BRE-10: Ottimizzazione dei biomarcatori della terapia neoadiuvante nel cancro al seno (BRE-10)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente e documentato mediante ago centrale o biopsia chirurgica con 90 giorni di anticipo rispetto alla registrazione dello studio.
• HER2-positivo mediante IHC o FISH secondo le linee guida ASCO/CAP 2018
• Sottotipo arricchito di HER2 sul profilo di espressione genica MammaPrint/BluePrint entro 90 giorni prima della registrazione dello studio.
• È prevista la resezione curativa del tumore mammario primario; i linfonodi ascellari omolaterali verranno campionati mediante biopsia del linfonodo sentinella o dissezione ascellare
• L'oncologo curante consiglia la chemioterapia neoadiuvante
• Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza
• Stadio clinico AJCC: cT1c-T3, cN0-N2
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale pari ad almeno il 50% alla scansione Echo o MUGA entro 90 giorni prima della registrazione.

Funzione organica adeguata come definita di seguito:

Leucociti ≥ 2.000/mm3 Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina/clearance calcolata della creatina (CrCI) Cr < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o CrCl ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault Bilirubina ≤ 1,5 × ULN. I soggetti con sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina > 1,5 × ULN, se non esiste evidenza di ostruzione biliare Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

• I pazienti con tumori mammari primari bilaterali sincroni o tumori mammari primari multipli ipsilaterali sono idonei se l'oncologo curante stabilisce che il regime di trattamento assegnato è una terapia appropriata per tutti i tumori primari che richiedono chemioterapia.
• In grado di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali, tramite un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale (IRB) dell'UIC e l'autorizzazione HIPAA. oppure il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) è in grado di fornire il consenso e l'autorizzazione HIPAA.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva di barriera se sono sessualmente attive con un partner maschile e non possono essere incinte o allattare al seno. Secondo le linee guida della pratica istituzionale, è richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Come determinato a discrezione del medico iscritto o del designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

• I pazienti con storia di HIV/AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) sono idonei a partecipare a questo studio se stanno ricevendo una terapia antiretrovirale e se non include alcun farmaco noto per alterare il metabolismo o la tollerabilità dei farmaci componenti nel regime di trattamento del protocollo e i seguenti criteri è soddisfatto:

  - Pazienti senza storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 12 mesi.

• Pazienti con epatite B (HBV): portatori cronici di infezione da HBV (HBsAg-positivi) o individui che hanno evidenza sierologica di una precedente infezione da HBV risolta (cioè HBsAg-negativi e anti-HBc-positivi) sono idonei se ricevono cure adeguate terapia antivirale soppressiva che non include farmaci noti per alterare il metabolismo o la tollerabilità dei farmaci componenti nel protocollo di trattamento (vedere Appendice) prima dell'inizio della terapia antitumorale e i test di funzionalità epatica soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio.
• Pazienti con epatite C (HCV): i pazienti con una storia di infezione da HCV che hanno completato il trattamento antivirale curativo sono idonei se la carica virale dell'HCV RNA è inferiore al limite di quantificazione entro 90 giorni dall'arruolamento nello studio. I pazienti in trattamento concomitante con l'HCV devono avere una carica virale dell'HCV RNA inferiore al limite di quantificazione entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio. I pazienti devono inoltre soddisfare i requisiti di idoneità al test di funzionalità epatica e la terapia antivirale non include farmaci noti per alterare il metabolismo o la tollerabilità dei farmaci componenti nel protocollo di trattamento

Criteri di esclusione

• Qualsiasi terapia precedente per questo cancro al seno
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica al momento della registrazione dello studio
• Incinta o allattamento
• Qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento possa potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo regime sperimentale, come determinato dal medico oncologo curante.
• Qualsiasi condizione mentale o medica che impedisca al paziente di fornire il consenso informato o di partecipare allo studio.
• Altre comorbidità maggiori (ad esempio, funzionalità epatica compromessa, evento cardiovascolare o cerebrovascolare maggiore negli ultimi 6 mesi, diabete mellito o ipertensione non controllati), come determinato dal medico curante.
• Qualsiasi controindicazione per qualsiasi farmaco chemioterapico utilizzato nel regime assegnato.
• Neuropatia sensoriale al basale > grado 1
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci nel regime di trattamento. I pazienti con storia di ipersensibilità possono essere trattati con questo protocollo con nab-paclitaxel o docetaxel.
• Prigionieri