SGLT2-hæmmer og sepsis
Effekt og sikkerhed af natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere hos voksne med sepsis: en gennemførlighedsundersøgelse for et multicenter dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg
Målet med dette kliniske forsøg er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af SGLT2-hæmmere på de kliniske resultater hos patienter med sepsis. De vigtigste undersøgelsesresultater er som følger:
(i) Det primære formål er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af SGLT2-hæmmere på kliniske resultater hos patienter med sepsis.
(ii) Sekundært formål er at undersøge effekten af SGLT2-hæmmere på inflammatoriske markører hos patienter med sepsis.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sepsis er en førende epidemi i verden, der anslår 48,9 millioner individer årligt. Patienter, der udvikler følgelig organsvigt, der kræver indlæggelse på intensiv afdeling (ICU), har en dødelighed på op til 42 %. I Hongkong var sepsis den næsthyppigste årsag til ICU-indlæggelse og tegnede sig for 16,9 % af de 14.068 patientindlæggelser i 2018. Sepsis er forblevet som en af de 10 største dødsårsager i Hong Kong i det seneste årti.
Nylige randomiserede kontrollerede forsøg, der evaluerer forskellige terapier ved sepsis, har ikke givet opmuntrende resultater. Målrettede terapeutiske muligheder, herunder supplerende glukokortikoidbehandling, intravenøs C-vitamin og sepsisbundter, er ikke blevet forbundet med forbedrede kliniske resultater hos patienter med sepsis. Administration af antibiotika til kildekontrol er forblevet som den eneste behandling, der har vist sig effektiv ved sepsis i to årtier. Der er et presserende udækket behov for at identificere behandlinger, der kan modulere de uønskede resultater af sepsis.
Natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) hæmmere er en klasse af medicin, der reducerer reabsorption af glucose fra nyrerne ved at modulere natrium-glucose cotransporteren i nyretubuli. Selvom det oprindeligt blev udviklet som et lægemiddel til type 2-diabetes, har efterfølgende store randomiserede kliniske undersøgelser fast etableret den kliniske effekt af SGLT2-hæmmere til at forbedre kardiovaskulære og renale resultater, uanset diabetesstatus. Patienter, som fik SGLT2-hæmmere, havde en relativ risikoreduktion på 32 % i dødelighed af alle årsager, 40 % reduktion i uønskede nyreudfald og 30 % reduktion i hospitalsindlæggelse for hjertesvigt sammenlignet med placebo.
Vi antager, at SGLT2-hæmmere sammenlignet med placebo vil forbedre de kliniske resultater for patienter med sepsis, som modtager standardbehandling.
(i) Det primære formål er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af SGLT2-hæmmere på kliniske resultater hos patienter med sepsis.
(ii) Det sekundære formål er at undersøge effekten af SGLT2-hæmmere på inflammatoriske markører hos patienter med sepsis.
(iii) Det tertiære mål er at undersøge gennemførligheden af at udføre et multicenter dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg på intensivafdelinger i Hong Kong.
Voksne patienter (alder ≥18 år) med nyopstået sepsis og indlagt på ICU vil blive overvejet til rekruttering baseret på undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt interventionsgruppen eller kontrolgruppen i forholdet 1:1. I interventionsgruppen vil SGLT2-hæmmeren empagliflozin 10 mg oralt dagligt blive givet som supplement til standardbehandling indtil hospitalsudskrivning. I kontrolgruppen vil der blive givet en placebotablet én gang oralt dagligt som supplement til standardbehandling indtil hospitalsudskrivning. Alle patienter vil blive fulgt op dagligt indtil hospitalsudskrivning eller overflytning til en anden facilitet. Blodprøver vil blive indsamlet og sendt til en analyse, der måler niveauerne af vigtige inflammatoriske markører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Telefonnummer: 852 39103372
- E-mail: pyeungng@hku.hk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Calvin Tam, BSN, RN
- Telefonnummer: 44 07783323202
- E-mail: ct7331@hku.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 00
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Adrian Chan
- E-mail: adrianc2@hku.hk
-
Kontakt:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Ikke rekrutterer endnu
- 4/F Main Clinical Block and Trauma Centre, Prince of Wales Hospital, Shatin, New Territories, Hong Kong
-
Kontakt:
- Lowell Ling, MBBS (UK), MPhil (Cantab)
- Telefonnummer: 852 3505 2735
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Rekruttering
- Adult Intensive Care Unit, Queen Mary Hospital, 102 Pok Fu Lam Road, Hong Kong
-
Kontakt:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Telefonnummer: 852 39103372
- E-mail: pyeungng@hku.hk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller derover
- Ny debut af sepsis inden for 48 timer defineret i henhold til Sepsis-3 kriterierne. (≥2 SOFA)
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular fra deltager eller surrogat
- Evne til at tage og overholde oral og enteral medicinbehandling
- Vilje til at overholde
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller nylig brug af SGLT2-hæmmere (inden for 12 uger før randomisering)
- Nedsat nyrefunktion
- Klinisk ustabil eller i refraktær hypotension
- Anamnese med ketoacidose
- Gastrointestinal kirurgi eller GI-absorption/malabsorptionsforstyrrelse
- Graviditet
- Kendte allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for SGLT2-hæmmere
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller andre indgreb inden for 30 dage før forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SGLT2-hæmmer empagliflozin
10 mg dagligt fra rekruttering til hospitalsudskrivning
|
Empagliflozin 10 mg én gang dagligt fra rekruttering til hospitalsudskrivning
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 tablet dagligt fra rekruttering til hospitalsudskrivning
|
Placebo enkelt tablet én gang dagligt fra rekruttering til hospitalsudskrivning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i SOFA-score (Sequential Organ Failure Assessment).
Tidsramme: Baseline og dag 7 score
|
Score er baseret på laboratorieresultater og kliniske data.
Højere SOFA-score indikerer højere risiko for ICU-dødelighed.
Lavere SOFA-score forudsiger lavere risiko for ICU-dødelighed.
|
Baseline og dag 7 score
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 28 dages dødelighed
|
Patient 28-dages mortalitet
|
28 dages dødelighed
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin-6, Interleukin-1 beta, TNF-a, IFN-gamma, Procalcitonin, C-reaktivt protein
Tidsramme: Baseline og dag 7
|
Disse markører er udvalgt baseret på observerede associationer med SGLT2-hæmmere i eksperimentelle undersøgelser.
|
Baseline og dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150(9):604-12. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006. Erratum In: Ann Intern Med. 2011 Sep 20;155(6):408.
- Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, Colombara DV, Ikuta KS, Kissoon N, Finfer S, Fleischmann-Struzek C, Machado FR, Reinhart KK, Rowan K, Seymour CW, Watson RS, West TE, Marinho F, Hay SI, Lozano R, Lopez AD, Angus DC, Murray CJL, Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020 Jan 18;395(10219):200-211. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Zimmerman JE, Kramer AA, McNair DS, Malila FM. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) IV: hospital mortality assessment for today's critically ill patients. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1297-310. doi: 10.1097/01.CCM.0000215112.84523.F0.
- Venkatesh B, Finfer S, Cohen J, Rajbhandari D, Arabi Y, Bellomo R, Billot L, Correa M, Glass P, Harward M, Joyce C, Li Q, McArthur C, Perner A, Rhodes A, Thompson K, Webb S, Myburgh J; ADRENAL Trial Investigators and the Australian-New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Adjunctive Glucocorticoid Therapy in Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):797-808. doi: 10.1056/NEJMoa1705835. Epub 2018 Jan 19.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderang U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286. Epub 2022 Aug 27.
- Global report on the epidemiology and burden of sepsis: current evidence, identifying gaps and future directions. Geneva: World Health Organization, 2020. (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/334216/9789240010789-eng.pdf).
- Ling L, Ho CM, Ng PY, Chan KCK, Shum HP, Chan CY, Yeung AWT, Wong WT, Au SY, Leung KHA, Chan JKH, Ching CK, Tam OY, Tsang HH, Liong T, Law KI, Dharmangadan M, So D, Chow FL, Chan WM, Lam KN, Chan KM, Mok OF, To MY, Yau SY, Chan C, Lei E, Joynt GM. Characteristics and outcomes of patients admitted to adult intensive care units in Hong Kong: a population retrospective cohort study from 2008 to 2018. J Intensive Care. 2021 Jan 6;9(1):2. doi: 10.1186/s40560-020-00513-9.
- Centre for Health Protection DoH, The Government of the Hong Kong Special Administrative Region. Death Rates by Leading Causes of Death, 2001 - 2021. (https://www.chp.gov.hk/en/statistics/data/10/27/117.html).
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, Cook DJ, Battista MC, Day AG, Guyatt GH, Kanji S, Parke R, McGuinness SP, Tirupakuzhi Vijayaraghavan BK, Annane D, Cohen D, Arabi YM, Bolduc B, Marinoff N, Rochwerg B, Millen T, Meade MO, Hand L, Watpool I, Porteous R, Young PJ, D'Aragon F, Belley-Cote EP, Carbonneau E, Clarke F, Maslove DM, Hunt M, Chasse M, Lebrasseur M, Lauzier F, Mehta S, Quiroz-Martinez H, Rewa OG, Charbonney E, Seely AJE, Kutsogiannis DJ, LeBlanc R, Mekontso-Dessap A, Mele TS, Turgeon AF, Wood G, Kohli SS, Shahin J, Twardowski P, Adhikari NKJ; LOVIT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Intravenous Vitamin C in Adults with Sepsis in the Intensive Care Unit. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2387-2398. doi: 10.1056/NEJMoa2200644. Epub 2022 Jun 15.
- Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group; SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1788-1801. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8. Epub 2022 Nov 6.
- Theofilis P, Sagris M, Oikonomou E, Antonopoulos AS, Siasos G, Tsioufis K, Tousoulis D. The impact of SGLT2 inhibitors on inflammation: A systematic review and meta-analysis of studies in rodents. Int Immunopharmacol. 2022 Oct;111:109080. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109080. Epub 2022 Jul 28.
- Lee N, Heo YJ, Choi SE, Jeon JY, Han SJ, Kim DJ, Kang Y, Lee KW, Kim HJ. Anti-inflammatory Effects of Empagliflozin and Gemigliptin on LPS-Stimulated Macrophage via the IKK/NF-kappaB, MKK7/JNK, and JAK2/STAT1 Signalling Pathways. J Immunol Res. 2021 Jun 2;2021:9944880. doi: 10.1155/2021/9944880. eCollection 2021.
- Li N, Chen J, Wang P, Fan H, Hou S, Gong Y. Major signaling pathways and key mediators of macrophages in acute kidney injury (Review). Mol Med Rep. 2021 Jun;23(6):455. doi: 10.3892/mmr.2021.12094. Epub 2021 Apr 21.
- Wu MZ, Chandramouli C, Wong PF, Chan YH, Li HL, Yu SY, Tse YK, Ren QW, Yu SY, Tse HF, Lam CSP, Yiu KH. Risk of sepsis and pneumonia in patients initiated on SGLT2 inhibitors and DPP-4 inhibitors. Diabetes Metab. 2022 Nov;48(6):101367. doi: 10.1016/j.diabet.2022.101367. Epub 2022 Jun 23.
- Ng PY, Ng AK, Ip A, Wu MZ, Guo R, Yiu KH. Risk of ICU Admission and Related Mortality in Patients With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: A Territory-Wide Retrospective Cohort Study. Crit Care Med. 2023 Aug 1;51(8):1074-1085. doi: 10.1097/CCM.0000000000005869. Epub 2023 Apr 7.
- Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund P, de Boer RA, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Hegde SM, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM, McMurray JJV, Solomon SD. Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Secondary Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022 Dec 1;7(12):1259-1263. doi: 10.1001/jamacardio.2022.3750.
- Ostadal P, Rokyta R, Karasek J, Kruger A, Vondrakova D, Janotka M, Naar J, Smalcova J, Hubatova M, Hromadka M, Volovar S, Seyfrydova M, Jarkovsky J, Svoboda M, Linhart A, Belohlavek J; ECMO-CS Investigators. Extracorporeal Membrane Oxygenation in the Therapy of Cardiogenic Shock: Results of the ECMO-CS Randomized Clinical Trial. Circulation. 2023 Feb 7;147(6):454-464. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062949. Epub 2022 Nov 6.
- Karakike E, Kyriazopoulou E, Tsangaris I, Routsi C, Vincent JL, Giamarellos-Bourboulis EJ. The early change of SOFA score as a prognostic marker of 28-day sepsis mortality: analysis through a derivation and a validation cohort. Crit Care. 2019 Nov 29;23(1):387. doi: 10.1186/s13054-019-2665-5.
- Ling L, Chen Z, Lui G, Wong CK, Wong WT, Ng RWY, Tso EYK, Fung KSC, Chan V, Yeung ACM, Hui DSC, Chan PKS. Longitudinal Cytokine Profile in Patients With Mild to Critical COVID-19. Front Immunol. 2021 Dec 6;12:763292. doi: 10.3389/fimmu.2021.763292. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 23-609
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .