En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af ATA3219 hos deltagere med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, R/R, B-celle NHL i henhold til 2022-revisionen af ​​Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af lymfoide neoplasmer [Alaggio 2022] defineret som en af ​​følgende:

  1. LBCL
  2. FL klasse 3b
  3. MCL
• Følgende kriterier gælder for detaljer om tidligere behandling/terapi: R/R til mindst 2 behandlingslinjer; hvis den seneste behandlingslinje var autolog hæmatologisk celletransplantation (HCT), tilbagefald inden for 12 måneder efter transplantationen.
• Målbar sygdom ved scanning (diagnostisk positronemissionstomografi-positiv og/eller computertomografi-målbar) i henhold til Lugano-klassifikation [Cheson 2014]. Magnetisk resonansbilleddannelse kan anvendes, når computertomografi med kontrast er kontraindiceret, eller når det er påbudt af lokal praksis.
• Hvis der ikke er tilstrækkeligt arkivmateriale til rådighed fra det seneste tilbagefald, kræves en ny tumorbiopsi til enhver tid under screeningen før konditionerende kemoterapi.

• Deltagere med LBCL, som tidligere har modtaget CD19-rettet terapi som den tidligere behandlingslinje:

  1. skal have opnået enten en CR eller delvis respons som bedste respons og bevaret responsen i ≥ 3 måneder efter modtagelse af CD19-styret behandling, og
  2. skal stadig have CD19+ sygdom som bestemt af et lokalt laboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 1
• Tilstrækkelig organfunktion
• Skriftligt informeret samtykke i henhold til protokol.
• Deltagerne er i stand til at forpligte sig til den indlagte del af undersøgelsen, omfattende konditionering (hvis i henhold til institutionens standardpraksis), og hyppig overvågning i løbet af dag 1-15, samt forblive inden for 1 times rejsetid fra det kliniske sted i 28 dage efter hver infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en human immundefektvirusinfektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet.
• Uløst grad 1-2 immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) eller oplevet grad 3-4 ICANS fra tidligere kimærisk antigenreceptor T-celle.
• Uløst graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller grad 3-4 akut GvHD fra enhver tidligere behandling eller moderat til svær kronisk GvHD fra enhver tidligere behandling.
• Anamnese med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande: klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association [The Criteria Committee of New York Heart Association 1994], hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller andet klinisk meningsfuld hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder efter informeret samtykke.
• Anamnese med maligniteter, bortset fra R/R NHL, medmindre deltageren har været sygdomsfri i ≥ 2 år (visse ikke-invasive maligniteter er tilladt).
• Aktiv primær/CNS-only involvering af lymfom, medmindre CNS-engagementet er blevet effektivt behandlet.
• Aktive autoimmune lidelser eller inflammatoriske tilstande, der kræver systemiske immunsuppressive terapier, herunder terapeutiske doser af steroider.
• Har tidligere modtaget allogen HCT eller tidligere solid organtransplantation.
• Systemisk bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion, der er ubehandlet eller ikke reagerer på passende behandling (eller kræver IV-antibiotika ved tilmelding); deltagere skal være afebrile i ≥ 48 timer. Profylaktiske antibiotika, antivirale midler og svampedræbende midler er tilladt.
• Samtidig alvorlig ukontrolleret eller uafklaret medicinsk tilstand, inklusive enhver laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom.
• For deltagere med MCL eller FL, enhver tidligere CD19-rettet terapi.
• Følgende behandlinger inden for definerede perioder forud for konditioneringsregimet: terapeutiske doser af kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende), lymfodepleterende kemoterapeutiske midler, levende svækkede vacciner, tidligere systemisk cancerbehandling, forsøgsmidler, herunder godkendte lægemidler. brugt off label, autolog HCT, donor lymfocytinfusioner, stråling, alemtuzumab.
• Kvinde, der ammer eller er gravid.
• Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer.
• Uvillig til at bruge protokol specificerede præventionsmetoder