BRE-10 : Optimisation des biomarqueurs du traitement néoadjuvant dans le cancer du sein (BRE-10)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement et documenté par carottage ou biopsie chirurgicale 90 jours avant l'enregistrement de l'étude.
• HER2-positif par IHC ou FISH selon les directives ASCO/CAP 2018
• Sous-type enrichi en HER2 sur le profil d'expression génique MammaPrint/BluePrint dans les 90 jours précédant l'enregistrement de l'étude.
• Une résection curative de la ou des tumeurs primitives du sein est prévue ; les ganglions axillaires homolatéraux seront échantillonnés par biopsie du ganglion sentinelle ou dissection axillaire
• L'oncologue traitant recommande une chimiothérapie néoadjuvante
• Aucune preuve de maladie métastatique à distance
• Stade clinique AJCC : cT1c-T3, cN0-N2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base d'au moins 50 % sur écho ou MUGA scan dans les 90 jours précédant l'enregistrement.

Fonctionnement adéquat des organes tel que défini ci-dessous :

Leucocytes ≥2 000/mm3 Nombre de plaquettes ≥ 75 000/mm3 Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 Hémoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Créatinine/clairance de la créatine calculée (CrCI) Cr < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ClCr ≥ 50 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault Bilirubine ≤ 1,5 × LSN. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 × LSN, s'il n'existe aucun signe d'obstruction biliaire Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

• Les patientes atteintes de tumeurs primaires bilatérales synchrones du sein ou de multiples tumeurs primaires homolatérales du sein sont éligibles si l'oncologue traitant détermine que le schéma thérapeutique attribué est un traitement approprié pour toutes les tumeurs primitives nécessitant une chimiothérapie.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé, via un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'UIC Institutional Review Board (IRB) et une autorisation HIPAA. ou le représentant légalement autorisé (LAR) est en mesure de fournir son consentement et une autorisation HIPAA.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une forme de contraception barrière si elles sont sexuellement actives avec un partenaire masculin et ne peuvent pas être enceintes ou allaiter. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis conformément aux directives de pratique institutionnelles.
• Tel que déterminé à la discrétion du médecin recruteur ou du responsable du protocole, capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

• Les patients ayant des antécédents de VIH/SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise) sont éligibles pour cette étude s'ils reçoivent un traitement antirétroviral et qu'il n'inclut aucun médicament connu pour modifier le métabolisme ou la tolérabilité des médicaments composants dans le schéma thérapeutique du protocole et les critères suivants est rencontré:

  - Patients sans antécédents d'infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.

• Patients atteints d'hépatite B (VHB) : les porteurs chroniques de l'infection par le VHB (AgHBs-positif) ou les personnes qui présentent des preuves sérologiques d'une infection antérieure par le VHB résolue (c'est-à-dire AgHBs négatif et anti-HBc positif) sont éligibles s'ils reçoivent un traitement approprié. traitement antiviral suppressif qui n'inclut pas de médicaments connus pour modifier le métabolisme ou la tolérabilité des médicaments composants dans le protocole de traitement (voir annexe) avant le début du traitement anticancéreux, et les tests de la fonction hépatique répondent aux critères d'éligibilité à l'étude.
• Patients atteints d'hépatite C (VHC) : les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC qui ont terminé un traitement antiviral curatif sont éligibles si la charge virale en ARN du VHC est inférieure à la limite de quantification dans les 90 jours suivant l'inscription à l'étude. Les patients sous traitement concomitant contre le VHC doivent avoir une charge virale en ARN du VHC inférieure à la limite de quantification dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude. Les patients doivent également répondre aux critères d'éligibilité aux tests de la fonction hépatique et le traitement antiviral n'inclut pas les médicaments connus pour modifier le métabolisme ou la tolérabilité des médicaments composants dans le protocole de traitement.

Critère d'exclusion

• Tout traitement antérieur pour ce cancer du sein
• Infection active nécessitant un traitement systémique au moment de l'inscription à l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Toute tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité de ce régime expérimental, tel que déterminé par l'oncologue médical traitant.
• Toute condition mentale ou médicale qui empêche le patient de donner son consentement éclairé ou de participer à l'essai.
• Autre comorbidité majeure (par exemple, altération de la fonction hépatique, événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire majeur au cours des 6 derniers mois, diabète sucré ou hypertension non contrôlé), telle que déterminée par le médecin traitant.
• Toute contre-indication à tout médicament de chimiothérapie utilisé dans le cadre du schéma thérapeutique attribué.
• Neuropathie sensorielle de base > grade 1
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments du schéma thérapeutique. Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité peuvent être traités selon ce protocole avec du nab-paclitaxel ou du docétaxel.
• Les prisonniers