BRE-10: Biomarkøroptimalisering av neoadjuvant terapi ved brystkreft (BRE-10)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft dokumentert ved kjernenål eller kirurgisk biopsi med 90 dager før studieregistrering.
• HER2-positiv av IHC eller FISH i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer
• HER2-anriket subtype på MammaPrint/BluePrint-genekspresjonsprofilen innen 90 dager før studieregistrering.
• Kurativ reseksjon av primær(e) brysttumor(er) er planlagt; ipsilaterale aksillære noder vil bli tatt prøver av vaktpostlymfeknutebiopsi eller aksillær disseksjon
• Behandlende onkolog anbefaler neoadjuvant kjemoterapi
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom
• AJCC klinisk stadium: cT1c-T3, cN0-N2
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på minst 50 % på ekko- eller MUGA-skanning innen 90 dager før registrering.

Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

Leukocytter ≥2 000/mm3 Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 Absolutt Neutrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Kreatinin/Beregnet kreatinclearance < (Cr. CrCl ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pasienter med Gilberts syndrom kan ha en bilirubin > 1,5 × ULN, hvis ingen tegn på biliær obstruksjon eksisterer Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

• Pasienter med synkrone bilaterale primære brystsvulster eller multiple ipsilaterale primære brystsvulster er kvalifisert dersom den behandlende onkologen fastslår at det tildelte behandlingsregimet er passende terapi for alle primære svulster som krever kjemoterapi.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for frigivelse av personlig helseinformasjon, via et godkjent UIC Institutional Review Board (IRB) informert samtykkeskjema og HIPAA-autorisasjon. eller den juridiske representanten (LAR) kan gi samtykke og HIPAA-autorisasjon.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en barriereform for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en mannlig partner og ikke kan være gravid eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrevd i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Som bestemt etter skjønn av den registrerende legen eller protokollutvalgte, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

• Pasienter med historie med HIV/AIDS (ervervet immunsviktsyndrom) er kvalifisert for denne studien hvis de mottar antiretroviral terapi og den ikke inkluderer noen medisiner som er kjent for å endre metabolisme eller tolerabilitet av komponentmedisiner i protokollbehandlingsregimet og følgende kriterier er møtt:

  - Pasienter uten en historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene.

• Pasienter med hepatitt B (HBV): kroniske bærere av HBV-infeksjon (HBsAg-positiv) eller personer som har serologiske bevis på en løst tidligere HBV-infeksjon (dvs. HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv) er kvalifisert hvis de får passende suppressiv antiviral terapi som ikke inkluderer medisiner som er kjent for å endre metabolisme eller tolerabilitet av komponentmedisiner i protokollbehandlingen (se vedlegg) før oppstart av kreftbehandling, og leverfunksjonstester oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene.
• Pasienter med hepatitt C (HCV): Pasienter med en historie med HCV-infeksjon som har fullført kurativ antiviral behandling, er kvalifisert dersom HCV RNA-virusmengden er under kvantifiseringsgrensen innen 90 dager etter studieregistrering. Pasienter på samtidig HCV-behandling må ha HCV RNA-virusmengde under kvantifiseringsgrensen innen 30 dager etter studieregistrering. Pasienter må også oppfylle kvalifikasjonskrav for leverfunksjonstester, og antiviral terapi inkluderer ikke medisiner som er kjent for å endre metabolisme eller tolerabilitet av komponentmedisiner i protokollbehandlingen

Eksklusjonskriterier

• Eventuell tidligere behandling for denne brystkreften
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi på tidspunktet for studieregistrering
• Gravid eller ammende
• Enhver tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av dette undersøkelsesregimet, som bestemt av den behandlende medisinske onkologen.
• Enhver psykisk eller medisinsk tilstand som hindrer pasienten i å gi informert samtykke eller delta i rettssaken.
• Annen alvorlig komorbiditet (f.eks. nedsatt leverfunksjon, større kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon), bestemt av behandlende lege.
• Enhver kontraindikasjon for et hvilket som helst kjemoterapimedisin som brukes i det tildelte regimet.
• Baseline sensorisk nevropati > grad 1
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av legemidlene i behandlingsregimet. Pasienter med overfølsomhet i anamnesen kan behandles med denne protokollen med enten nab-paklitaksel eller docetaksel.
• Fanger