BRE-10: Оптимизация биомаркеров неоадъювантной терапии рака молочной железы (BRE-10)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, документально подтвержденный пункционной иглой или хирургической биопсией за 90 дней до регистрации в исследовании.
• HER2-положительный результат по данным IHC или FISH согласно рекомендациям ASCO/CAP 2018.
• Подтип, обогащенный HER2, в профиле экспрессии генов MammaPrint/BluePrint в течение 90 дней до регистрации исследования.
• Планируется лечебная резекция первичной опухоли молочной железы; из ипсилатеральных подмышечных узлов будут взяты образцы с помощью биопсии сторожевого лимфатического узла или подмышечной диссекции.
• Лечащий онколог рекомендует неоадъювантную химиотерапию.
• Нет признаков отдаленного метастатического заболевания
• Клиническая стадия AJCC: cT1c-T3, cN0-N2
• Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 50% по данным эхо-сканирования или MUGA-сканирования в течение 90 дней до регистрации.

Адекватная функция органа, как определено ниже:

Лейкоциты ≥2000/мм3 Количество тромбоцитов ≥75000/мм3 Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3 Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл Креатинин/расчетный клиренс креатина (CrCI) Cr < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или CrCl ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. Билирубин ≤ 1,5 × ВГН. У пациентов с синдромом Жильбера билирубин может быть > 1,5 × ВГН, если нет признаков обструкции желчевыводящих путей. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.

• Пациенты с синхронными двусторонними первичными опухолями молочной железы или множественными ипсилатеральными первичными опухолями молочной железы имеют право на участие, если лечащий онколог определит, что назначенная схема лечения является подходящей терапией для всех первичных опухолей, требующих химиотерапии.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации через утвержденную форму информированного согласия Институционального наблюдательного совета UIC (IRB) и разрешение HIPAA. или законный представитель (LAR) может предоставить согласие и разрешение HIPAA.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать барьерную форму контрацепции, если они ведут половую жизнь с партнером-мужчиной и не могут быть беременными или кормить грудью. В соответствии с практическими рекомендациями учреждения требуется отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• По усмотрению записывающего врача или уполномоченного по протоколу, способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования.

• Пациенты с ВИЧ/СПИДом в анамнезе (синдром приобретенного иммунодефицита) имеют право на участие в этом исследовании, если они получают антиретровирусную терапию, и оно не включает в протокол лечения какие-либо лекарства, которые, как известно, изменяют метаболизм или переносимость компонентов лекарств, и соответствует следующим критериям: встречается:

  - Пациенты без истории СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев.

• Пациенты с гепатитом B (HBV): хронические носители инфекции HBV (HBsAg-положительные) или лица, у которых есть серологические доказательства разрешения предшествующей инфекции HBV (т. е. HBsAg-отрицательные и анти-HBc-положительные), имеют право на участие в программе, если они получают соответствующее супрессивная противовирусная терапия, которая не включает лекарства, которые, как известно, изменяют метаболизм или переносимость входящих в протокол лечения (см. Приложение) до начала противораковой терапии, а функциональные тесты печени соответствуют критериям включения в исследование.
• Пациенты с гепатитом С (ВГС): пациенты с историей инфекции ВГС, завершившие радикальное противовирусное лечение, имеют право на участие, если вирусная нагрузка РНК ВГС ниже предела количественного определения в течение 90 дней с момента включения в исследование. У пациентов, получающих одновременное лечение ВГС, вирусная нагрузка РНК ВГС должна быть ниже предела количественного определения в течение 30 дней с момента включения в исследование. Пациенты также должны соответствовать требованиям, предъявляемым к тестированию функции печени, а противовирусная терапия не включает в протокол лечения лекарства, которые, как известно, изменяют метаболизм или переносимость компонентов лекарств.

Критерий исключения

• Любая предшествующая терапия этого рака молочной железы
• Активная инфекция, требующая системной терапии на момент регистрации исследования.
• Беременная или кормящая
• Любое предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение или лечение которого может потенциально помешать оценке безопасности или эффективности этого исследовательского режима, по определению лечащего врача-онколога.
• Любое психическое или медицинское состояние, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие или принять участие в исследовании.
• Другие серьезные сопутствующие заболевания (например, нарушение функции печени, серьезные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные нарушения в течение последних 6 месяцев, неконтролируемый сахарный диабет или гипертония), по определению лечащего врача.
• Любые противопоказания к использованию любого химиотерапевтического препарата, используемого по назначенной схеме.
• Исходная сенсорная нейропатия > 1 степени
• Гиперчувствительность к любому из препаратов в схеме лечения в анамнезе. Пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе можно лечить по этому протоколу либо наб-паклитакселом, либо доцетакселом.
• Заключенные