BRE-10: Optymalizacja biomarkerów terapii neoadjuwantowej w raku piersi (BRE-10)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat w chwili wyrażenia zgody
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, udokumentowany za pomocą gruboigłowej lub biopsji chirurgicznej na 90 dni przed rejestracją do badania.
• HER2-dodatni według IHC lub FISH zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2018
• Podtyp wzbogacony w HER2 w profilu ekspresji genów MammaPrint/BluePrint w ciągu 90 dni przed rejestracją do badania.
• Planowana jest lecznicza resekcja pierwotnego guza(-ów) piersi; węzły pachowe po tej samej stronie zostaną pobrane w drodze biopsji węzła wartowniczego lub wycięcia pachowego
• Leczenie Onkolog zaleca chemioterapię neoadjuwantową
• Brak dowodów na odległą chorobę przerzutową
• Stopień kliniczny AJCC: cT1c-T3, cN0-N2
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosząca co najmniej 50% w badaniu Echo lub MUGA w ciągu 90 dni przed rejestracją.

Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej:

Leukocyty ≥2 000/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 000/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Kreatynina/obliczony klirens kreatyny (CrCI) Cr < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub CrCl ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta. Bilirubina ≤ 1,5 × GGN. U pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny może być > 1,5 × GGN, jeśli nie ma dowodów na niedrożność dróg żółciowych. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN

• Pacjenci z synchronicznymi obustronnymi pierwotnymi guzami piersi lub mnogimi pierwotnymi guzami piersi po tej samej stronie kwalifikują się, jeśli leczący onkolog uzna, że ​​przypisany schemat leczenia jest odpowiednią terapią w przypadku wszystkich nowotworów pierwotnych wymagających chemioterapii.
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia HIPAA do ujawnienia informacji o stanie zdrowia pacjenta za pośrednictwem zatwierdzonego formularza świadomej zgody UIC Institutional Review Board (IRB) i upoważnienia HIPAA. lub Prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) jest w stanie udzielić zgody i upoważnienia HIPAA.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowej formy antykoncepcji, jeśli utrzymują stosunki seksualne z partnerem płci męskiej i nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki instytucjonalnej wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Według uznania lekarza włączającego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

• Pacjenci z HIV/AIDS w wywiadzie (zespół nabytego niedoboru odporności) kwalifikują się do tego badania, jeśli otrzymują terapię przeciwretrowirusową i nie obejmuje ona żadnych leków, o których wiadomo, że zmieniają metabolizm lub tolerancję leków składowych protokołu leczenia i spełniają następujące kryteria jest spełniony:

  - Pacjenci bez historii zakażeń oportunistycznych wskazujących na AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV): przewlekli nosiciele zakażenia HBV (HBsAg-dodatni) lub osoby, które mają serologiczne dowody na wyleczenie wcześniejszego zakażenia HBV (tj. HBsAg-ujemny i anty-HBc-dodatni) kwalifikują się, jeśli otrzymują odpowiednie supresyjna terapia przeciwwirusowa, która nie obejmuje leków zmieniających metabolizm lub tolerancję leków wchodzących w skład protokołu leczenia (patrz Załącznik) przed rozpoczęciem terapii przeciwnowotworowej, a testy czynności wątroby spełniają kryteria kwalifikowalności do badania.
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV): pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie, którzy ukończyli lecznicze leczenie przeciwwirusowe, kwalifikują się, jeśli w ciągu 90 dni od włączenia do badania miano wirusa HCV RNA spadnie poniżej granicy oznaczalności. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie HCV muszą mieć miano wirusa HCV RNA poniżej granicy oznaczalności w ciągu 30 dni od włączenia do badania. Pacjenci muszą także spełniać wymagania kwalifikacyjne do testów czynności wątroby, a terapia przeciwwirusowa nie obejmuje leków, o których wiadomo, że zmieniają metabolizm lub tolerancję leków składowych objętych protokołem leczenia

Kryteria wyłączenia

• Jakakolwiek wcześniejsza terapia tego raka piersi
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w momencie rejestracji do badania
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wszelkie wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, których historia naturalna lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego schematu badawczego, zgodnie z oceną prowadzącego onkologa.
• Każdy stan psychiczny lub medyczny uniemożliwiający pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu.
• Inne poważne choroby współistniejące (np. zaburzenia czynności wątroby, poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie), zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania jakiegokolwiek leku chemioterapeutycznego stosowanego w przydzielonym schemacie.
• Wyjściowa neuropatia czuciowa > stopnia 1
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek lek w ramach schematu leczenia. Pacjenci z nadwrażliwością w wywiadzie mogą być leczeni według tego protokołu nab-paklitakselem lub docetakselem.
• Więźniowie