BRE-10: Otimização de biomarcadores da terapia neoadjuvante no câncer de mama (BRE-10)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente, documentado por agulha grossa ou biópsia cirúrgica 90 dias antes do registro do estudo.
• HER2 positivo por IHC ou FISH de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2018
• Subtipo enriquecido com HER2 no perfil de expressão do gene MammaPrint/BluePrint dentro de 90 dias antes do registro do estudo.
• A ressecção curativa de tumor(es) primário(s) de mama está planejada; linfonodos axilares ipsilaterais serão amostrados por biópsia de linfonodo sentinela ou dissecção axilar
• Oncologista responsável pelo tratamento recomenda quimioterapia neoadjuvante
• Nenhuma evidência de doença metastática à distância
• Estágio clínico AJCC: cT1c-T3, cN0-N2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal de pelo menos 50% na ecografia ou varredura MUGA dentro de 90 dias antes do registro.

Função adequada do órgão conforme definido abaixo:

Leucócitos ≥2.000/mm3 Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina/depuração de creatina calculada (CrCI) Cr < 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou CrCl ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN, se não houver evidência de obstrução biliar Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

• Pacientes com tumores de mama primários bilaterais síncronos ou múltiplos tumores de mama primários ipsilaterais são elegíveis se o oncologista responsável pelo tratamento determinar que o regime de tratamento atribuído é uma terapia apropriada para todos os tumores primários que requerem quimioterapia.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde, por meio de um formulário de consentimento informado aprovado pelo UIC Institutional Review Board (IRB) e autorização HIPAA. ou o Representante Legalmente Autorizado (LAR) é capaz de fornecer consentimento e autorização HIPAA.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção de barreira se forem sexualmente ativas com um parceiro masculino e não puderem estar grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é exigido de acordo com as diretrizes práticas institucionais.
• Conforme determinado a critério do médico inscrito ou do responsável pelo protocolo, a capacidade do sujeito de compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

• Pacientes com histórico de HIV/AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida) são elegíveis para este estudo se estiverem recebendo terapia antirretroviral e não incluir quaisquer medicamentos conhecidos por alterar o metabolismo ou tolerabilidade dos medicamentos componentes no regime de tratamento do protocolo e os seguintes critérios é cumprida:

  - Pacientes sem histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses.

• Pacientes com Hepatite B (HBV): portadores crônicos de infecção por HBV (HBsAg-positivo) ou indivíduos que têm evidência sorológica de uma infecção prévia por HBV resolvida (ou seja, HBsAg-negativo e anti-HBc-positivo) são elegíveis se estiverem recebendo tratamento adequado terapia antiviral supressiva que não inclui medicamentos conhecidos por alterar o metabolismo ou tolerabilidade dos medicamentos componentes no protocolo de tratamento (ver Apêndice) antes do início da terapia contra o câncer, e os testes de função hepática atendem aos critérios de elegibilidade do estudo.
• Pacientes com Hepatite C (HCV): pacientes com histórico de infecção por HCV que completaram o tratamento antiviral curativo são elegíveis se a carga viral de RNA do HCV estiver abaixo do limite de quantificação dentro de 90 dias após a inscrição no estudo. Os pacientes em tratamento simultâneo para HCV devem ter carga viral de RNA do HCV abaixo do limite de quantificação dentro de 30 dias após a inscrição no estudo. Os pacientes também devem atender aos requisitos de elegibilidade para testes de função hepática e a terapia antiviral não inclui medicamentos conhecidos por alterar o metabolismo ou a tolerabilidade dos medicamentos componentes no protocolo de tratamento.

Critério de exclusão

• Qualquer terapia anterior para este câncer de mama
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica no momento do registro no estudo
• Grávida ou amamentando
• Qualquer malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste regime experimental, conforme determinado pelo médico oncologista responsável pelo tratamento.
• Qualquer condição mental ou médica que impeça o paciente de dar consentimento informado ou participar do estudo.
• Outras comorbidades importantes (por exemplo, função hepática comprometida, evento cardiovascular ou cerebrovascular importante nos últimos 6 meses, diabetes mellitus ou hipertensão não controlada), conforme determinado pelo médico assistente.
• Qualquer contra-indicação para qualquer medicamento quimioterápico utilizado no regime atribuído.
• Neuropatia sensorial basal > grau 1
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do regime de tratamento. Pacientes com histórico de hipersensibilidade podem ser tratados neste protocolo com nab-paclitaxel ou docetaxel.
• Prisioneiros