Inibidor SGLT2 e Sepse
Eficácia e segurança dos inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose em adultos com sepse: um estudo de viabilidade para um ensaio multicêntrico duplo-cego randomizado controlado por placebo
O objetivo deste ensaio clínico é examinar a segurança e eficácia dos inibidores de SGLT2 nos resultados clínicos em pacientes com sepse. Os principais resultados do estudo são os seguintes:
(i) O objetivo principal é examinar a eficácia e segurança dos inibidores de SGLT2 nos resultados clínicos em pacientes com sepse.
(ii) O objetivo secundário é examinar o efeito dos inibidores de SGLT2 nos marcadores inflamatórios em pacientes com sepse.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse é uma epidemia líder no mundo, afetando cerca de 48,9 milhões de indivíduos anualmente. Pacientes que desenvolvem falência orgânica conseqüente que requer admissão em unidade de terapia intensiva (UTI) apresentam mortalidade de até 42%. Em Hong Kong, a sepse foi a segunda causa mais comum de internação em UTI, representando 16,9% das 14.068 internações de pacientes em 2018. A sepse permaneceu como uma das 10 principais causas de morte em Hong Kong na última década.
Ensaios clínicos randomizados recentes avaliando diversas terapias na sepse não produziram resultados encorajadores. Opções terapêuticas direcionadas, incluindo terapia adjuvante com glicocorticóides, vitamina C intravenosa e pacotes para sepse, não foram associadas a melhores resultados clínicos em pacientes com sepse. A administração de antibióticos para controle da fonte permaneceu como o único tratamento comprovadamente eficaz na sepse por duas décadas. Há uma necessidade urgente e não atendida de identificar terapias que possam modular os resultados adversos da sepse.
Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) são uma classe de medicamentos que reduzem a reabsorção de glicose dos rins, modulando o cotransportador de sódio-glicose nos túbulos renais. Embora originalmente desenvolvido como um medicamento para diabetes tipo 2, grandes ensaios clínicos randomizados subsequentes estabeleceram firmemente a eficácia clínica dos inibidores do SGLT2 na melhoria dos resultados cardiovasculares e renais, independentemente do estado do diabetes. Os pacientes que receberam inibidores do SGLT2 tiveram uma redução de 32% no risco relativo de mortalidade por todas as causas, uma redução de 40% nos resultados renais adversos e uma redução de 30% na hospitalização por insuficiência cardíaca, em comparação com o placebo.
Nossa hipótese é que os inibidores do SGLT2, em comparação com o placebo, melhorarão os resultados clínicos de pacientes com sepse que estão recebendo tratamento padrão.
(i) O objetivo principal é examinar a eficácia e segurança dos inibidores de SGLT2 nos resultados clínicos em pacientes com sepse.
(ii) O objetivo secundário é examinar o efeito dos inibidores de SGLT2 nos marcadores inflamatórios em pacientes com sepse.
(iii) O objetivo terciário é examinar a viabilidade de conduzir um ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo nas UTIs de Hong Kong.
Pacientes adultos (idade ≥18 anos) com início recente de sepse e internados na UTI serão considerados para recrutamento com base nos critérios de inclusão/exclusão do estudo. Os sujeitos elegíveis serão atribuídos aleatoriamente ao grupo de intervenção ou ao grupo de controle em uma proporção de 1:1. No grupo de intervenção, o inibidor de SGLT2 empagliflozina 10 mg por via oral diariamente será administrado além do tratamento padrão até a alta hospitalar. No grupo de controle, um comprimido de placebo uma vez por via oral ao dia será administrado além do tratamento padrão até a alta hospitalar. Todos os pacientes serão acompanhados diariamente até a alta hospitalar ou transferência para outro serviço. Amostras de sangue serão coletadas e enviadas para um ensaio que mede os níveis dos principais marcadores inflamatórios.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Número de telefone: 852 39103372
- E-mail: pyeungng@hku.hk
Estude backup de contato
- Nome: Calvin Tam, BSN, RN
- Número de telefone: 44 07783323202
- E-mail: ct7331@hku.hk
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 00
- Recrutamento
- The University of Hong Kong
-
Contato:
- Adrian Chan
- E-mail: adrianc2@hku.hk
-
Contato:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Ainda não está recrutando
- 4/F Main Clinical Block and Trauma Centre, Prince of Wales Hospital, Shatin, New Territories, Hong Kong
-
Contato:
- Lowell Ling, MBBS (UK), MPhil (Cantab)
- Número de telefone: 852 3505 2735
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Recrutamento
- Adult Intensive Care Unit, Queen Mary Hospital, 102 Pok Fu Lam Road, Hong Kong
-
Contato:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Número de telefone: 852 39103372
- E-mail: pyeungng@hku.hk
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
- Novo início de sepse dentro de 48 horas definido de acordo com os critérios Sepsis-3. (≥2 SOFÁ)
- Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado do participante ou substituto
- Capacidade de tomar e aderir ao regime de medicação oral e enteral
- Disposição para cumprir
Critério de exclusão:
- Uso atual ou recente de inibidores de SGLT2 (dentro de 12 semanas antes da randomização)
- Função renal prejudicada
- Clinicamente instável ou em hipotensão refratária
- História de cetoacidose
- Cirurgia gastrointestinal ou distúrbio de absorção/má absorção GI
- Gravidez
- Reações alérgicas ou de hipersensibilidade conhecidas a qualquer inibidor do SGLT2
- Tratamento com outro medicamento experimental ou outras intervenções nos 30 dias anteriores ao ensaio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Inibidor SGLT2 empagliflozina
10mg diariamente desde o recrutamento até a alta hospitalar
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Empagliflozina 10mg uma vez ao dia desde o recrutamento até a alta hospitalar
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
1 comprimido por dia desde o recrutamento até a alta hospitalar
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Comprimido único de placebo uma vez ao dia desde o recrutamento até a alta hospitalar
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
Prazo: Linha de base e pontuação do dia 7
|
A pontuação é baseada em resultados laboratoriais e dados clínicos.
Pontuações SOFA mais altas indicam maior risco de mortalidade na UTI.
Pontuações SOFA mais baixas preveem menor risco de mortalidade na UTI.
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Linha de base e pontuação do dia 7
|
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Mortalidade
Prazo: Mortalidade em 28 dias
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Mortalidade do paciente em 28 dias
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Mortalidade em 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Interleucina-6, Interleucina-1 beta, TNF-a, IFN-gama, Procalcitonina, proteína C reativa
Prazo: Linha de base e dia 7
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Esses marcadores são selecionados com base nas associações observadas com inibidores do SGLT2 em estudos experimentais.
|
Linha de base e dia 7
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UW 23-609
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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