Ингибитор SGLT2 и сепсис

Сепсис является ведущей эпидемией в мире, от которой ежегодно страдают примерно 48,9 миллиона человек. У пациентов, у которых развивается последующая органная недостаточность, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ), смертность достигает 42%. В Гонконге сепсис был второй по распространенности причиной госпитализации в отделения интенсивной терапии, на его долю пришлось 16,9% из 14 068 госпитализаций пациентов в 2018 году. Сепсис оставался одной из 10 основных причин смертности в Гонконге за последнее десятилетие.

Недавние рандомизированные контролируемые исследования по оценке различных методов лечения сепсиса не дали обнадеживающих результатов. Варианты таргетной терапии, включая дополнительную глюкокортикоидную терапию, внутривенное введение витамина С и комплексные препараты для лечения сепсиса, не были связаны с улучшением клинических результатов у пациентов с сепсисом. Введение антибиотиков для борьбы с источником остается единственным методом лечения сепсиса, доказавшим свою эффективность на протяжении двух десятилетий. Существует острая неудовлетворенная потребность в определении методов лечения, которые могут модулировать неблагоприятные исходы сепсиса.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) представляют собой класс лекарств, которые уменьшают реабсорбцию глюкозы в почках путем модуляции натрий-глюкозного котранспортера в почечных канальцах. Хотя первоначально ингибиторы SGLT2 разрабатывались как лекарство от диабета 2 типа, последующие крупные рандомизированные клинические исследования твердо установили клиническую эффективность ингибиторов SGLT2 в улучшении сердечно-сосудистых и почечных исходов, независимо от статуса диабета. У пациентов, получавших ингибиторы SGLT2, наблюдалось снижение относительного риска смертности от всех причин на 32%, снижение неблагоприятных исходов со стороны почек на 40% и снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности на 30% по сравнению с плацебо.

Мы предполагаем, что ингибиторы SGLT2 по сравнению с плацебо улучшат клинические результаты пациентов с сепсисом, получающих стандартную помощь.

(i) Основная цель — изучить эффективность и безопасность ингибиторов SGLT2 для клинических исходов у пациентов с сепсисом.

(ii) Вторичной целью является изучение влияния ингибиторов SGLT2 на маркеры воспаления у пациентов с сепсисом.

(iii) Третьей целью является изучение возможности проведения многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в отделениях интенсивной терапии Гонконга.

Взрослые пациенты (возраст ≥18 лет) с впервые выявленным сепсисом, поступившие в отделение интенсивной терапии, будут рассматриваться для включения в исследование на основании критериев включения/исключения в исследование. Подходящие субъекты будут случайным образом распределены в группу вмешательства или контрольную группу в соотношении 1:1. В группе вмешательства в дополнение к стандартной терапии до выписки из больницы будет назначаться ингибитор SGLT2 эмпаглифлозин по 10 мг перорально ежедневно. В контрольной группе таблетка плацебо один раз в день будет даваться в дополнение к стандартному лечению до выписки из больницы. Все пациенты будут находиться под ежедневным наблюдением до выписки из больницы или перевода в другое учреждение. Образцы крови будут собраны и отправлены на анализ, который измеряет уровни ключевых маркеров воспаления.