BRE-10: Biomarker-Optimierung der neoadjuvanten Therapie bei Brustkrebs (BRE-10)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs, dokumentiert durch Kernnadel oder chirurgische Biopsie 90 Tage vor der Studienregistrierung.
• HER2-positiv durch IHC oder FISH gemäß den ASCO/CAP 2018-Richtlinien
• HER2-angereicherter Subtyp im MammaPrint/BluePrint-Genexpressionsprofil innerhalb von 90 Tagen vor der Studienregistrierung.
• Eine kurative Resektion primärer Brusttumoren ist geplant; ipsilaterale Achselknoten werden durch Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder Axilladissektion entnommen
• Der behandelnde Onkologe empfiehlt eine neoadjuvante Chemotherapie
• Keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung
• Klinisches AJCC-Stadium: cT1c-T3, cN0-N2
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von mindestens 50 % beim Echo- oder MUGA-Scan innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung.

Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

Leukozyten ≥2.000/mm3 Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl Kreatinin/berechnete Kreatin-Clearance (CrCI) Cr < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder CrCl ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von > 1,5 × ULN haben, wenn keine Anzeichen einer Gallenstauung vorliegen. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

• Patienten mit synchronen bilateralen primären Brusttumoren oder mehreren ipsilateralen primären Brusttumoren sind teilnahmeberechtigt, wenn der behandelnde Onkologe feststellt, dass das zugewiesene Behandlungsschema eine geeignete Therapie für alle Primärtumoren ist, die eine Chemotherapie erfordern.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen über ein genehmigtes Einverständniserklärungsformular des UIC Institutional Review Board (IRB) und eine HIPAA-Genehmigung vorlegen. oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) ist in der Lage, eine Einwilligung und eine HIPAA-Genehmigung zu erteilen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, wenn sie mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind und weder schwanger noch stillen können. Gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis ist ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest erforderlich.
• Wie im Ermessen des einschreibenden Arztes oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

• Patienten mit HIV/AIDS in der Vorgeschichte (erworbenes Immundefizienzsyndrom) sind für diese Studie geeignet, wenn sie eine antiretrovirale Therapie erhalten und diese keine Medikamente enthält, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel oder die Verträglichkeit der Arzneimittelbestandteile im Protokollbehandlungsschema verändern, und die folgenden Kriterien erfüllen erfüllt ist:

  - Patienten ohne AIDS-definierende opportunistische Infektionen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate.

• Patienten mit Hepatitis B (HBV): chronische Träger einer HBV-Infektion (HBsAg-positiv) oder Personen, die serologische Hinweise auf eine abgeklungene frühere HBV-Infektion haben (d. h. HBsAg-negativ und Anti-HBc-positiv), sind berechtigt, wenn sie eine entsprechende Behandlung erhalten supprimierende antivirale Therapie, die keine Medikamente umfasst, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel oder die Verträglichkeit der Arzneimittelbestandteile in der Protokollbehandlung (siehe Anhang) vor Beginn der Krebstherapie verändern, und Leberfunktionstests die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen.
• Patienten mit Hepatitis C (HCV): Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte, die eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Viruslast innerhalb von 90 Tagen nach Studieneinschluss unter der Bestimmungsgrenze liegt. Bei Patienten, die gleichzeitig eine HCV-Behandlung erhalten, muss die HCV-RNA-Viruslast innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss unter der Bestimmungsgrenze liegen. Die Patienten müssen außerdem die Zulassungsvoraussetzungen für Leberfunktionstests erfüllen und die antivirale Therapie umfasst keine Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel oder die Verträglichkeit der in der Protokollbehandlung enthaltenen Arzneimittel verändern

Ausschlusskriterien

• Irgendeine vorherige Therapie für diesen Brustkrebs
• Aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der Studienregistrierung eine systemische Therapie erfordert
• Schwanger oder stillend
• Jede frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung dieses Prüfschemas zu beeinträchtigen, wie vom behandelnden medizinischen Onkologen festgelegt.
• Jeder psychische oder medizinische Zustand, der den Patienten daran hindert, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder an der Studie teilzunehmen.
• Andere schwerwiegende Komorbiditäten (z. B. beeinträchtigte Leberfunktion, schweres kardiovaskuläres oder zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierter Diabetes mellitus oder Bluthochdruck), wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
• Jegliche Kontraindikation für ein Chemotherapeutikum, das im zugewiesenen Behandlungsschema verwendet wird.
• Sensorische Neuropathie zu Studienbeginn > Grad 1
• Überempfindlichkeit gegen eines der im Behandlungsschema enthaltenen Arzneimittel in der Vorgeschichte. Patienten mit Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte können nach diesem Protokoll entweder mit Nab-Paclitaxel oder Docetaxel behandelt werden.
• Gefangene