BRE-10: Biomarkeroptimalisatie van neoadjuvante therapie bij borstkanker (BRE-10)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker gedocumenteerd door middel van een kernnaald of chirurgische biopsie 90 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
• HER2-positief door IHC of FISH volgens ASCO/CAP 2018-richtlijnen
• HER2-verrijkt subtype op het MammaPrint/BluePrint-genexpressieprofiel binnen 90 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie.
• Curatieve resectie van primaire borsttumor(en) is gepland; ipsilaterale okselklieren zullen worden bemonsterd door schildwachtklierbiopsie of okselklierdissectie
• Behandelend oncoloog adviseert neoadjuvante chemotherapie
• Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Klinisch stadium van AJCC: cT1c-T3, cN0-N2
• Basislijn linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van ten minste 50% op echo- of MUGA-scan binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie.

Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Leukocyten ≥2.000/mm3 Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl Creatinine/berekende creatineklaring (CrCI) Cr < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of CrCl ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule Bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Personen met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine > 1,5 x ULN hebben, als er geen bewijs is van galwegobstructie Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN

• Patiënten met synchrone bilaterale primaire borsttumoren of meerdere ipsilaterale primaire borsttumoren komen in aanmerking als de behandelende oncoloog bepaalt dat het toegewezen behandelingsregime een geschikte therapie is voor alle primaire tumoren die chemotherapie vereisen.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, via een goedgekeurd UIC Institutional Review Board (IRB) geïnformeerde toestemmingsformulier en HIPAA-autorisatie. of de wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) kan toestemming en HIPAA-autorisatie geven.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een barrièrevorm van anticonceptie te gebruiken als zij seksueel actief zijn met een mannelijke partner en niet zwanger kunnen zijn of borstvoeding kunnen geven. Volgens de praktijkrichtlijnen van de instelling is een negatieve zwangerschapstest in serum of urine vereist.
• Zoals bepaald naar goeddunken van de inschrijvende arts of de door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV/AIDS (verworven immunodeficiëntiesyndroom) komen in aanmerking voor dit onderzoek als zij antiretrovirale therapie krijgen en als het geen medicijnen bevat waarvan bekend is dat ze het metabolisme of de verdraagbaarheid van de samenstellende geneesmiddelen veranderen in het protocolbehandelingsregime en de volgende criteria wordt voldaan:

  - Patiënten zonder een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden.

• Patiënten met Hepatitis B (HBV): chronische dragers van een HBV-infectie (HBsAg-positief) of personen die serologisch bewijs hebben van een opgeloste eerdere HBV-infectie (d.w.z. HBsAg-negatief en anti-HBc-positief) komen in aanmerking als zij de juiste behandeling krijgen. onderdrukkende antivirale therapie die geen medicijnen omvat waarvan bekend is dat ze het metabolisme of de verdraagbaarheid van de geneesmiddelen die deel uitmaken van de protocolbehandeling (zie bijlage) veranderen voorafgaand aan de start van de kankertherapie, en leverfunctietests voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor onderzoek.
• Patiënten met Hepatitis C (HCV): patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie die een curatieve antivirale behandeling hebben voltooid, komen in aanmerking als de HCV-RNA-virale lading binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek onder de kwantificeringslimiet ligt. Patiënten die gelijktijdig een HCV-behandeling ondergaan, moeten binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek een HCV-RNA-virale lading hebben die lager is dan de kwantificeringslimiet. Patiënten moeten ook voldoen aan de vereisten om in aanmerking te komen voor een leverfunctietest en antivirale therapie omvat geen medicijnen waarvan bekend is dat ze het metabolisme of de verdraagbaarheid van de samenstellende geneesmiddelen in de protocolbehandeling veranderen.

Uitsluitingscriteria

• Elke eerdere behandeling voor deze borstkanker
• Actieve infectie die systemische therapie vereist op het moment van onderzoeksregistratie
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Elke eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van dit onderzoeksregime, zoals bepaald door de behandelend medisch oncoloog, kan verstoren.
• Elke mentale of medische aandoening die de patiënt verhindert geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek.
• Andere ernstige comorbiditeit (bijvoorbeeld verminderde leverfunctie, ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde diabetes mellitus of hypertensie), zoals vastgesteld door de behandelende arts.
• Elke contra-indicatie voor elk chemotherapiemedicijn dat in het toegewezen regime wordt gebruikt.
• Basislijn sensorische neuropathie > graad 1
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen in het behandelingsregime. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid kunnen volgens dit protocol worden behandeld met nab-paclitaxel of docetaxel.
• Gevangenen