Inhibitor SGLT2 i sepsa
Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 u dorosłych chorych na sepsę: studium wykonalności wieloośrodkowego, randomizowanego badania kontrolowanego placebo z podwójnie ślepą próbą
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności inhibitorów SGLT2 w odniesieniu do wyników klinicznych u pacjentów z sepsą. Główne wyniki badania są następujące:
(i) Głównym celem jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa inhibitorów SGLT2 w odniesieniu do wyników klinicznych u pacjentów z sepsą.
(ii) Celem drugorzędnym jest zbadanie wpływu inhibitorów SGLT2 na markery stanu zapalnego u pacjentów z sepsą.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sepsa jest wiodącą epidemią na świecie, na którą rocznie cierpi około 48,9 miliona osób. U pacjentów, u których rozwinęła się niewydolność narządów wymagająca przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM), śmiertelność sięga 42%. W Hongkongu posocznica była drugą najczęstszą przyczyną hospitalizacji na OIT i stanowiła 16,9% z 14 068 pacjentów przyjętych w 2018 r. Sepsa pozostaje jedną z 10 głównych przyczyn zgonów w Hongkongu w ostatniej dekadzie.
Niedawne randomizowane, kontrolowane badania oceniające różne metody leczenia sepsy nie przyniosły zachęcających wyników. Ukierunkowane opcje terapeutyczne, w tym wspomagająca terapia glikokortykosteroidami, dożylna witamina C i pakiety leczenia sepsy, nie zostały powiązane z poprawą wyników klinicznych u pacjentów z sepsą. Podawanie antybiotyków w celu kontroli źródła pozostaje od dwudziestu lat jedyną metodą leczenia sepsy o udowodnionej skuteczności. Istnieje pilna niezaspokojona potrzeba zidentyfikowania terapii, które mogą modulować niekorzystne skutki sepsy.
Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2) to klasa leków zmniejszających wchłanianie zwrotne glukozy z nerek poprzez modulację kotransportera sodowo-glukozowego w kanalikach nerkowych. Chociaż pierwotnie opracowano je jako lek na cukrzycę typu 2, późniejsze duże, randomizowane badania kliniczne jednoznacznie potwierdziły skuteczność kliniczną inhibitorów SGLT2 w poprawie wyników leczenia układu sercowo-naczyniowego i nerek, niezależnie od stanu cukrzycy. U pacjentów, którzy otrzymywali inhibitory SGLT2, w porównaniu z placebo zaobserwowano zmniejszenie względnego ryzyka śmiertelności z dowolnej przyczyny o 32%, zmniejszenie o 40% niekorzystnych wyników ze strony nerek i o 30% zmniejszenie częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
Stawiamy hipotezę, że inhibitory SGLT2 w porównaniu z placebo poprawią wyniki kliniczne pacjentów z sepsą, którzy otrzymują standardową opiekę.
(i) Głównym celem jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa inhibitorów SGLT2 w odniesieniu do wyników klinicznych u pacjentów z sepsą.
(ii) Drugorzędnym celem jest zbadanie wpływu inhibitorów SGLT2 na markery stanu zapalnego u pacjentów z sepsą.
(iii) Celem trzeciorzędnym jest zbadanie wykonalności przeprowadzenia wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, randomizowanego badania kontrolowanego placebo na oddziałach intensywnej terapii w Hongkongu.
Dorośli pacjenci (w wieku ≥18 lat) z nowo rozpoznaną sepsą i przyjęci na oddział intensywnej terapii będą brani pod uwagę przy rekrutacji na podstawie kryteriów włączenia/wykluczenia z badania. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej lub grupy kontrolnej w stosunku 1:1. W grupie interwencyjnej, do wypisu ze szpitala, oprócz standardowego leczenia, będzie podawany doustnie inhibitor SGLT2, empagliflozyna w dawce 10 mg na dobę. W grupie kontrolnej, do wypisu ze szpitala, oprócz standardowego leczenia będzie podawana tabletka placebo raz dziennie. Wszyscy pacjenci będą objęci codzienną obserwacją aż do wypisu ze szpitala lub przeniesienia do innej placówki. Zostaną pobrane próbki krwi i przesłane do testu mierzącego poziom kluczowych markerów stanu zapalnego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Numer telefonu: 852 39103372
- E-mail: pyeungng@hku.hk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Calvin Tam, BSN, RN
- Numer telefonu: 44 07783323202
- E-mail: ct7331@hku.hk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 00
- Rekrutacyjny
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Adrian Chan
- E-mail: adrianc2@hku.hk
-
Kontakt:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
-
Hong Kong, Hongkong, 0000
- Jeszcze nie rekrutacja
- 4/F Main Clinical Block and Trauma Centre, Prince of Wales Hospital, Shatin, New Territories, Hong Kong
-
Kontakt:
- Lowell Ling, MBBS (UK), MPhil (Cantab)
- Numer telefonu: 852 3505 2735
- E-mail: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hongkong, 0000
- Rekrutacyjny
- Adult Intensive Care Unit, Queen Mary Hospital, 102 Pok Fu Lam Road, Hong Kong
-
Kontakt:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Numer telefonu: 852 39103372
- E-mail: pyeungng@hku.hk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Nowy początek sepsy w ciągu 48 godzin, zdefiniowany zgodnie z kryteriami Sepsis-3. (≥2 SOFA)
- Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody od uczestnika lub osoby zastępczej
- Umiejętność przyjmowania i przestrzegania schematu leczenia doustnego i dojelitowego
- Chęć podporządkowania się
Kryteria wyłączenia:
- Obecne lub niedawne stosowanie inhibitorów SGLT2 (w ciągu 12 tygodni przed randomizacją)
- Upośledzona czynność nerek
- Klinicznie niestabilny lub z opornym na leczenie niedociśnieniem
- Historia kwasicy ketonowej
- Operacja przewodu pokarmowego lub zaburzenie wchłaniania/złe wchłanianie z przewodu pokarmowego
- Ciąża
- Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na jakiekolwiek inhibitory SGLT2
- Leczenie innym badanym lekiem lub inne interwencje w ciągu 30 dni przed badaniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Inhibitor SGLT2, empagliflozyna
10 mg na dobę od momentu przyjęcia do wypisu ze szpitala
|
Empagliflozyna 10 mg raz dziennie od momentu przyjęcia do wypisu ze szpitala
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
1 tabletka dziennie od momentu przyjęcia do wypisu ze szpitala
|
Pojedyncza tabletka placebo raz dziennie od momentu przyjęcia do wypisu ze szpitala
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i wynik z dnia 7
|
Wynik opiera się na wynikach badań laboratoryjnych i danych klinicznych.
Wyższe wyniki SOFA wskazują na wyższe ryzyko śmiertelności na OIOM-ie.
Niższe wyniki SOFA przewidują niższe ryzyko śmiertelności na OIOM-ie.
|
Wartość wyjściowa i wynik z dnia 7
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Śmiertelność 28 dni
|
Śmiertelność pacjentów w ciągu 28 dni
|
Śmiertelność 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Interleukina-6, Interleukina-1 beta, TNF-a, IFN-gamma, Prokalcytonina, Białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 7
|
Markery te wybiera się na podstawie zaobserwowanych w badaniach eksperymentalnych powiązań z inhibitorami SGLT2.
|
Wartość bazowa i dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150(9):604-12. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006. Erratum In: Ann Intern Med. 2011 Sep 20;155(6):408.
- Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, Colombara DV, Ikuta KS, Kissoon N, Finfer S, Fleischmann-Struzek C, Machado FR, Reinhart KK, Rowan K, Seymour CW, Watson RS, West TE, Marinho F, Hay SI, Lozano R, Lopez AD, Angus DC, Murray CJL, Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020 Jan 18;395(10219):200-211. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Zimmerman JE, Kramer AA, McNair DS, Malila FM. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) IV: hospital mortality assessment for today's critically ill patients. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1297-310. doi: 10.1097/01.CCM.0000215112.84523.F0.
- Venkatesh B, Finfer S, Cohen J, Rajbhandari D, Arabi Y, Bellomo R, Billot L, Correa M, Glass P, Harward M, Joyce C, Li Q, McArthur C, Perner A, Rhodes A, Thompson K, Webb S, Myburgh J; ADRENAL Trial Investigators and the Australian-New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Adjunctive Glucocorticoid Therapy in Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):797-808. doi: 10.1056/NEJMoa1705835. Epub 2018 Jan 19.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderang U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286. Epub 2022 Aug 27.
- Global report on the epidemiology and burden of sepsis: current evidence, identifying gaps and future directions. Geneva: World Health Organization, 2020. (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/334216/9789240010789-eng.pdf).
- Ling L, Ho CM, Ng PY, Chan KCK, Shum HP, Chan CY, Yeung AWT, Wong WT, Au SY, Leung KHA, Chan JKH, Ching CK, Tam OY, Tsang HH, Liong T, Law KI, Dharmangadan M, So D, Chow FL, Chan WM, Lam KN, Chan KM, Mok OF, To MY, Yau SY, Chan C, Lei E, Joynt GM. Characteristics and outcomes of patients admitted to adult intensive care units in Hong Kong: a population retrospective cohort study from 2008 to 2018. J Intensive Care. 2021 Jan 6;9(1):2. doi: 10.1186/s40560-020-00513-9.
- Centre for Health Protection DoH, The Government of the Hong Kong Special Administrative Region. Death Rates by Leading Causes of Death, 2001 - 2021. (https://www.chp.gov.hk/en/statistics/data/10/27/117.html).
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, Cook DJ, Battista MC, Day AG, Guyatt GH, Kanji S, Parke R, McGuinness SP, Tirupakuzhi Vijayaraghavan BK, Annane D, Cohen D, Arabi YM, Bolduc B, Marinoff N, Rochwerg B, Millen T, Meade MO, Hand L, Watpool I, Porteous R, Young PJ, D'Aragon F, Belley-Cote EP, Carbonneau E, Clarke F, Maslove DM, Hunt M, Chasse M, Lebrasseur M, Lauzier F, Mehta S, Quiroz-Martinez H, Rewa OG, Charbonney E, Seely AJE, Kutsogiannis DJ, LeBlanc R, Mekontso-Dessap A, Mele TS, Turgeon AF, Wood G, Kohli SS, Shahin J, Twardowski P, Adhikari NKJ; LOVIT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Intravenous Vitamin C in Adults with Sepsis in the Intensive Care Unit. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2387-2398. doi: 10.1056/NEJMoa2200644. Epub 2022 Jun 15.
- Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group; SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1788-1801. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8. Epub 2022 Nov 6.
- Theofilis P, Sagris M, Oikonomou E, Antonopoulos AS, Siasos G, Tsioufis K, Tousoulis D. The impact of SGLT2 inhibitors on inflammation: A systematic review and meta-analysis of studies in rodents. Int Immunopharmacol. 2022 Oct;111:109080. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109080. Epub 2022 Jul 28.
- Lee N, Heo YJ, Choi SE, Jeon JY, Han SJ, Kim DJ, Kang Y, Lee KW, Kim HJ. Anti-inflammatory Effects of Empagliflozin and Gemigliptin on LPS-Stimulated Macrophage via the IKK/NF-kappaB, MKK7/JNK, and JAK2/STAT1 Signalling Pathways. J Immunol Res. 2021 Jun 2;2021:9944880. doi: 10.1155/2021/9944880. eCollection 2021.
- Li N, Chen J, Wang P, Fan H, Hou S, Gong Y. Major signaling pathways and key mediators of macrophages in acute kidney injury (Review). Mol Med Rep. 2021 Jun;23(6):455. doi: 10.3892/mmr.2021.12094. Epub 2021 Apr 21.
- Wu MZ, Chandramouli C, Wong PF, Chan YH, Li HL, Yu SY, Tse YK, Ren QW, Yu SY, Tse HF, Lam CSP, Yiu KH. Risk of sepsis and pneumonia in patients initiated on SGLT2 inhibitors and DPP-4 inhibitors. Diabetes Metab. 2022 Nov;48(6):101367. doi: 10.1016/j.diabet.2022.101367. Epub 2022 Jun 23.
- Ng PY, Ng AK, Ip A, Wu MZ, Guo R, Yiu KH. Risk of ICU Admission and Related Mortality in Patients With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: A Territory-Wide Retrospective Cohort Study. Crit Care Med. 2023 Aug 1;51(8):1074-1085. doi: 10.1097/CCM.0000000000005869. Epub 2023 Apr 7.
- Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund P, de Boer RA, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Hegde SM, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM, McMurray JJV, Solomon SD. Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Secondary Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022 Dec 1;7(12):1259-1263. doi: 10.1001/jamacardio.2022.3750.
- Ostadal P, Rokyta R, Karasek J, Kruger A, Vondrakova D, Janotka M, Naar J, Smalcova J, Hubatova M, Hromadka M, Volovar S, Seyfrydova M, Jarkovsky J, Svoboda M, Linhart A, Belohlavek J; ECMO-CS Investigators. Extracorporeal Membrane Oxygenation in the Therapy of Cardiogenic Shock: Results of the ECMO-CS Randomized Clinical Trial. Circulation. 2023 Feb 7;147(6):454-464. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062949. Epub 2022 Nov 6.
- Karakike E, Kyriazopoulou E, Tsangaris I, Routsi C, Vincent JL, Giamarellos-Bourboulis EJ. The early change of SOFA score as a prognostic marker of 28-day sepsis mortality: analysis through a derivation and a validation cohort. Crit Care. 2019 Nov 29;23(1):387. doi: 10.1186/s13054-019-2665-5.
- Ling L, Chen Z, Lui G, Wong CK, Wong WT, Ng RWY, Tso EYK, Fung KSC, Chan V, Yeung ACM, Hui DSC, Chan PKS. Longitudinal Cytokine Profile in Patients With Mild to Critical COVID-19. Front Immunol. 2021 Dec 6;12:763292. doi: 10.3389/fimmu.2021.763292. eCollection 2021.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Śmiertelna choroba
- Zapalenie
- Posocznica
- Zatrucie krwi
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Empagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- UW 23-609
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .