BRE-10: Biomarkøroptimering af neoadjuverende terapi ved brystkræft (BRE-10)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft dokumenteret ved kernenål eller kirurgisk biopsi med 90 dage før undersøgelsesregistrering.
• HER2-positiv af IHC eller FISH i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer
• HER2-beriget undertype på MammaPrint/BluePrint-genekspressionsprofilen inden for 90 dage før undersøgelsesregistrering.
• Kurativ resektion af primær(e) brysttumor(er) er planlagt; ipsilaterale aksillære noder vil blive udtaget ved vagtpostlymfeknudebiopsi eller aksillær dissektion
• Behandlende onkolog anbefaler neoadjuverende kemoterapi
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom
• AJCC klinisk stadium: cT1c-T3, cN0-N2
• Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 50 % på ekko- eller MUGA-scanning inden for 90 dage før registrering.

Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

Leukocytter ≥2.000/mm3 Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3 Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.000/mm3 Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Kreatinin/Beregnet kreatinclearance < (Cr. CI) x øvre grænse eller UL-clearance CrCl ≥ 50 mL/min ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN, hvis der ikke er tegn på biliær obstruktion Aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

• Patienter med synkrone bilaterale primære brysttumorer eller multiple ipsilaterale primære brysttumorer er berettigede, hvis den behandlende onkolog fastslår, at det tildelte behandlingsregime er passende terapi for alle primære tumorer, der kræver kemoterapi.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation til frigivelse af personlige helbredsoplysninger via en godkendt UIC Institutional Review Board (IRB) informeret samtykkeformular og HIPAA-godkendelse. eller den juridisk autoriserede repræsentant (LAR) er i stand til at give samtykke og HIPAA-godkendelse.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en barriereform for prævention, hvis de er seksuelt aktive med en mandlig partner og ikke kan være gravide eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Som bestemt efter den tilmeldte læges eller protokoludnævntes skøn, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

• Patienter med anamnese med HIV/AIDS (erhvervet immundefektsyndrom) er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de modtager antiretroviral behandling, og den ikke inkluderer nogen medicin, der vides at ændre stofskiftet eller tolerabiliteten af ​​komponentlægemidler i protokolbehandlingsregimet og følgende kriterier er opfyldt:

  - Patienter uden en historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder.

• Patienter med hepatitis B (HBV): kroniske bærere af HBV-infektion (HBsAg-positiv) eller personer, der har serologiske tegn på en løst tidligere HBV-infektion (dvs. HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv) er kvalificerede, hvis de modtager passende suppressiv antiviral terapi, der ikke omfatter medicin, der vides at ændre stofskiftet eller tolerabiliteten af ​​komponentlægemidler i protokolbehandlingen (se bilag) forud for påbegyndelse af cancerterapi, og leverfunktionstest opfylder undersøgelsens berettigelseskriterier.
• Patienter med hepatitis C (HCV): Patienter med en historie med HCV-infektion, som har afsluttet kurativ antiviral behandling, er berettigede, hvis HCV RNA-virusmængden er under kvantificeringsgrænsen inden for 90 dage efter tilmelding til undersøgelsen. Patienter på samtidig HCV-behandling skal have HCV RNA viral load under kvantificeringsgrænsen inden for 30 dage efter studieindskrivning. Patienter skal også opfylde krav til leverfunktionsprøver, og antiviral behandling omfatter ikke medicin, der vides at ændre stofskiftet eller tolerabiliteten af ​​komponentlægemidler i protokolbehandlingen

Eksklusionskriterier

• Enhver tidligere terapi for denne brystkræft
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi på tidspunktet for undersøgelsesregistrering
• Gravid eller ammende
• Enhver tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​dette forsøgsregime, som bestemt af den behandlende medicinske onkolog.
• Enhver psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer patienten i at give informeret samtykke eller deltage i forsøget.
• Anden større komorbiditet (f.eks. kompromitteret leverfunktion, større kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret diabetes mellitus eller hypertension), som bestemt af den behandlende læge.
• Enhver kontraindikation for ethvert kemoterapilægemiddel, der anvendes i det tildelte regime.
• Baseline sensorisk neuropati > grad 1
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​lægemidlerne i behandlingsregimet. Patienter med overfølsomhed i anamnesen kan behandles efter denne protokol med enten nab-paclitaxel eller docetaxel.
• Fanger