BRE-10: Optimización de biomarcadores de la terapia neoadyuvante en el cáncer de mama (BRE-10)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente y documentado mediante aguja gruesa o biopsia quirúrgica 90 días antes del registro del estudio.
• HER2 positivo por IHC o FISH según las directrices ASCO/CAP 2018
• Subtipo enriquecido con HER2 en el perfil de expresión del gen MammaPrint/BluePrint dentro de los 90 días anteriores al registro del estudio.
• Se planifica la resección curativa de tumores primarios de mama; Se tomarán muestras de los ganglios axilares ipsilaterales mediante biopsia del ganglio linfático centinela o disección axilar.
• Oncólogo tratante recomienda quimioterapia neoadyuvante
• No hay evidencia de enfermedad metastásica a distancia
• Estadio clínico del AJCC: cT1c-T3, cN0-N2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial de al menos 50% en ecografía o exploración MUGA dentro de los 90 días anteriores al registro.

Función adecuada de los órganos como se define a continuación:

Leucocitos ≥2.000/mm3 Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina/aclaramiento de creatina calculado (CrCI) Cr < 1,5 x límite superior normal (LSN) o CrCl ≥ 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × LSN, si no existe evidencia de obstrucción biliar Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN

• Los pacientes con tumores de mama primarios bilaterales sincrónicos o múltiples tumores de mama primarios ipsilaterales son elegibles si el oncólogo tratante determina que el régimen de tratamiento asignado es una terapia adecuada para todos los tumores primarios que requieren quimioterapia.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal, a través de un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la UIC y autorización HIPAA. o el Representante Legalmente Autorizado (LAR) puede brindar consentimiento y autorización HIPAA.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera si son sexualmente activas con una pareja masculina y no pueden estar embarazadas ni amamantando. Se requiere una prueba de embarazo negativa en suero u orina según las pautas de práctica institucional.
• Según lo determinado a discreción del médico inscriptor o de la persona designada por el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.

• Los pacientes con antecedentes de VIH/SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) son elegibles para este estudio si están recibiendo terapia antirretroviral y no incluye ningún medicamento que se sepa que altera el metabolismo o la tolerabilidad de los fármacos componentes en el régimen de tratamiento del protocolo y los siguientes criterios. se cumple:

  - Pacientes sin antecedentes de infecciones oportunistas que definan SIDA en los últimos 12 meses.

• Pacientes con hepatitis B (VHB): portadores crónicos de infección por VHB (HBsAg positivo) o personas que tienen evidencia serológica de una infección por VHB previa resuelta (es decir, HBsAg negativo y anti-HBc positivo) son elegibles si reciben el tratamiento adecuado. terapia antiviral supresora que no incluye medicamentos que se sabe alteran el metabolismo o la tolerabilidad de los fármacos componentes en el tratamiento del protocolo (ver Apéndice) antes del inicio de la terapia contra el cáncer, y las pruebas de función hepática cumplen con los criterios de elegibilidad del estudio.
• Pacientes con hepatitis C (VHC): los pacientes con antecedentes de infección por VHC que hayan completado el tratamiento antiviral curativo son elegibles si la carga viral de ARN del VHC está por debajo del límite de cuantificación dentro de los 90 días posteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes que reciben tratamiento simultáneo contra el VHC deben tener una carga viral de ARN del VHC por debajo del límite de cuantificación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes también deben cumplir con los requisitos de elegibilidad para las pruebas de función hepática y la terapia antiviral no incluye medicamentos que se sabe que alteran el metabolismo o la tolerabilidad de los fármacos componentes en el tratamiento del protocolo.

Criterio de exclusión

• Cualquier terapia previa para este cáncer de mama.
• Infección activa que requiere terapia sistémica en el momento del registro del estudio.
• Embarazada o amamantando
• Cualquier neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este régimen de investigación, según lo determine el oncólogo médico tratante.
• Cualquier condición mental o médica que impida al paciente dar su consentimiento informado o participar en el ensayo.
• Otra comorbilidad importante (p. ej., función hepática comprometida, evento cardiovascular o cerebrovascular importante en los últimos 6 meses, diabetes mellitus o hipertensión no controlada), según lo determine el médico tratante.
• Cualquier contraindicación para cualquier fármaco de quimioterapia utilizado en el régimen asignado.
• Neuropatía sensorial basal > grado 1
• Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del régimen de tratamiento. Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad pueden ser tratados según este protocolo con nab-paclitaxel o docetaxel.
• Prisioneros