 10.4274/tjps.galenos.2021.27217.
- Costa DSJ, Loh V, Birney DP, Dhillon HM, Fardell JE, Gessler D, Vardy JL. The Structure of the FACT-Cog v3 in Cancer Patients, Students, and Older Adults. J Pain Symptom Manage. 2018 Apr;55(4):1173-1178. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2017.12.486. Epub 2017 Dec 30.
- Limpawattana P, Manjavong M. The Mini-Cog, Clock Drawing Test, and Three-Item Recall Test: Rapid Cognitive Screening Tools with Comparable Performance in Detecting Mild NCD in Older Patients. Geriatrics (Basel). 2021 Sep 16;6(3):91. doi: 10.3390/geriatrics6030091.
Collegamenti utili
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RHDIRB2020110301 REC #247
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